研究人員找到了一種將HIV病毒從其在人類細胞內的藏身之處"逼出"的新方法,這使得人類離徹底治愈HIV可能更近了一步。
HIV病毒能夠將其自身隱藏在某些特定的白細胞內部,這一直是科學家們在尋找治愈方法時面臨的主要挑戰之一。這意味著在人體內存在一個儲存著可被重新激活的HIV病毒的"庫",無論是免疫系統還是現有藥物都無法對其有效清除。
如今,來自墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所的研究人員展示了一種使病毒暴露的方法,這為徹底清除體內HIV病毒鋪平了道路。
這項技術基于mRNA(信使核糖核酸)技術。在新冠疫情期間,Moderna和輝瑞/BioNTech公司生產的疫苗使該技術聲名鵲起。研究團隊創新性地將mRNA包裹在一種微小的、經過特殊配制的脂肪氣泡(脂質納米顆粒,LNP)中,將其遞送到HIV潛伏的白細胞內。一旦進入細胞,mRNA便會指令細胞暴露出隱藏的HIV病毒。
全球范圍內有近4000萬HIV感染者。為了抑制病毒、確保不出現癥狀或傳播病毒,他們必須在余生中持續服藥。對許多人而言,它仍然致命。聯合國艾滋病規劃署(UNAids)的數據顯示,2023年每分鐘就有一人死于HIV相關疾病。
該研究的共同第一作者、多爾蒂研究所的研究員保拉·塞瓦爾博士表示,之前認為將mRNA遞送到隱藏HIV的特定白細胞類型中是"不可能的",因為這些細胞不吸收用于遞送mRNA的脂肪氣泡(即脂質納米顆粒,LNPs)。該團隊成功開發了一種能被這些細胞接受的新型LNP,稱為LNPX。塞瓦爾博士說:"我們希望這種新型納米顆粒設計能為治愈HIV開辟一條新途徑。"
塞瓦爾博士提到,當一位同事首次在實驗室的周會上展示測試結果時,結果好到令人難以置信。"我們讓她回實驗室重復實驗,結果第二周她帶回了同樣出色的結果。我們不得不相信它。當然,自那以后,我們已經重復實驗了許多、許多、許多次。其效果天壤之別——之前完全無效,突然間就成功了,我們簡直都驚得目瞪口呆,直呼'哇'。"
還需要進一步的研究來確定僅僅暴露病毒是否足以讓身體的免疫系統來清除它,亦或這項技術是否需要與其他療法相結合,才能將HIV從體內徹底清除。
該研究是實驗室基礎研究,使用的是HIV感染者捐獻的細胞。將這項技術發展為針對患者的治愈療法還有很長的路要走。它需要先在動物模型中成功測試,然后進行人體安全性試驗(這可能需要數年時間),之后才能啟動有效性試驗。
塞瓦爾博士強調:"在生物醫學領域,許多成果最終無法進入臨床應用——這是不幸的現實;我不想描繪得比現實更美好。但具體就HIV治愈領域而言,就我們暴露病毒的能力而言,我們從未見過接近我們當前所見如此出色的效果。因此,從這一點來看,我們非常有希望能在動物體內也看到類似的響應,并最終在人體中實現它。"
該研究的共同資深作者、墨爾本大學的邁克爾·羅奇博士表示,這項發現可能超越HIV領域,具有更廣泛的意義,因為所涉及的白細胞也與包括癌癥在內的其他疾病有關。
未參與此項研究的弗朗西斯·克里克研究所逆轉錄病毒學家、榮譽科學家喬納森·斯托耶博士表示,墨爾本團隊所采取的策略似乎是現有"暴露病毒"策略的一次重大進步,但仍需進一步研究以確定之后如何最優地殺死被暴露的病毒。他補充道:"最終,一個巨大的未知數依然存在:為了成功,你需要清除整個'庫'還是僅需清除其主體?如果仍有10%的潛伏庫存活,那是否足以引發新的感染?只有時間能給出答案。然而,這并不削弱當前研究的重要意義,它代表了為治療目的將mRNA遞送至血細胞領域的一個重大潛在進展。"
牛津大學詹納研究所的湯姆·漢克教授則反駁了將RNA送入白細胞曾是一項重大挑戰的說法。他認為,希望通過這種方式接觸到體內所有隱藏HIV的細胞"僅僅是一個夢想"。
內容來源:雅虎新聞、HIV最新動態。
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