近日，吉利德在其官網發布了一篇名為《吉利德發布 GS-1720 和/或 GS-4182 治療 HIV-1 感染的臨床研究更新》的文章。

吉利德兩項旨在開發每周一次口服 HIV 療法的臨床試驗（WONDERS?1 和 WONDERS?2）因發現部分受試者出現免疫細胞下降的安全信號，被美國 FDA 全面叫停。

這兩項試驗原計劃評估 GS?1720 與 GS?4182 聯合用藥在病毒已被控制或初治人群中的療效與安全性。

吉利德表示將配合調查問題根源，但暫未公布重啟時間表。公司強調其它長效口服與注射型在研項目不受影響。這一事件凸顯了 HIV 長效治療雖前景可期，仍需嚴控安全性風險。

在抗擊 HIV 的漫長戰線上，長效療法被視為改善依從性、減輕日常用藥負擔的“下一個里程碑”。

吉利德科學公司（Gilead Sciences）原計劃通過一項全新的每周口服治療組合，刷新 HIV 患者的用藥模式——但如今，這項嘗試暫時踩下了剎車。

美國食品藥品監督管理局（FDA）已于 6 月 10 日對吉利德的兩款在研藥物 GS?1720 和 GS?4182 發出臨床暫停令（clinical hold）。

原因是：在部分試驗參與者中，發現 CD4? T 細胞和絕對淋巴細胞計數出現顯著下降，提示可能對免疫系統造成損傷。

兩項關鍵臨床試驗——WONDERS?1 和 WONDERS?2——隨之被全面叫停，另有三項早期研究亦受波及。

01

已控病毒與初治人群同步測試

WONDERS?1 和 WONDERS?2 是吉利德推動“每周一次 HIV 口服療法”的核心試驗。兩者雖針對不同人群，卻采用類似的研究設計：

WONDERS?1 面向病毒學已被抑制的 HIV 感染者，受試者需已連續服用每日口服療法 必妥為（Biktarvy） 至少 24 周，且病毒載量穩定控制。

WONDERS?2 則鎖定“治療新兵”，即從未接受過任何抗病毒治療的初診 HIV 感染者。

兩項研究均采用“操作上無縫銜接”的 2/3 期設計：先在 24 周內評估 GS?1720 + GS?4182 的聯合用藥安全性和初步療效，隨后進入 48 周對比期，與每日一次的 必妥為（Biktarvy） 做正面對照。

聯合用藥采用負荷-維持策略：第一天給予較高劑量（GS?1720 1300?mg + GS?4182 600?mg），之后每周一次服用維持劑量（650/300?mg）。進入延伸期后，部分受試者將轉為固定劑量組合（FDC）片劑，繼續每周服用。

對于患者而言，如果療效和安全性經驗證無虞，每周只需服藥一次的治療模式將顯著改善生活質量。但這項藍圖現在必須暫緩實施。

02

CD4?T 細胞下降引發擔憂

根據吉利德發布的聲明，FDA 的臨床暫停令源于一個明確的安全信號：在接受 GS?1720 和 GS?4182 聯合治療的受試者中，有部分人出現了 CD4? T 細胞及淋巴細胞總數下降的現象。

CD4?T 細胞是 HIV 感染的直接靶標，也是評估患者免疫功能狀態的關鍵指標。其計數下降，可能意味著免疫系統受損，從而增加其他感染或病情進展的風險。

盡管目前尚無嚴重不良事件被公開披露，但這類免疫學變化足以引起監管方高度重視。FDA 因此勒令暫停試驗，以防更廣泛人群暴露于未明風險之中。

吉利德表示，正在深入調查這一安全隱患的機制和受影響人群特征，尚未給出恢復試驗的具體時間表。

03

暫停不影響其他長效研發項目

盡管此次挫折可能影響 GS?1720 與 GS?4182 的短期前景，但吉利德強調，這不會波及其在長效 HIV 療法上的整體戰略布局。公司仍在推進多種其他在研產品，包括每月、每季度乃至每半年一次的口服或注射治療組合，涵蓋 Lenacapavir 等明星候選藥物。

事實上，Lenacapavir（來那帕韋）作為首個每半年一次的注射型預防藥物，正處于 FDA 審評階段，目標批準日期為 2025 年 6 月 19 日。吉利德正在積極將其推廣至全球市場，并力圖克服專利與可及性方面的阻礙。

04

創新療法，挑戰與希望并存

WONDERS?1 和 WONDERS?2 所代表的“每周服藥一次”理念，在治療依從性和患者體驗方面具有革命性潛力。然而，此次因免疫指標異常而全面暫停，提醒我們：在 HIV 治療這一高度復雜、動態演化的領域，每一次創新都伴隨著對安全性底線的拷問。

接下來，研究團隊是否能查清問題根源？這兩種在研藥物是否仍有重啟的可能？答案將直接影響長效 HIV 療法的未來走向。

對于全球數千萬 HIV 感染者而言，這不僅關乎一種新藥的命運，更關乎一種生活方式的改變。

文章標題：Gilead Provides Update on Clinical Studies Evaluating GS-1720 and/or GS-4182 for the Treatment of HIV-1 Infection

信息來源：Gilead

編譯：松鼠哥

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