引言：細胞因子是調節(jié)免疫反應的有力工具。多年來，生物醫(yī)藥行業(yè)一直在探索其成藥的可能。雖然一些藥物已經進入市場，但更多的嘗試都因全身毒性和缺少靶向性而受到阻礙。

隨著蛋白質工程、mRNA技術和靶向遞送技術的進步，開發(fā)更安全、更有效地細胞因子藥物有了新方法。

在這個領域，小型Biotech依然是藥物開發(fā)的“急先鋒”，隨后就是虎視眈眈的大藥企。其實， 好多大藥企已經“悄咪咪”的這一領域開始布下了棋子。

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Ankyra Therapeutics

Ankyra Therapeutics是一家總部位于馬薩諸塞州的Biotech。公司的主要黑科技是一種細胞因子緩釋技術，可以增強細胞因子的治療窗口。

公司的主要管線ANK-101采用Ankyra專有的技術平臺，該平臺將IL-12使用磷酸化的鋁結合多肽和氫氧化鋁（Alhydrogel）結合。

這種復合物在瘤內給藥后，會在腫瘤內局部形成緩釋的IL-12分子pool，將IL-12在腫瘤微環(huán)境中保留數(shù)周，以增強局部免疫激活，最大限度減少全身暴露和相關毒性。

目前正在進行的I期ANCHOR試驗有兩個部分：第一部分主要治療淺表可及性腫瘤患者；第二部分用于治療可通過介入手術進入的內臟腫瘤患者。

2025年AACR上公布的第一部分初步數(shù)據(jù)表明，ANK-101耐受性良好，增加了腫瘤微環(huán)境中的CD8+ T細胞浸潤，從而產生強大的局部免疫激活。

02

Asher Bio

Asher Bio是一家位于南舊金山的生物技術公司，開發(fā)新一代細胞因子療法，旨在消除細胞因子廣泛使用的全身毒性作用。

該公司使用“順式靶向”方法設計細胞因子，通過改造細胞因子使其和特定免疫細胞類型的Binder結合，這樣在供細胞因子給藥的時候，只會限制其激活特定的免疫細胞，而不在其他細胞中引發(fā)意外損傷。

Asher的主要候選藥物AB248是一種靶向CD8+ T細胞的IL-2細胞因子。該分子與靶向抗體片段融合，將其作用限制在CD8+ T細胞上。（說白了這個“技術”就是抗體和細胞因子的融合蛋白）

傳統(tǒng)IL-2療法不僅可擴增抗癌的CD8+ T 細胞，還可激活Treg和NK細胞，從而導致副作用和適得其反的免疫抑制反應。 AB248的設計避免了這種副作用。

AB248目前正進行適應癥為晚期實體瘤的1a/1b期臨床試驗，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌和頭頸癌。

該試驗使用單藥及與Pembrolizumab 聯(lián)合使用。早期結果顯示，腫瘤中的免疫激活和耐受性優(yōu)于傳統(tǒng)的IL-2 療法。

2025年1月，Asher和安進合作，聯(lián)合安進的DLL-3靶點的BiTE，進行小細胞肺癌的測試。

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Coya Therapeutics

Coya Therapeutics是一家總部位于休斯頓的公司，公司的主要技術平臺是使用低劑量IL-2誘導Treg，同時聯(lián)合其它藥物，平衡病理狀態(tài)下失衡的免疫微環(huán)境。

在治療領域， Coya Therapeutics并未選擇常見的腫瘤領域，而是深耕CNS相關病。

公司的重點項目COYA302(低劑量IL-2+CTLA4抗體)，目前已經在ALS、FTD、AD和PD這四個神經疾病領域布局。

在這個藥物組合中，低劑量IL-2可增強調節(jié)性T細胞（Tregs）活性，以及CTLA4抗體起到抑制過度活躍的免疫反應的作用。

這個設計的主要意圖是恢復免疫系統(tǒng)的平衡，推動它走向更受調節(jié)的抗炎狀態(tài)。

過去的研究表明細胞因子療法在神經退行性疾病中作用不大，但Coya正在證明，低劑量IL-2 與靶向免疫抑制組合，可以提供一種減緩這些復雜疾病的新方法。

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Granite Bio

Granite Bio是一家瑞士巴塞爾的生物技術公司。該公司在在2025年4月得到來自Versant Ventures 和諾華Venture Fund的 1 億美元資金，專注于開發(fā)自免疾病抗體藥物。

目前公司管線包括兩個項目，GRT-001和 GRT-002。 GRT-001可以結合免疫細胞，而 第二個項目GRT-002靶向IL-3。

IL-3是一種與II型炎癥和免疫失調相關的細胞因子，但IL-3作為治療靶點鮮有研究，因此絕對值得關注GRT-002。該候選藥物目前處于臨床前開發(fā)階段，預計將于2026年進行FIH研究。

