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德曲妥珠單抗助力HER2擴增及過表達晚期NSCLC患者取得良好生存獲益！

肺癌作為中國發病率和死亡率居首位的惡性腫瘤[1]，其治療領域近年來迎來重要突破。抗體偶聯藥物（ADC）憑借精準遞送、強效殺傷和低毒特性，展現出顯著臨床潛力。其中，靶向HER2的代表性藥物德曲妥珠單抗基于DESTINY-Lung系列研究的循證證據，已確立其從全球到中國HER2變異晚期非小細胞肺癌治療中的重要地位——不僅在HER2突變患者中療效顯著，在擴增及過表達人群中也展現出良好生存優勢。基于此，醫學界腫瘤頻道特邀中國人民解放軍總醫院韓嘯教授及復旦大學附屬華東醫院唐曦教授、王靜文教授分享兩例HER2變異NSCLC患者的全程診療經過，期望為臨床診療實踐提供參考。

病例分享一：HER2過表達（2+）晚期肺癌

診療過程

基本情況

患者男，65歲，確診左肺腺癌4年余。

輔助檢查

影像學檢查：
CT（胸片）：左肺下葉背段腫塊，考慮肺癌伴縱膈及雙肺門淋巴結轉移；左肺上葉尖后段及右肺中葉結節，轉移瘤可能。

病理：（左肺）浸潤性腺癌。
免疫組化：TTF-1(+)，CK(+)，NapsinA(+)，PD-L1（22C3）（TPS評分3%）。
基因檢測：KRAS 2號外顯子錯義突變，ROS1、ALK、RET未見融合。

臨床診斷：左肺腺癌（T4N3M0）IIIC期。

一線治療

治療方案：2020年11月，行培美曲塞聯合卡鉑化療治療4周期。
療效評估：最佳為部分緩解（PR）。

治療方案：化療期間予以動態調強+圖像引導放療（左下肺及左肺門病灶：pGTV1=65Gy/25F; 左肺上葉轉移灶pGTV2=65Gy/25F；適當外擴+左肺門淋巴引流區PTV=55Gy）。
2021年2月，給予西達本胺 30mg聯合替雷利珠單抗 200mg維持治療。
療效評估：維持治療期間多次評估為疾病穩定（SD）。
2023年4月，復查評估為疾病進展（PD），無進展生存期（PFS）為29個月。

圖1.一線治療的療效評估結果

二線治療

治療方案：2023年4月21日至2023年8月27日入組臨床研究，行卡瑞麗珠單抗聯合普那布林及多西他賽治療6個周期。

療效評估：治療2、4個周期后療效評價為SD。
影像學檢查2023年9月20日：可見腎上腺病灶較前增大，肺部病灶較前增大，療效評估為PD，PFS為5個月。

圖2. 二線治療的療效評估結果

三線治療

治療方案：2023年9月18日至11月23日，行信迪利單抗聯合安羅替尼治療4個周期。

療效評估：MR片 2023年12月14日：左側腎上腺區多血供腫塊，較前增大。胸部CT：雙肺多發轉移瘤，較前增大。
療效評估為PD，PFS為3個月。
免疫組化2023年12月21日：HER2（弱2+），PD-L1（SP263）（TPS＜1%）。

圖3. 三線治療的療效評估結果

四線治療

治療方案：2023年12月，給予德曲妥珠單抗（200mg）聯合貝伐珠單抗(300mg)治療。
療效評估：治療2周期療效評估為PR，后維持穩定。

圖4. 治療前后影像學資料對比

治療經過：2024年10月因腎上腺病灶增大，但肺部病灶穩定。
治療方案：行腎上腺病灶放療，放療后治療方案調整。
給予貝伐珠單抗（300mg）+德曲妥珠單抗（100mg）+替雷利珠單抗（200mg）治療。
療效評估：2025年4月，影像學檢查顯示肝臟新發病灶。

