6 月 19 日，CDE 官網顯示，禮新生物LM-108 注射液擬納入突破性治療品種，聯合特瑞普利單抗用于既往經一線標準治療失敗的 CCR8 陽性的晚期胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者。

|LM-108 ，DCR 達 100%

今年2 月，LM-108 用于經免疫檢查點抑制劑治療后疾病進展的微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）晚期實體瘤患者也已被納入突破性療法。

來源：CDE 官網

LM-108 是由禮新醫藥基于獨家多次跨膜蛋白抗體發現平臺自主研發的靶向 CCR8 單克隆抗體，能通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC），在不影響外周調節性T細胞（Treg）的情況下，特異性清除腫瘤浸潤 Treg，實現增強對于腫瘤細胞的免疫殺傷效果。

2024 年 11 月，禮新醫藥與中國生物制藥就 LM-108 在中國大陸地區達成戰略合作協議，具體條款暫未披露。

來源：禮新醫藥官網

2024 年 ASCO 大會上，禮新醫藥公布了 LM-108 與 PD1 單抗聯用治療胃癌患者的 I/II 期匯總分析數據。來自中國、美國和澳大利亞的48 名胃癌患者接受了至少 1 劑量 LM-108 聯合帕博利珠單抗或特瑞普利單抗治療。

結果顯示，在所有可評估療效的患者中，ORR 為 36.1%，DCR 為 72.2%。mPFS 為 6.53 個月。在 11 名一線治療失敗的患者中，ORR 為 63.6%，DCR 為 81.8%。這 11 名患者中有 8 名 CCR8 高表達，ORR 為 87.5%，DCR 為 100%。

|全球有 28 款 CCR8 單抗在研

目前尚無CCR8靶向藥上市，全球有 28 款 CCR8 單抗在研。CCR8是一種7次跨膜的GPCR受體。CCR8的配體包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18，其中CCL1為其主要配體。而CCR8為目前已知的CCL1的唯一受體。

CCR8作為CCL18的受體與腫瘤的發生發展息息有關。在腫瘤中，CCL18主要由TAM產生。CCL18通過激活其受體，磷脂酰肌醇轉移蛋白3 (PITPNM3)和CCR8誘導癌細胞遷移和EMT。

CCR8在多種細胞類型上表達，包括T輔助細胞2 (Th2)、嗜酸性粒細胞、單核細胞、吞噬細胞和內皮細胞，值得注意的是，在腫瘤調節性T細胞(Treg)中觀察到高度富集和特異性的CCR8表達。CCR8在腫瘤浸潤Tregs上的特異性表達意味著，CCR8抗體可能在臨床上提供特異性清除腫瘤Tregs，提供長期的抗腫瘤記憶反應，同時不影響外周Treg。

在線項目包括BMS 的BMS-986340、拜耳的BAY-3375968、艾伯維 的ABBV-514、吉利德的GS-1811、諾誠健華的ICP-B05、再鼎醫藥的ZL-1218、和鉑醫藥的HBM1022等，適應癥均為實體瘤。進展較快項目已進入II 期臨床，如LM-108等目前正在開展非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等適應癥的 II 期臨床，胃癌、胰腺癌正在開展 I/II 期臨床。

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