6月16日，先聲藥業(yè)集團(tuán)旗下的抗腫瘤創(chuàng)新藥子公司先聲再明宣布，與美國(guó)NextCure達(dá)成合作，共同推進(jìn)針對(duì)CDH6靶點(diǎn)的新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）新藥SIM0505，用于治療實(shí)體瘤。同時(shí)，授權(quán)NextCure使用先聲再明專(zhuān)有ADC連接子和有效載荷技術(shù)用于NextCure一款新靶點(diǎn)ADC開(kāi)發(fā)。

事實(shí)上，CDH6靶點(diǎn)對(duì)于研究抗腫瘤藥物意義重大，近年來(lái)關(guān)于CDH6靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)呈現(xiàn)出火熱的態(tài)勢(shì)。此次與NextCure的合作，是先聲藥業(yè)搶占CDH6 ADC藥物開(kāi)發(fā)這一黃金賽道的重要舉措。若此次開(kāi)發(fā)的SIM0505能夠達(dá)到療效與安全性的雙重突破，將為先聲藥業(yè)帶來(lái)新增長(zhǎng)潛力。另一方面，SIM0505的成功開(kāi)發(fā)還將反哺先聲藥業(yè)的研發(fā)生態(tài)，助力先聲藥業(yè)從本土創(chuàng)新藥企向具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的跨國(guó)醫(yī)藥巨頭邁進(jìn)。

與NextCure合作

據(jù)先聲藥業(yè)方面介紹，SIM0505是由先聲再明研發(fā)的一款靶向CDH6（鈣粘蛋白-6或K-鈣粘蛋白）的新型ADC。SIM0505獨(dú)特的結(jié)合表位對(duì)腫瘤抗原的親和力高于同類(lèi)候選藥物。

此外，SIM0505還采用了先聲再明專(zhuān)有的TOPO異構(gòu)酶1抑制劑(TOPOi)有效載荷，在具有強(qiáng)抗腫瘤活性的同時(shí)，具有較高的系統(tǒng)清除率，從而擴(kuò)大治療窗口。臨床前研究表明，該藥物在多種實(shí)體瘤模型中均表現(xiàn)出強(qiáng)抑瘤效果，并且在毒理學(xué)模型中具有良好的安全性。

根據(jù)協(xié)議，先聲再明在SIM0505項(xiàng)目潛在開(kāi)發(fā)階段將收取最高達(dá)7.45億美元的相關(guān)付款，包括首付款、開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售里程碑款項(xiàng)，以及將額外獲得基于該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷(xiāo)售額的高至雙位數(shù)的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

目前，SIM0505正在中國(guó)進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。NextCure計(jì)劃于2025年第三季度在美國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

據(jù)介紹，此次合作還包括先聲再明授權(quán)NextCure使用其ADC技術(shù)平臺(tái)專(zhuān)有的連接子和TOPOi有效載荷，用于NextCure一款臨床前階段新型靶點(diǎn)ADC的開(kāi)發(fā)。先聲再明將擁有這款新型靶點(diǎn)ADC在大中華區(qū)的權(quán)利。

對(duì)于此次合作，先聲再明首席執(zhí)行官唐任宏表示：“我們非常高興能與NextCure攜手共同開(kāi)發(fā)SIM0505。這是一款先聲再明自主研發(fā)靶向CDH6的具有顯著差異化的ADC藥物。本次合作體現(xiàn)了NextCure對(duì)我們專(zhuān)有ADC技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可。我們將通過(guò)協(xié)同創(chuàng)新加速藥物開(kāi)發(fā)，造福全球更多癌癥患者。”

公開(kāi)信息顯示，先聲再明是先聲藥業(yè)集團(tuán)旗下專(zhuān)注于腫瘤領(lǐng)域的生物醫(yī)藥公司，致力于以突破性治療手段,解決全球腫瘤領(lǐng)域巨大的未滿(mǎn)足臨床需求。先聲再明已在中國(guó)成功推出多款創(chuàng)新產(chǎn)品，包含科賽拉?、恩維達(dá)?、恩度?、恩立妥?。先聲再明以自主研發(fā)，與合作伙伴協(xié)同創(chuàng)新，為全球腫瘤患者提供潛在的變革性治療方案。

占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)

事實(shí)上，CDH6是一個(gè)極具潛力的抗腫瘤新藥靶點(diǎn)。CDH6特異性地定位于上皮細(xì)胞的基底外膜，負(fù)責(zé)介導(dǎo)鈣依賴(lài)性的細(xì)胞間粘附。它在成年人正常組織中的表達(dá)極少，但在卵巢癌、腎癌等多種惡性腫瘤中高表達(dá)。已知CDH6的過(guò)度表達(dá)可能與乳腺癌、肺癌、腎癌等多種腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，全球腫瘤發(fā)病率正逐年上升。其中，卵巢癌的發(fā)病率在2017年到2021年的全球年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了2.5%，且預(yù)測(cè)該病2025年全球發(fā)病人數(shù)將達(dá)到35萬(wàn)人，在2030年全球發(fā)病人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到37萬(wàn)人。

