編者按

2025年6月13日，上海市東方醫院周彩存教授團隊在《柳葉刀-腫瘤學》（The Lancet Oncology）發表了一篇題為"Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial"的文章。這是一項雙盲隨機3期臨床研究，公布了舒格利單抗對比安慰劑聯合鉑類化療一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的4年生存結局。

研究結果顯示，與安慰劑+化療相比，舒格利單抗+化療一線治療無已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因組敏感突變的NSCLC患者顯示出優越的長期總生存獲益。

圖 參考文獻

免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準一線治療方案。但對于特定亞群，如腫瘤PD-L1表達<1%、鱗癌或基線腦轉移的患者，長期生存率仍然不理想。此外，盡管抗PD-L1抗體聯合鉑類化療已顯示出無進展生存期（PFS）獲益，但與單純化療相比，抗PD-L1抗體帶來的總生存改善有限。PD-L1聯合化療的長期生存數據仍不明確。

舒格利單抗（Sugemalimab，CS1001）是一種全長、全人源免疫球蛋白G4（s228p）抗PD-L1單克隆抗體。不同于其他含有減弱或消除Fc功能的PD-L1單抗，舒格利單抗保留了與Fcγ受體I的結合能力，可通過將PD-L1陽性腫瘤細胞與巨噬細胞交聯，實現抗體依賴性細胞吞噬作用。

GEMSTONE-302是一項隨機、雙盲、3期臨床試驗，在中國的35家醫院和學術研究中心進行。符合條件的患者年齡在18-75歲之間；患有初治、經組織學或細胞學證實的IV期NSCLC，無論PD-L1表達水平如何；并且Eastern Cooperative Oncology Group體能狀態為0或1。

研究的主要終點為研究者評估的PFS；次要研究終點包括OS、盲態獨立中心評估（BICR）的PFS，PD-L1≥1%患者的PFS，客觀緩解率（ORR），中位緩解持續時間（DOR）和安全性等。

· 研究結果與結論 ·

在2018年12月13日至2020年5月15日期間，對846名患者進行了資格評估。479例患者被隨機分為舒格利單抗組（n=320） 和安慰劑組（n=159）。舒格利單抗組有254名（79%）患者為男性，66名（21%）為女性，安慰劑組有129名（81%）為男性，30名（19%）為女性。所有患者均為亞洲人。

截至2023年5月15日，舒格利單抗組的中位隨訪時間為43.5個月（IQR 41.2–46.9），安慰劑組為43.0個月（40.7–44.8）;舒格利單抗的中位治療持續時間為7.2個月（4.2–18.8），安慰劑為4.6個月（2.8–6.9）。

舒格利單抗組的中位無進展生存期為9.0個月（95% CI 7.4-10.9），而安慰劑組為4.9個月（4.8-5.2）（風險比 [HR] 0.49 [95% CI 0.39-0.60]）。舒格利單抗組的中位總生存期為25.2個月（20.1–30.2），而安慰劑組為16.9個月（12.8–20.7）（HR 0.68 [0.54–0.85]）。舒格利單抗組的4年總生存率為32.1%（95% CI 26.7-37.6），而安慰劑組為17.3%（11.1-24.7）。

研究者評估的PFS和OS

在不同組織學亞型、不同PD-L1表達水平的患者中，舒格利單抗聯合化療帶來的生存獲益優勢均保持一致。

最常見的3-4級治療相關不良事件是中性粒細胞計數降低（舒格利單抗組為105[33%] vs 安慰劑組為52[33%]）、白細胞計數降低（48[15%] vs 27[17%]）、貧血（44[14%] vs 18[11%]）和血小板計數降低（35[11%] vs 15[9%]）。82 例（26%）舒格利單抗患者和31例（20%）安慰劑患者發生治療相關的嚴重不良事件。自上次總生存期中期分析以來，沒有發生額外的治療相關死亡。未發現新的安全信號。

綜上，研究結果顯示，與安慰劑+化療相比，舒格利單抗+化療一線治療無已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因組敏感突變的NSCLC患者顯示出優越的長期總生存獲益。這些結果強調了舒格利單抗聯合鉑類化療作為鱗狀與非鱗狀轉移性NSCLC標準一線治療方案的臨床價值，同時其安全性特征亦保持可控。

?研究者介紹?

周彩存

上海市東方醫院

主任醫師、教授、博士生導師

上海市東方醫院腫瘤科主任

同濟大學醫學院腫瘤研究所所長

國際肺癌研究協會（IASLC）候任主席

中國醫促會胸部腫瘤學分會 主任委員

中國抗癌協會非小細胞肺癌專委會主任委員

中國臨床腫瘤學會轉化醫學專家委員會主任委員

上海市抗癌協會肺癌分子靶向和免疫治療專委會 主任委員

中國醫師協會腫瘤分會 常委

上海市抗癌協會 副理事長

上海市醫師協會腫瘤分會 副會長

上海市醫學會腫瘤分會 副主任委員

參考資料：Zhou C, Wang Z, Sun M, Cao L, Ma Z, Wu R, Yu Y, Yao W, Sun S, Chen J, Zhuang W, Cui J, Chen X, Lu Y, Shen H, Hu C, Liu J, Liu Y, Wang M, Li X, Sun P, Shu Y, Zhou J, Li J, Gu K, Wang C, Zhao H, Zhang Y, Liu C, Yang H, Zhang X, Ma R, Li L, Liang L, Li M, Wang J, Wang Q, Wang B, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jun 13:S1470-2045(25)00198-6. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00198-6. Epub ahead of print. PMID: 40523368.

編輯：三一

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