近日，亞盛醫藥（06855.HK，AAPG.US）宣布，該公司自主研發的新型Bcl-2選擇性抑制劑利生妥（通用名：利沙托克拉）正式在國內上市，用于既往經過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內的一種系統治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。

這是國內首個獲批上市的國產原創Bcl-2抑制劑，也是全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。

Bcl-2是一種凋亡抑制因子，在部分惡性血液腫瘤，尤其在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤中過度表達，是腫瘤細胞逃避凋亡的重要機制之一。Bcl-2抑制劑可特異性地結合并抑制Bcl-2蛋白，有效恢復腫瘤細胞的凋亡通路，誘導癌細胞死亡。然而，Bcl-2靶點成藥不易，也是全球新藥研發領域的“硬骨頭”。目前距離全球第一款Bcl-2抑制劑上市，已長達九年時間。

早在三十年前，亞盛醫藥的創始團隊就在鉆研Bcl-2這個靶點。

Bcl-2抑制劑的作用機制是達到目標劑量以后誘導細胞凋亡，藥物不需要在血液里停留很長時間，否則就會打擊正常細胞引起不良反應。腫瘤溶解綜合征曾被視為Bcl-2抑制劑臨床應用中需要重點警惕的嚴重不良反應之一，若未及時發現和干預，可能因電解質紊亂、急性腎衰竭等引發嚴重后果，甚至可能引起患者死亡。

亞盛醫藥董事長、CEO楊大俊對第一財經記者表示，此次支持利生妥獲批上市的關鍵注冊臨床試驗數據顯示，利生妥安全性表現突出，研究中未發生腫瘤溶解綜合征不良反應。

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發于老年患者，是西方國家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過10萬例。雖然中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的發病率相對歐美國家較低，但隨著老齡化進程加快，呈明顯上升趨勢，同時具有發病年齡低、侵襲度高等特點。小淋巴細胞淋巴瘤與慢性淋巴細胞白血是同一種疾病的不同表現，約20％的小淋巴細胞淋巴瘤進展為慢性淋巴細胞白血病。

近年來，越來越多的創新藥試圖攻克這類白血病。這次利生妥上市，對這類疾病治療會帶來哪些改變？

江蘇省人民醫院淋巴瘤中心主任李建勇對第一財經記者表示，這類疾病最早的治療以化學免疫方案為主，但老年患者耐受性很差，高危患者（如TP53突變）即便采用最佳化療方案，無進展生存期也僅約12個月。靶向藥物的出現，尤其是BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑，改變了這一格局，但后者也存在“不能停用”、深度緩解不足的問題，必須終身用藥。如果一位患者能夠活到90歲，就意味著要用幾十年藥，這帶來的是經濟負擔沉重和長期感染風險，而且隨著用藥時間增長，還會面臨耐藥的風險。另外，BTK抑制劑可能會影響血小板功能，一些老年患者因為房顫需要服用抗敏藥、抗血小板藥物等，但藥物之間會存在影響。新一代Bcl-2抑制劑在這些方面都有所改善：它們與常見藥物的相互作用明顯減少，對血小板的抑制也更可控，不會顯著提高出血風險，更重要的是具備間斷給藥的可能。換言之，在達到療效后可以停藥，待疾病復發時再重新用藥，療效仍可以維持。

有越來越多的企業也在研發Bcl-2抑制劑，Insight數據庫顯示，目前全球在研的Bcl-2抑制劑有42款。

楊大俊表示，未來血液腫瘤治療有兩個目標，一是往無化療治療方向，二是在部分患者身上可以實現臨床治愈，即停藥后五年也不會出現復發，這也是公司未來在血液腫瘤領域努力的目標。