在這一背景下，能夠精準(zhǔn)且有效治療癌癥的藥物需求量大幅上漲。CDH6靶向藥通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞的分子特征，為腫瘤患者提供了新的治療希望，擁有廣闊的應(yīng)用市場(chǎng)。

根據(jù)公開(kāi)信息，目前全球尚無(wú)靶向CDH6的藥物上市，但部分藥企正在加速開(kāi)發(fā)CDH6靶點(diǎn)的ADC產(chǎn)品。

其中，第一三共與默沙東合作開(kāi)發(fā)的DS-6000是CDH6 ADC產(chǎn)品領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，已進(jìn)入關(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在鉑耐藥卵巢癌患者中客觀緩解率（ORR）達(dá)46%，疾病控制率（DCR）98%，但存在安全性弱點(diǎn)，特別是導(dǎo)致患者死亡的間質(zhì)性肺病（ILD）風(fēng)險(xiǎn)；2022年6月，普眾發(fā)現(xiàn)與昂闊醫(yī)藥就CDH6 ADC藥物CUSP06達(dá)成了合作，授權(quán)后者CUSP06除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

對(duì)于CDH6靶向藥而言，不僅要達(dá)到療效方面最佳效果，同時(shí)也要平衡藥物的安全性與穩(wěn)定性。因此相比于DS-6000，CUSP06和SIM0505都強(qiáng)化了安全性。CUSP06已在臨床中初步證明了其“可控的安全性”和36%的ORR，顯示出強(qiáng)大的潛力。而SIM0505的有效載荷具備‘較高系統(tǒng)清除率’的特性，從而擴(kuò)大治療窗口。

有市場(chǎng)專(zhuān)業(yè)人士指出，對(duì)于先聲藥業(yè)而言，SIM0505若能實(shí)現(xiàn)療效與安全性的雙重突破，那么它將為先聲藥業(yè)在 CDH6 陽(yáng)性實(shí)體瘤治療領(lǐng)域占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，同時(shí)SIM0505有望成為一個(gè)極具商業(yè)價(jià)值的資產(chǎn)，為先聲藥業(yè)創(chuàng)造高額市場(chǎng)回報(bào)。

從本土走向國(guó)際

此次與NextCure的順利合作，代表了先聲藥業(yè)在創(chuàng)新藥物對(duì)外授權(quán)出海方面實(shí)現(xiàn)了新突破。

近三年來(lái)，包括此次與NextCure達(dá)成CDH6 ADC藥物SIM0505的全球開(kāi)發(fā)合作，先聲藥業(yè)已實(shí)現(xiàn)3項(xiàng)自研創(chuàng)新藥海外許可，展現(xiàn)出在自免領(lǐng)域以及腫瘤領(lǐng)域方面研發(fā)成果的價(jià)值與潛力。

在自免領(lǐng)域，2022年9月29日，先聲藥業(yè)宣布就IL-2突變?nèi)诤系鞍鬃悦馑幬铮⊿IM0278）與西班牙最大藥企Almirall達(dá)成海外權(quán)益合作。交易首付款1500萬(wàn)美元+里程碑款4.92億美元，合計(jì)超5億美元，創(chuàng)當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域臨床前項(xiàng)目出海最高紀(jì)錄。該項(xiàng)目目前已在中美兩國(guó)由先聲藥業(yè)與Almirall分別開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)，目標(biāo)適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎等自身免疫疾病。

在腫瘤領(lǐng)域，在今年1月13日，先聲再明與艾伯維就自主研發(fā)的 三特異性抗體SIM0500（靶向GPRC5D/BCMA/CD3）達(dá)成海外權(quán)益的許可選擇權(quán)合作。該藥物通過(guò)獨(dú)特的T細(xì)胞銜接器技術(shù)激活免疫系統(tǒng)，針對(duì)復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤，已在中美同步開(kāi)展Ⅰ期臨床，并于2024年獲FDA快速通道資格。此項(xiàng)合作潛在交易額達(dá)10.55億美元。

在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，以自主研發(fā)為核心、全球合作為路徑，先聲藥業(yè)正逐步實(shí)現(xiàn)從本土藥企向國(guó)際化創(chuàng)新主體的轉(zhuǎn)型。此次與NextCure的合作，是先聲藥業(yè)在ADC領(lǐng)域技術(shù)實(shí)力的有力證明，極大地推動(dòng)了先聲藥業(yè)的國(guó)際化進(jìn)程，助力其成為具有全球影響力的創(chuàng)新藥企。

值得一提的是，先聲藥業(yè)還在不斷強(qiáng)化研發(fā)實(shí)力。3月29日，先聲藥業(yè)基于獲科技部批準(zhǔn)建設(shè)的神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在五位院士見(jiàn)證下啟動(dòng)“求索計(jì)劃”，未來(lái)五年將投入20億元支持“從0到1”的顛覆性創(chuàng)新研究，與全球科學(xué)家協(xié)同創(chuàng)新，全面推進(jìn)企業(yè)在全球視野下的“創(chuàng)新2.0”戰(zhàn)略 ，旨在讓全球患者早日用上更有效藥物。