2025年5月17~20日，歐洲心臟病學(xué)會心力衰竭協(xié)會年會暨世界急性心力衰竭大會（ESC-HFA2025）在塞爾維亞貝爾格萊德召開。作為歐洲心臟病學(xué)會-心衰協(xié)會（ESC-HFA）的年度會議，ESC-HFA2025旨在通過更好地預(yù)防、診斷和治療心衰，來提高患者的生活質(zhì)量和壽命。值得關(guān)注的是，本次大會上多個新型藥物嶄露頭角，相關(guān)研究取得積極成果，顯示出良好的前景。本文整理了肥厚型心肌病、肺動脈高壓以及心力衰竭領(lǐng)域中的5項新型藥物研究進展，讓我們一探究竟。

研究一：

癥狀輕微的梗阻性肥厚型心肌病患者使用Aficamten的有效性和安全性——SEQUOIA-HCM二次分析

SEQUOIA-HCM試驗結(jié)果表明，使用Aficamten治療可顯著改善梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者的癥狀、功能能力和生活質(zhì)量。SEQUOIA-HCM二次分析根據(jù)基線癥狀嚴(yán)重程度進行分組，分析了Aficamten的療效和安全性。

接受Aficamten治療的輕度癥狀oHCM患者在一系列臨床相關(guān)結(jié)局中取得顯著改善，包括：癥狀緩解、運動能力、早期心臟重構(gòu)和NT-proBNP濃度。對于本研究中所有臨床結(jié)局，Aficamten在輕度癥狀患者中的治療獲益幅度與在更嚴(yán)重癥狀患者中觀察到的相似。這些數(shù)據(jù)表明，Aficamten的臨床獲益與癥狀負擔(dān)無關(guān)，并支持考慮更廣泛地使用有效藥物治療，以積極地影響oHCM患者疾病進展的自然史。

圖1 研究方法

圖2 研究結(jié)果（左右滑動查看更多）

研究二：

CIRRUS-HCM2期多劑量試驗：新型心肌肌節(jié)調(diào)節(jié)劑EDG-7500在肥厚型心肌病中的安全性、耐受性，以及對血流動力學(xué)和功能能力的影響

EDG-7500是一種新型心肌肌節(jié)調(diào)節(jié)劑，在前瞻性研究和2期單劑量oHCM研究中，EDG-7500顯著降低了LVOT-G和NT-proBNP，并改善了舒張功能。到目前為止的EDG-7500試驗中尚未觀察到LVEF的有意義降低，因此使用該藥可能不需要通過超聲心動圖評估監(jiān)測LVEF。

CIRRUS-HCM2期多劑量試驗納入17名oHCM患者和12名非梗阻性肥厚型心肌?。╪HCM）患者。研究表明，EDG-7500治療在廣泛的暴露范圍內(nèi)普遍耐受性良好，對LVEF未產(chǎn)生有意義的影響。EDG-7500治療改善了LVOT-G、NT-proBNP、e’、KCCQ和NYHA等指標(biāo)。EDG-7500有望成為oHCM和nHCM的治療新選擇，未來將進一步探索優(yōu)化劑量方案。

圖3 在oHCM患者中的療效數(shù)據(jù)（左右滑動查看更多）

圖4 在nHCM患者中的療效數(shù)據(jù)（左右滑動查看更多）

研究三：

長效Fc-松弛素融合蛋白TX45對2型肺動脈高壓患者血流動力學(xué)的影響

現(xiàn)有的肺動脈高壓治療藥物主要為肺血管擴張劑。TX45是一款長效Fc-松弛素（relaxin）融合蛋白，不僅可改善肺部血流動力學(xué)，還能增強左心室功能，具有成為“best-in-class”療法的潛力。一項1b期開放標(biāo)簽試驗評估了TX45單劑量遞增治療2型肺動脈高壓（左心疾病所致）合并心力衰竭（LVEF＞40%，NYHAII/III級）患者的血流動力學(xué)效應(yīng)。

