近日，數(shù)學(xué)天才、北京大學(xué)教師韋東奕（網(wǎng)稱“韋神”）開通社交平臺(tái)的消息沖上熱搜。很多人發(fā)現(xiàn)，他的上排門牙幾乎半數(shù)脫落。據(jù)媒體報(bào)道，這主要是因?yàn)樗加醒乐苎住?/p>

牙周炎的危害不僅在于影響咀嚼或帶來局部不適，更重要的是，它顯著增加了患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。刷牙時(shí)牙齦出血，或長期口臭，都可能是牙周炎的信號(hào)，這絕非小事。在中國，約90%的30歲以上成年人正受到不同程度牙周炎的困擾。這類疾病已被醫(yī)學(xué)界列為威脅人類健康的“第三大殺手”，僅次于癌癥和心腦血管疾病。

近期，頂級(jí)期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表了由我國華中科技大學(xué)、南方科技大學(xué)和北京大學(xué)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同完成的突破性研究。研究揭示牙周炎的主要元兇——牙齦卟啉單胞菌（Pg）如何精密策劃一場(chǎng)針對(duì)血管的“破壞行動(dòng)”，直接加劇動(dòng)脈粥樣硬化，讓血管里的斑塊變得像“定時(shí)炸彈”般脆弱易爆。

研究團(tuán)隊(duì)深入分析了33例動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者體內(nèi)的血管斑塊，獲得關(guān)鍵人體證據(jù)：斑塊中隱藏的Pg細(xì)菌數(shù)量越多，斑塊內(nèi)部的壞死核心就越大，斑塊內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)越高，巨噬細(xì)胞的異常聚集也越嚴(yán)重。所有這些病理特征都指向同一個(gè)危險(xiǎn)結(jié)局——斑塊穩(wěn)定性徹底崩盤，心肌梗死與腦卒中等致命事件一觸即發(fā)。

Pg促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的生物學(xué)機(jī)制

Pg通過以下連續(xù)機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。

1.氧化應(yīng)激啟動(dòng)

Pg表面的脂多糖激活巨噬細(xì)胞表面的Toll樣受體4（TLR4），通過MAPK/ERK信號(hào)通路誘導(dǎo)活性氧大量產(chǎn)生，引發(fā)氧化應(yīng)激。

2.FOXO3蛋白的雙重抑制

脂多糖激活的信號(hào)通路促進(jìn)FOXO3蛋白磷酸化，導(dǎo)致其被泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解。

Pg分泌的牙齦蛋白酶直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，對(duì)FOXO3蛋白進(jìn)行酶切降解。這兩種機(jī)制共同導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)FOXO3蛋白水平顯著降低。

3.MSR1受體上調(diào)與脂質(zhì)攝取失控

FOXO3是巨噬細(xì)胞清道夫受體1（MSR1）的轉(zhuǎn)錄抑制因子。FOXO3的缺失導(dǎo)致MSR1表達(dá)量顯著升高。MSR1負(fù)責(zé)識(shí)別并內(nèi)化氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），其表達(dá)增加直接促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)ox-LDL的過量攝取。

4.ox-LDL的放大效應(yīng)：

過量攝入的ox-LDL進(jìn)一步加劇細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，形成惡性循環(huán)。

5.巨噬細(xì)胞壞死性凋亡與壞死核心擴(kuò)大：

持續(xù)的強(qiáng)烈氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過載，最終誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡。這是一種程序性壞死形式，伴隨細(xì)胞內(nèi)容物釋放，引發(fā)強(qiáng)烈的局部炎癥反應(yīng)。大量巨噬細(xì)胞壞死崩解，形成并不斷擴(kuò)大斑塊內(nèi)的壞死核心，這是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素。

干預(yù)策略與潛在治療靶點(diǎn)

研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)上述機(jī)制探索了干預(yù)策略。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用天然多糖化合物巖藻多糖特異性抑制MSR1受體功能后，效果顯著。

研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞對(duì)ox-LDL的攝取明顯減少，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累得到有效控制，氧化應(yīng)激水平降低，巨噬細(xì)胞的壞死性凋亡也被有效抑制。最終，在感染了Pg的小鼠模型中，原本因細(xì)菌作用而變得不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，其穩(wěn)定性獲得了明顯改善。

這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅直接驗(yàn)證了Pg通過“抑制FOXO3 → 上調(diào)MSR1 → 過量攝取ox-LDL → 加劇氧化應(yīng)激 → 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞壞死性凋亡 → 擴(kuò)大壞死核心”這一分子軸來促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定的完整機(jī)制，更重要的是，它成功確立了MSR1受體作為未來防治動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)極具潛力的全新藥物靶點(diǎn)。

本研究為牙周炎與心血管疾病之間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)提供了直接的分子病理學(xué)證據(jù)。此前大量的流行病學(xué)研究表明，牙周炎患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加27%。Pg等口腔致病菌還能遷移至心臟組織，促進(jìn)心房纖維化，增加心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。

守護(hù)口腔就是守護(hù)健康

維護(hù)口腔健康，就是在血管中筑起一道生物防線：

·每天使用巴氏刷牙法清潔牙齒至少2次，每次不少于2 min；

·定期使用牙線清理牙刷難以觸及的牙縫死角；

·每半年接受一次專業(yè)潔牙，清除頑固牙菌斑；

·出現(xiàn)牙齦紅腫出血及時(shí)就醫(yī)，將牙周炎扼殺在萌芽。

從今天起認(rèn)真對(duì)待每一次刷牙，不僅是為省下昂貴的牙科賬單，更是為守護(hù)那顆日夜跳動(dòng)的心臟。當(dāng)牙刷劃過牙齦的瞬間，你正在阻斷一場(chǎng)從口腔蔓延至血管的隱形戰(zhàn)爭。

參考文獻(xiàn)

Huang X，Xie M，Wang Y，et al.Porphyromonas gingivalis aggravates atherosclerotic plaque instability by promoting lipid-laden macrophage necroptosis.Sig Transduct Target Ther（2025）.