圖5. 治療前后影像學資料對比

治療方案：行射頻消融治療及活檢。
全身治療方案保持不變，仍給予替雷利珠單抗+德曲妥珠單抗+貝伐珠單抗治療。

復查肺部病灶維持SD，腎上腺病灶SD，肝臟病灶SD。
至今患者仍在持續從德曲妥珠單抗中獲益，PFS已超過18個月，總生存期（OS）可超過56個月。

病例總結

65歲男性患者，診斷為左肺浸潤性腺癌。

• 一線給予培美曲塞+卡鉑化療+放療治療，原發灶縮小，療效評估為PR。
  維持治療給予西達本胺+替雷利珠單抗治療，出現寡轉移進展，療效評估為PD，一線PFS為29個月。
  

• 二線給予卡瑞麗珠單抗+普那布林+多西他賽治療，整體療效評估為PD，二線PFS為5個月。
  

• 三線給予信迪利單抗+安羅替尼治療，3月后療效評估為PD，三線PFS為3個月。免疫組化為HER2（弱2+）。
  

• 四線給予德曲妥珠單抗+貝伐珠單抗治療，自第2周期開始療效評估維持PR ，后續調整為德曲妥珠單抗+貝伐珠單抗+替雷利珠單抗，并行局部治療。
  

目前患者仍在持續獲益中，德曲妥珠單抗的PFS已超過18個月。

病例分享二：同時HER2突變和擴增陽性晚期肺癌

診療過程

基本情況

患者女，63歲，主訴“體檢胸部CT發現左肺占位半年”，既往有甲狀腺腺瘤切術史，有高血壓病史，ECOG-PS評分為1分。

輔助檢查

PET/CT檢查2023年7月：左下肺縱隔胸膜下軟組織腫塊伴FDG代謝增高（SUVmax 10）；左肺下葉背段及右上肺后段混和密度小結節，惡性可能；左肺門及主動脈弓旁淋巴結轉移；左側胸腔少量積液。
后行胸部CT檢查左肺上葉約35*27mm腫塊，縱隔多發淋巴結腫大，兩肺磨玻璃不除外轉移。

圖6. 患者入院后胸部CT（2023年7月31日）

腫瘤標記物2023年8月：CA724、CA125、CA211、CEA、CA153、NSE均升高。

2023年8月2日行胸腔鏡下肺楔形切除術，術中見左側膈肌、心包及胸膜多發結節。
術后病理：（胸膜結節）2枚低分化癌，（左肺上葉腫塊）浸潤性腺癌（3*2*1.6cm），侵犯胸膜。（4L組淋巴結）1枚，未見癌轉移（0/1），（第10組淋巴結）8枚，2枚見癌轉移（2/8）。
免疫組化：CK7+，TTF-1+，Napsin A+，P40-，ALK 1A4-，Ki67（40%+），PD-1-，PD-L1（TPS=90）。
分子病理：HER2基因突變Exon20（G776＞VC，P780-Y781insGSP,G776 ＞LC）為突變型；其余基因檢測均為野生型。

診斷為左肺腺癌，cT2aN+M1a，IV期，HER2基因突變型。

一線治療

治療方案：2023年8月30日，給予帕博利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑。
治療經過：2023年9月心肌酶、肌酶進行性升高；同時患者乏力、胸悶、氣促癥狀加重，考慮為免疫性相關性肌炎（G1）和免疫性相關性心肌炎（G2）。
采用甲強龍、人丙種球蛋白、巴瑞替尼治療后心肌酶恢復正常；遂暫停抗腫瘤藥物治療。胸部CT，B超檢查 2024年2-3月：左肺上葉腫塊明顯增大，累及胸膜導致左側中等量胸腔積液，兩肺血行及淋巴管轉移、右側頸根部及縱隔多發淋巴結轉移較前增多、增大。左側胸腔中-大量積液（129*115mm）。
療效評估：PD。

