流感病毒感染會產生與抗原相似的病毒交叉反應的抗體。然而，交叉反應的廣度尚不清楚。

2025年6月10日，香港大學楊冰一團隊在Nature Microbiology（IF=20.5）在線發表題為“Breadth of influenza A antibodycross-reactivity varies by virus isolation interval and subtype”的研究論文，該研究表明甲型流感抗體交叉反應的廣度因病毒分離間隔和亞型而異。

該研究分析了單獨感染A（H3N2）或A（H1N1）pdm09的雪貂的200000個血凝抑制（HAI）滴度。研究人員確定了一致的甲型流感病毒亞型特異性模式，其中HAI抗體交叉反應的廣度與測試病毒和免疫病毒之間的分離時間有關。這與病毒株、傳代史和基因突變無關。病毒分離之間的6年間隔導致A（H3N2）的HAI滴度最低，而A（H1N1）pdm09在相同間隔內表現出更廣泛的交叉反應性，滴度適度降低。HA置換分析顯示，與A（H1N1）相比，A（H3N2）病毒之間的氨基酸置換更多，每次置換的HAI滴度降低更多。對不同年齡組的人抗血清的縱向分析表明，重復A（H3N2）暴露在交叉反應范圍內增加了HAI反應，最近的病毒增加得更多。

盡管已有免疫力和疫苗，但季節性流感每年仍導致超過10萬人死亡。由于不同的免疫史和介導保護的多方面免疫機制，確定人群對流感的易感性具有挑戰性。使這一挑戰更加復雜的是，對以前感染引起的交叉反應程度的了解有限。雖然外周血中檢測到的體液抗體滴度往往會隨著時間的推移而減弱，但對生命中遇到的第一種感染病毒的免疫力可以持續數十年。同時，病毒進化導致循環病毒之間的抗原變化，從而降低了現有抗體對新出現病毒的交叉反應性。因此，了解預先存在的免疫力和新出現的病毒之間的相互作用對于預測人群易感性、流行病學動態和病毒進化以及為疫苗病毒選擇提供信息至關重要。

對于麻疹等病原體系統，廣泛反應性抗體的半衰期比人類壽命長，并繼續對這種抗原穩定的病原體產生反應。相比之下，快速突變的病原體，如流感和嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2型，會逃避現有的免疫力，導致再次感染并引發高度特異性的新免疫反應。很少有研究調查散發性流感季節的保護期。最近的研究揭示了人類A（H3N2）抗體景觀的周期性模式，中年人在感染后通常表現出較低的血凝抑制（HAI）滴度。這些發現，結合機理模型和遺傳和抗原分析，表明預先存在的多克隆抗體對A（H3N2）的交叉反應性有限。然而，單次感染季節性流感后交叉反應的內在廣度仍不清楚，這限制了對免疫動力學和保護持續時間的理解。

重復A（H3N2）感染或疫苗接種以及交叉反應廣度對抗體格局變化的影響

Na?ve雪貂通常用于量化季節性流感病毒之間的交叉反應。每只雪貂都感染了一種特定的抗原，感染后的血清會針對一組抗原進行檢測。這些實驗暴露提供了關于單一已知病毒的抗體反應的信息，使雪貂可用于研究抗原進化， 并支持每兩年一次的流感疫苗推薦。然而，基于雪貂的交叉反應的某些方面，包括它們對人類免疫反應的普遍性、流感亞型內部和之間的可比性以及對交叉反應隨時間和抗原距離下降的系統評估，仍然沒有得到充分的探索。

該研究分析了現有的抗體-病毒數據，發現單次接觸雪貂或人類抗血清具有共同的交叉反應特征。盡管每種流感亞型表現出不同的特征，但亞型內的反應主要取決于測試病毒和免疫病毒之間的隔離時間差異。A（H3N2）抗體的交叉反應性有限，衰減超過6?年，比甲型H1N1流感pdm09的周期短。病毒進化僅部分解釋了這種廣度，表明隔離時間的差異提供了關鍵的獨立信息。研究人員觀察到，在雪貂或僅暴露于單一抗原簇的兒童中，A（H3N2）的寬度是一致的。縱向抗血清結果表明，通過感染或接種疫苗反復暴露于A（H3N2），在感染或接種病毒的交叉反應范圍內，HAI對病毒的反應顯著增加，在感染后或接種疫苗后，這些病毒的變化很小。這些結果為流感病毒等抗原性進化的病原體提供了框架。

原 文鏈 接 ：https://www.nature.com/articles/s41564-025-02033-4#Sec23

文章來源 ：iNature

本期編輯：可愛晨