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Simcha Therapeutics

Simcha Therapeutics是一家基于細胞因子的生物醫(yī)藥公司。

IL-18是一種促炎細胞因子，可激活先天免疫細胞和適應性免疫細胞，包括NK和T細胞。然而，天然的IL-18和其結合蛋白（IL-18BP）結合，抑制了IL-18與其功能受體結合。

公司的主要項目ST-067的是一種改良的IL-18分子，能激活IL-18受體，但不和IL-18結合蛋白結合，從而克服了IL-18在腫瘤治療中的效果限制。

ST-067目前正在針對晚期實體瘤患者進行I/II 期臨床試驗。臨床前研究顯示，ST-067單藥和與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用時均表現(xiàn)出強大的抗腫瘤活性。

該公司已啟動另外兩項臨床研究，探索其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應用，包括急性髓性白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）和多發(fā)性骨髓瘤。

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Strand Therapeutics

Strand Therapeutics是一家開發(fā)mRNA藥物的公司。核心技術利用合成生物學設計mRNA分子，使得其僅在特定的細胞環(huán)境（如腫瘤微環(huán)境）中表達。

Strand的主要藥物STX-001是一種編碼IL-12的自復制mRNA。

STX-001可感知腫瘤細胞特征分子，如獨特的microRNA譜。檢測到這些特征后，mRNA直接在腫瘤細胞內表達IL-12。如進入缺乏這些特征的非靶細胞，則發(fā)生自毀，從而防止在健康組織中脫靶表達。

2024年5月，Strand宣布STX-001的1期臨床首位患者給藥，該試驗既使用單一療法，也與Pembrolizumab聯(lián)用，用于難治性晚期實體瘤患者。

06

Tourmaline Bio

Tourmaline Bio是一家“重倉”IL-6抗體的生物技術公司。

IL-6是臨床被驗證，商業(yè)賽道擁擠的細胞因子靶標之一。公司的管線TOUR006是一種長效單克隆抗體，旨在通過低頻、低劑量的皮下給藥來阻斷 IL-6。

目前Tourmaline Bio正在臨床測試TOUR006兩個適應癥，第一種個適應癥是甲狀腺眼病（TED），這是一種自身免疫性疾病，IL-6在該病炎癥和組織重塑中起著核心作用。預計2025年下半年公布結果。

第二項試驗 TRANQUILITY 針對心血管風險。C反應蛋白（炎癥標志物）升高的患者和慢性腎病患者正在入組TOUR006臨床試驗，以評估其減輕全身炎癥的能力。

估計該公司認為，憑借“單吊”這種長效IL-6抗體藥物，以及臨床的差異化研究策略，能讓公司在IL-6抗體藥物領域“可以一戰(zhàn)”！

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Werewolf Therapeutics

Werewolf Therapeutics是納斯達克上市的生物技術公司，公司專注于開發(fā)新一代細胞因子相關藥物。該說不說，公司的標志真的很霸氣，堪稱生物醫(yī)藥界的“七匹狼”！

公司技術平臺I NDUKINE? 設計的分子是一種非活性形式的前藥分子，全身給藥并進入腫瘤微環(huán)境后，被腫瘤微環(huán)境中的酶選擇性激活，從而暴露有活性的細胞因子。

因此，INDUKINE? 分子可發(fā)揮出細胞因子療法的治療潛力，同時最大限度地減少非腫瘤組織中不需要的脫靶效應。

公司的主要管線WTX-330，是一種IL-12細胞因子前藥，目前已經進入了 1b/2期臨床試驗。

其IL-2候選藥物WTX-124也進入臨床階段，正在單藥和與Pembrolizumab聯(lián)用評估臨床效果。

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Xilio Therapeutics

Xilio Therapeutics也是一家納斯達克上市的生物技術公司，公司的技術平臺相對比較“雜”，但其技術平臺有很大的成分和細胞因子相關。

主要候選產品 XTX301是一種掩蔽設計的IL-12細胞因子藥物，在血液循環(huán)中是沒有活性的，到達腫瘤后，某些酶以較高濃度存在，掩蔽分子被切割，IL-12的作用才被釋放。 目前該藥物處于臨床I期試驗階段。

（這個邏輯和上面的 Werewolf Therapeutics有點像 ）

公司還有一個管線，XTX501。這是PD-1抗體和IL-2細胞因子的融合蛋白。

這也是一種“掩蔽”設計的藥物，可以同時發(fā)揮PD-1抗體和IL-2細胞因子的作用。從機制上講，該藥物和信達的IBI-363一模一樣。感興趣的小伙伴請看：《》