本周，全球首款漸凍癥靶向治療藥物——“托夫生注射液（Tofersen）”陸續進入我國各大醫院，正式投入臨床使用。

6月10日，北京大學第三醫院開出全國首張處方，一位43歲的女性患者接受了腰穿鞘內注射治療。同日，杭州市第一人民醫院也宣布完成省內首例患者用藥。

| 漸凍癥終于可針對病因治療了

漸凍癥學名為肌萎縮側索硬化（ALS），是一種罕見的神經退行性疾病。由于大腦和脊髓的運動神經元遭到損害，患者會逐漸出現肌肉無力、萎縮，最終因呼吸衰竭等而死亡，平均壽命約3～5年，治愈率為0，被世界衛生組織稱為“五大絕癥”之一。

目前，ALS的致病原因尚未完全闡明，不同患者的病因也大相徑庭。據估計，約有5%～10%是家族遺傳性ALS。其中，SOD-1基因突變型大約占到了所有ALS的2%，相比散發型ALS，SOD-1突變患者的疾病進展相對緩慢。

但無論是由何種原因導致，過去都沒有任何手段能阻止、逆轉ALS的進展。如果把漸凍癥發病比喻為“發洪水”，樊東升介紹，“那此前的藥物干預、營養支持、呼吸管理等醫療手段，都只是在下游不斷地修堤壩。但水位源源不斷上漲，總有沖垮的一天。”

而本次使用的托夫生注射液，就是要從根源上阻止“洪水的發生”。機制上，通過基因沉默效應，托夫生注射液能阻斷mRNA的翻譯過程，從而抑制SOD-1基因的表達，使患者的神經元細胞不再受到有毒蛋白的攻擊。

| 從提交到獲批，僅用14個月

托夫生注射液在中國從提交到獲批歷時約14個月。托夫生注射液是一款小核酸類藥物，也是目前全球唯一針對漸凍癥的病因治療藥物。它通過阻斷相關致病蛋白的合成，從而阻止漸凍癥的疾病進展。

在2024年10月，在我國免臨床途徑獲批。ALS于2018 年被納入首批罕見病目錄，針對罕見病目錄內疾病的治療藥物，根據國家的政策法規，藥品境外臨床試驗數據符合相關技術要求的，有機會豁免在境內開展臨床試驗。基于一項在攜帶SOD1突變的ALS成人受試者中評估托夫生注射液給藥的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究VALOR，托夫生注射液通過免臨床途徑在我國獲批上市。

定價方面，由于首年和次年注射總劑量不同，托夫生注射液是按使用年次定價，在美國的首年定價為180萬元人民幣；去年3月，該藥在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區落地使用，也是沿用這一價格。

為減輕患者負擔，提升藥物可及性，渤健向北京康盟慈善基金會“解凍曙光-SOD1 肌萎縮側索硬化”患者援助項目無償提供藥物托夫生注射液。本文開頭提到的在北京大學第三醫院神經內科治療患者，經北京康盟慈善基金會補貼后，首年自費價格降至約70萬元。

此前，全球還有2款漸凍癥藥物獲得進展，分別是來自三菱制藥的依達拉奉、來自Amylyx制藥公司的Albrioza（又稱AMX0035）。但是，Albrioza未通過III期臨床試驗，目前已經退出市場。

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