6月13日，默沙東（MSD）宣布其明星產品PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達?）已正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批準，與侖伐替尼聯合經動脈化療栓塞（TACE），用于治療不可切除的非轉移性肝細胞癌患者。

肝癌，作為中國第四大高發和第二大死亡癌種，其治療難度之大、預后之差，一直是醫學界亟待攻克的難題。據摩熵醫藥數據顯示，2022年中國肝癌新發病例高達36.77萬，死亡病例達31.65萬，更為嚴峻的是，肝癌預后極差，發病率與死亡率之比達到1:0.9。

截圖來源：摩熵咨詢《肝癌藥物——市場研究專題報告》

在此背景下，默沙東公司憑借其深厚的研發實力和前瞻性的戰略布局，成功推出了帕博利珠單抗與侖伐替尼聯合TACE的創新治療方案。這一方案的獲批，是基于III期臨床試驗LEAP-012研究的積極數據。該研究納入了全球33個國家的480例Child-Pugh A級肝癌患者，結果顯示，相比于使用TACE+雙聯安慰劑的患者，采用TACE+帕博利珠單抗+侖伐替尼方案的患者，無進展生存期顯著延長至14.6個月，疾病進展和死亡風險降低了34%；24個月總生存率提升至75%，死亡風險降低了20%。

帕博利珠單抗作為PD-1抑制劑的佼佼者，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，恢復T細胞的免疫功能，從而殺傷腫瘤細胞。據摩熵醫藥數據庫顯示，帕博利珠單抗近幾年在全國醫院（全終端）的銷售額一直保持著增長態勢，市場潛力也在持續攀升中。此前（6月7日），默沙東也遞交了PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（皮下注射）的上市申請，并成功獲得受理。

截圖來源：摩熵醫藥全國醫院（全終端）銷售數據庫

侖伐替尼（lenvatinib）是一種口服多種激酶抑制劑，可以選擇性抑制多種激酶的活性，包括血管內皮生長因子受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3），以及成纖維細胞生長因子受體（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4），此外還有致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關受體酪氨酸激酶，如血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。該藥由衛材藥業研發，2018年獲FDA批準用于晚期HCC系統治療，是繼索拉非尼之后十多年來首次獲批用于晚期HCC一線治療的新藥，同年也在中國獲批上市。

侖伐替尼作為單藥，已經在日本、美國、歐洲、中國等國家和地區獲批用于一線治療甲狀腺癌和肝細胞癌，侖伐替尼與抗PD-1單抗帕博利珠單抗組成的聯合療法也已經在多地獲批用于一線治療腎細胞癌、既往經過全身治療的子宮內膜癌等。

截圖來源：摩熵醫藥全球藥物研發數據庫

侖伐替尼作為一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖。兩者聯合TACE，形成了優勢互補、協同增效的治療模式，為肝癌患者帶來了新希望。

在安全性方面，雖然TACE+侖伐替尼+帕博利珠單抗組和TACE+雙聯安慰劑組分別有71%和76%的患者發生3級及以上不良事件，但大多數不良事件均可通過有效的管理和支持治療得到控制。這一方案不僅延長了患者生存期，也可以提升患者的生活質量。

LEAP-012研究的主要研究者、復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤內科主任醫師任正剛教授表示：“我國大多數的肝細胞癌患者初診時已經失去手術治療機會，此次帕博利珠單抗與侖伐替尼聯合TACE新適應癥的獲批，為對抗肝細胞癌這一難治癌種提供了又一新方案，也為患者帶來了新的治療選擇與希望。”

默沙東全球高級副總裁、默沙東中國研發中心總裁李正卿也強調：“默沙東始終積極探尋能夠改變癌癥治療的方式與可能，向前探索科學的邊界。此次聯合用藥獲批是基于國際多中心臨床試驗LEAP-012研究數據，其中入組中國患者占比43.3%，這也是該適應癥的全球首次獲批，將為中國肝細胞癌的臨床治療帶來新的選擇。”

小結

隨著帕博利珠單抗與侖伐替尼聯合TACE方案的獲批，肝癌治療領域迎來了新的曙光。這一創新聯合方案不僅為患者提供了更為有效的治療手段，也為臨床醫生提供了更多的治療選擇。未來，隨著研究的不斷深入和臨床應用的不斷拓展，我們有理由相信，肝癌的治療效果將得到進一步提升，更多患者將從中受益。