圖7. 患者入院后胸部CT（2024年2月22日）

二線治療

治療方案：2024年3月8日至4月19日，使用德曲妥珠單抗360mg靜脈滴注，每三周一次。
治療經過：2024年4月26日起患者出現胸悶氣急加重；B超提示左側大量胸水（186*137mm），較前明顯增多；再次左側胸腔穿刺引流術。
病理：(脫落細胞細胞塊)腺癌。
免疫組化：CK7（+），TTF-1（+），CEA（+），HER2（++）。
基因檢測:（石蠟標本）HER2基因相對于CSP17擴增陽性。
第一次療效評估（2024年5月8日）：PR。

圖8. 患者第一次腫瘤療效評估（2024年5月8日）

治療方案：2024年5月9日行胸腔化療一次（順鉑 40mg）。
2024年5月10日-至今，德曲妥珠單抗360mg靜脈輸注，共21個療程。
治療經過：治療期間未觀察到不良反應
第二次療效評估（2024年10月28日）：PR。

圖9. 患者第二次腫瘤療效評估（2024年10月28日）

圖10. 患者腫瘤標記物變化

最佳療效評估結果：PR。
目前為止，德曲妥珠單抗治療已持續16個月，PFS還未達到。

病例總結

63歲女性患者，診斷為HER2突變型左肺腺癌，cT2aN+M1a，IV期。

• 一線使用帕博利珠單抗+培美曲塞+卡鉑，因嚴重免疫性肌炎/心肌炎（G1-2級）中斷治療，療效評估為PD。
  

• 二線德曲妥珠單抗360mg靜脈輸注，配合胸腔化療1次，2個月治療評估達PR，且全程無藥物相關不良反應，耐受性優異。截至目前，患者能從德曲妥珠單抗治療中持續獲益，且持續保持PR，PFS＞16個月。

專家點評

HER2作為腫瘤靶向治療的關鍵生物標志物，近年來針對抗HER2治療藥物的探索一直在不斷深化和拓展。有研究表明，中國NSCLC患HER2突變為2.9%，HER2擴增為1.7%[2]。晚期NSCLC中HER2過表達占比6%-35%[3]，HER2過表達與NSCLC不良預后相關[4]。傳統的抗HER2靶向治療如曲妥珠單抗、T-DM1療效一般，客觀緩解率（ORR）約8%[5,6]。HER2過表達肺癌人群在臨床實際應用仍面臨比較大的需求。

結合本案例來看，病例1患者存在HER2過表達（2+弱陽性），歷經包括化療、放療、多種免疫檢查點抑制劑聯合方案等多達三線治療均告失敗后，四線啟用德曲妥珠單抗聯合治療，2周期后即達PR，后續方案調整下持續獲益，PFS已超過18個月，并且整體安全性和耐受性表現良好。病例2患者同時存在HER2突變、擴增和過表達三重特征，在一線免疫聯合化療因嚴重不良反應中斷并快速進展后，應用德曲妥珠單抗單藥二線治療，僅2個月即達到PR，并且至今患者仍在持續獲益中，療效評估持續保持PR，PFS可超過16個月，且治療全程未出現藥物相關不良反應，耐受性極佳。

這兩個來自真實臨床實踐的成功案例強有力地驗證，德曲妥珠單抗對于攜帶不同形式HER2變異，特別是面臨治療困境的晚期NSCLC患者，能夠提供快速起效、深度且持久的疾病控制能力。同時，其展現出的優異安全性和耐受性特征，使得患者能夠長期接受治療并持續獲益，最終為這些難治性患者帶來了突破性的生存希望和生存質量改善。

這些來自真實世界的積極結果，有力地驗證了德曲妥珠單抗在HER2變異晚期NSCLC中的關鍵地位。中國橋接研究Ⅱ期DESTINY-Lung05研究顯示，德曲妥珠單抗經ICR和INV評估確認的客觀緩解率（ORR）均高達58.3%；12個月PFS率為55.1%[7]。