結(jié)果顯示，TX45的耐受性良好，患者的血流動力學(xué)指標(biāo)改善（PCWP、mPAP和TPR降低，CO和SV增加）；TX45降低CpcPH患者的PVR，但不降低PVR正常IpcPH患者的PVR；超聲心動圖分析表明單劑量TX45可持續(xù)改善血流動力學(xué)。

據(jù)悉，TX45在PH-HF（LVEF>40%）患者中的隨機、安慰劑對照、雙盲2期研究（APEX試驗）正在進行中。

圖5 研究設(shè)計

圖6 研究結(jié)果（左右滑動查看更多）

研究四：

HFpEF的基因療法——冠脈內(nèi)AAV1.SERCA2a輸注

SERCA2a是心肌肌漿網(wǎng)上的鈣泵，主要負責(zé)將胞質(zhì)內(nèi)的鈣離子轉(zhuǎn)運至肌漿網(wǎng)腔，完成心肌舒張期的鈣回收過程。在心力衰竭和心肌病患者中，SERCA2a的表達量與活性普遍呈現(xiàn)特征性下調(diào)。AAV1.SERCA2a基因治療通過直接上調(diào)SERCA2a的表達，糾正鈣處理缺陷，修復(fù)心臟興奮-收縮偶聯(lián)，從而增加心肌收縮力、減少室性心律失常、改善能量代謝以及心臟肥厚。

一項1/2a期試驗評估了AAV1.SERCA2a冠脈內(nèi)給藥治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的安全性（圖7），5名患者接受了治療。結(jié)果顯示，冠脈內(nèi)輸注藥物和有創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測的耐受性良好，無操作或藥物輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs），AAV1.SERCA2a基因遞送后未發(fā)現(xiàn)肝酶異常，提示冠脈內(nèi)輸注兩種劑量的AAV1.SERCA2a是安全的；此外，療效分析顯示治療產(chǎn)生了積極的結(jié)果（圖8）。

圖7 研究設(shè)計

圖8 療效數(shù)據(jù)

研究五：

NAN-CS101試驗：AB-1002基因療法用于NYHAIII期心衰的首次人體1期開放標(biāo)簽劑量遞增研究

異常的鈣循環(huán)和PP1增加可導(dǎo)致衰竭心臟的收縮功能受損。通過I-1c基因治療抑制蛋白磷酸酶1（PP1）可能有助于恢復(fù)充血性心力衰竭中的鈣循環(huán)和改善心臟收縮力。AB-1002是一種心臟趨向性腺病毒（AAV）載體基因療法，通過遞送基因至心肌，促進產(chǎn)生抑制PP1活性的蛋白質(zhì)，解決引發(fā)慢性心衰的潛在病因，恢復(fù)鈣循環(huán)并改善左心室功能。

NAN-CS101是AB-1002基因療法的首次人體1期臨床試驗（圖9），納入11名非缺血性心肌病且LVEF 15%-35%的成人，單次冠脈內(nèi)給藥。結(jié)果顯示，AB-1002在非缺血性心肌病患者中耐受性良好，9名（81.8%）參與者治療期間出現(xiàn)不良事件（TEAE），大多數(shù)TEAE（80.7%，67/83事件）為輕度/中度，沒有TEAE被認為與研究治療相關(guān)；單純給予AB-1002后部分患者的療效參數(shù)出現(xiàn)具有臨床意義的改善（圖10）。此外，以相對低劑量單次冠脈內(nèi)注射時，AAV2&8嵌合載體衣殼具有高度的心臟趨向性。

GenePHIT是一項2期、適應(yīng)性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將進一步探究AB-1002在非缺血性充血性心力衰竭患者中的安全性和療效；目前正在美國、英國和歐盟國家招募受試者。

圖9 研究設(shè)計

圖10 療效數(shù)據(jù)（左右滑動查看更多）

信源：ESC-HFA2025官網(wǎng)

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