【寫在前面】:本期推薦的是由南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院江蘇省中藥藥理與安全性評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中醫(yī)藥與再生醫(yī)學(xué)國際聯(lián)合研究實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF6.7)的一篇文章,揭示祛濕育發(fā)湯通過上調(diào)FOXN1和TGM3促進(jìn)毛發(fā)周期和角質(zhì)化治療雄激素性脫發(fā)。
【期刊簡介】
【題目及作者信息】
Transcriptomics sequencing reveals Qu-shi-yu-fa Decoction promotes hair cycle and keratinization by upregulating FOXN1 and TGM3 to treat androgenetic alopecia
背景
作為一種常見的脫發(fā)類型,雄激素性脫發(fā)(AGA)由于多種因素的相互作用而變得復(fù)雜,這導(dǎo)致了藥物治療領(lǐng)域長期以來的探索空白。祛濕育發(fā)湯QSYF是一種傳統(tǒng)方劑,在臨床實(shí)踐中對AGA有積極作用,但其確切的治療機(jī)制尚未完全揭示。
目的
本研究旨在闡明QSYF治療AGA的機(jī)制。
方法
使用UPLC-MS/MS分析鑒定QSYF的活性成分。使用二氫睪酮為C57bL/6小鼠建立AGA模型,以評估QSYF的作用。使用皮膚鏡觀察毛發(fā)生長。使用蘇木精和伊紅(H&E)染色對皮膚組織進(jìn)行組織學(xué)檢查。對小鼠皮膚樣本進(jìn)行RNA-seq,以鑒定生物過程和靶標(biāo)。使用蛋白質(zhì)印跡、RT-PCR和免疫熒光分析評估從RNA-seq分析中獲得的生物過程和靶點(diǎn)。用靶向抑制劑治療小鼠,觀察毛發(fā)生長情況以進(jìn)行反向驗(yàn)證。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)來鑒定靶點(diǎn)發(fā)揮作用的關(guān)鍵信號通路,并利用蛋白質(zhì)印跡進(jìn)行驗(yàn)證。
結(jié)果
該研究確定了43種QSYF成分。QSYF促進(jìn)AGA小鼠的毛發(fā)再生,增加毛球直徑和皮膚厚度。轉(zhuǎn)錄組分析表明,毛發(fā)周期和角質(zhì)化是QSYF治療AGA的重要生物學(xué)過程,而QSYF可以上調(diào)關(guān)鍵靶點(diǎn)FOXN1和TGM3的表達(dá)。反向?qū)嶒?yàn)表明,抑制FOXN1和TGM3會導(dǎo)致AGA加重。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,QSYF對毛發(fā)周期和角質(zhì)化的調(diào)節(jié)涉及PI3K-AKT和MAPK信號的激活。
結(jié)論
本研究首次證明,QSYF通過上調(diào)FOXN1的表達(dá)來調(diào)節(jié)毛發(fā)周期,并通過上調(diào)TGM3的表達(dá)來促進(jìn)角質(zhì)化,兩者共同對AGA產(chǎn)生治療作用。
圖文摘要
【前言】
幾千年來,中醫(yī)作為一種歷史悠久的醫(yī)療體系,在疾病治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。目前,其獨(dú)特的文化魅力和療效已得到眾多國家的認(rèn)可,并廣泛應(yīng)用于各種疾病的臨床治療。深入的現(xiàn)代科學(xué)研究揭示了中醫(yī)藥錯綜復(fù)雜的作用機(jī)制,其特征是多種成分、靶點(diǎn)和途徑的協(xié)同作用。值得注意的是,多項(xiàng)研究最終證明了草藥提取物在緩解AGA癥狀方面的顯著療效。QSYF是一種獨(dú)特的配方,由10種精心挑選的中草藥組成(組成見原文),已被廣泛應(yīng)用于臨床治療AGA,顯示出廣闊的應(yīng)用前景。然而,盡管QSYF具有顯著的治療作用,但其治療AGA的具體機(jī)制仍然是一個未解之謎。因此,本研究旨在深入探討QSYF對AGA的治療作用,并創(chuàng)新性地采用mRNA測序技術(shù)和系統(tǒng)藥理學(xué)方法,揭示QSYF在治療過程中的潛在機(jī)制。最終,這項(xiàng)努力旨在為AGA治療開辟新的途徑,并確定新的治療靶點(diǎn)。
【結(jié)果部分】
1.QSYF 的化學(xué)成分鑒定。
2.QSYF 對 AGA 小鼠的治療效果。
3.QSYF 治療 AGA 的分子機(jī)制解析。
信號通路協(xié)同:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證顯示,QSYF 通過激活 PI3K-AKT 和 MAPK 信號通路,協(xié)同調(diào)控毛囊周期與角質(zhì)化過程。
【結(jié)論與討論】
在這項(xiàng)研究中,我們首次證明QSYF通過上調(diào)FOXN1的表達(dá)來調(diào)節(jié)毛發(fā)周期,并通過上調(diào)TGM3的表達(dá)來促進(jìn)角質(zhì)化,兩者共同對AGA產(chǎn)生治療作用。我們的研究不僅為中藥治療的多靶點(diǎn)和多途徑研究提供了有價值的見解,也為QSYF治療AGA提供了理論依據(jù)。
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