與此同時，在HER2過表達的NSCLC患者中，DESTINY-Lung03研究德曲妥珠單抗單藥的療效數據令人鼓舞[8]，確認的客觀緩解率（cORR）達44.4%，中位PFS為8.2個月，中位OS為17.1個月。探索性分析表明，分別按照IHC 2+/3+或既往EGFR TKI經治與否進行分層分析時，不同亞組均觀察到與總人群一致的獲益趨勢。

在HER2擴增人群中，Ⅱ期HERALD/EPOC1806研究旨在評估德曲妥珠單抗治療經ctDNA檢測確定的HER2擴增晚期實體瘤（含肺癌）患者的療效。截止到2022年7月17日，研究者評估的ORR為56.5%，中位緩解持續時間（DoR）為8.8個月，中位PFS為7.0個月，中位OS為14.6個月[9]，展現出德曲妥珠單抗在HER2擴增實體瘤中的治療潛力。未來對于HER2擴增NSCLC的治療策略仍待進一步深入探索。同時，確立HER2擴增或過表達的明確臨界值定義，對于指導臨床實踐與藥物研發具有重要意義。

德曲妥珠單抗憑借DESTINY-Lung系列研究的循證積累，逐步確立了其在治療HER2變異晚期NSCLC中的重要地位。此前，德曲妥珠單抗在我國獲批用于HER2突變晚期NSCLC二線治療，成為了我國肺癌治療領域首個獲批的ADC藥物。2025版CSCO非小細胞肺癌診療指南將德曲妥珠單抗用于HER2突變晚期NSCLC后線治療的推薦等級提升為I級，指南也首次將HER2過表達檢測納入推薦體系，列為III級推薦，在文字說明部分首次提及支持德曲妥珠單抗在該人群中的研究證據[10]。展望未來，大型Ⅲ期DESTINY-Lung04臨床研究正在探索德曲妥珠單抗對比標準治療在HER2突變晚期NSCLC患者中一線治療的療效和安全性。期待未來有更多研究公布，為HER2變異NSCLC治療領域帶來新的治療策略。

專家簡介

韓嘯教授

解放軍總醫院腫瘤學部腫瘤內科

副主任醫師

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年專家委員會委員
  

• 北京癌癥防治學會肺癌免疫治療專業委員會委員
  

• 主持國家自然科學基金青年基金一項
  

• oncoimmunology

  Journal of Hematology & Oncology

  等雜志發表多篇文章

專家簡介

唐曦教授

復旦大學附屬華東醫院腫瘤內科行政副主任

主任醫師 碩導

• 上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會青年委員會副主任委員
  

• 中國康復醫學會腫瘤康復專業委員會第二屆委員會副秘書長
  

• 上海市抗癌協會第一屆青年理事會理事
  

• 上海市抗癌協會淋巴瘤分會常務委員
  

• 上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會常務委員
  

• 上海市抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會常務委員
  

• 上海市女醫師協會肺癌專業委員會常委
  

• CSCO血管靶向治療專委會委員
  

• 上海市醫學會腫瘤靶分子專科分會第六屆委員會委員
  

• 上海市醫學會第一屆腫瘤內科專科分會委員

專家簡介

王靜文教授

復旦大學附屬華東醫院

腫瘤科 副主任醫師

腫瘤內科碩士

• 上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會青年委員
  

• 上海市抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員
  

• 上海市醫學會腫瘤靶分子專科分會青年委員
  

• 以第一作者身份發表SCI論著數篇
  

• 數項市級、局級課題的主要承擔人

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2.

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[3]Mar N, Vredenburgh JJ, Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.

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[5]Peters S, Stahel R, Bubendorf L, et al. Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients with Previously Treated HER2-Overexpressing Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Efficacy, Safety and Biomarkers. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):64-72.

[6]Lara PN Jr, Laptalo L, Longmate J, et al. Trastuzumab plus docetaxel in HER2/neu-positive non-small-cell lung cancer: a California Cancer Consortium screening and phase II trial. Clin Lung Cancer. 2004 Jan;5(4):231-6.

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[10]中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2025年）.

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點