從被判“死刑”到腫瘤消退，全球肺癌疫苗臨床試驗(yàn)正以前所未有的速度改寫晚期患者的生存曲線。

68歲的李先生在某家胸科醫(yī)院緊盯著自己的CT影像屏幕，露出難以置信的神色——18周前還清晰可見的骨轉(zhuǎn)移灶，如今已消失無蹤。

四年前，他被診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌伴多處骨轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)治療方案接連失效。在加入一項(xiàng)個(gè)性化新抗原疫苗臨床試驗(yàn)后，奇跡發(fā)生了：兩處肺部病變完全消退，骨轉(zhuǎn)移灶也基本消失！

這樣的醫(yī)學(xué)奇跡正在全球多家癌癥中心上演。2025年，肺癌疫苗研發(fā)迎來爆發(fā)期，從古巴研發(fā)的CIMAvax-EGF到國內(nèi)外研發(fā)的mRNA疫苗，從個(gè)性化新抗原疫苗到通用型現(xiàn)貨疫苗，多種創(chuàng)新型疫苗在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出令人振奮的療效。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

免疫系統(tǒng)的新武器：癌癥疫苗如何精準(zhǔn)殺敵

中國作為肺癌大國，每年新增病例約80萬，死亡人數(shù)高達(dá)62萬。傳統(tǒng)治療手段雖不斷進(jìn)步，但患者對更有效、更持久的治療方案需求迫切。

不同于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗，肺癌治療性疫苗屬于“后發(fā)制人”的免疫武器。當(dāng)癌細(xì)胞在體內(nèi)出現(xiàn)時(shí)，它們表面會(huì)表達(dá)正常細(xì)胞沒有的特殊蛋白質(zhì)——腫瘤抗原。

這些抗原如同癌細(xì)胞的“身份證”，本應(yīng)被免疫系統(tǒng)識(shí)別清除。但狡猾的癌細(xì)胞會(huì)偽裝自己，逃避追捕。

肺癌疫苗的核心設(shè)計(jì)思路在于：通過人工手段將這些抗原“暴露”給免疫系統(tǒng)，重新激活人體自身的防御力量。其作用機(jī)制分為三個(gè)關(guān)鍵步驟：

• 精準(zhǔn)識(shí)別：疫苗攜帶腫瘤特異性抗原進(jìn)入人體，如同發(fā)布“通緝令”
• 免疫激活：樹突狀細(xì)胞捕獲抗原并激活T細(xì)胞，形成“特種部隊(duì)”
• 長效記憶：產(chǎn)生記憶免疫細(xì)胞，建立終身抗癌防線

肺癌治療新紀(jì)元：疫苗療法強(qiáng)勢崛起

2025年，肺癌疫苗的突破性進(jìn)展正在改變這一局面。從激活特異性T細(xì)胞應(yīng)答的新抗原疫苗，到靶向腫瘤相關(guān)抗原的通用型疫苗，再到對抗免疫耐藥的新型疫苗，多種策略齊頭并進(jìn)，為不同分子分型的肺癌患者帶來新希望。

全球首款mRNA肺癌疫苗：疾病控制率80%

2024年8月23日，據(jù)衛(wèi)報(bào)、Globalnew等媒體報(bào)道，全球首款“肺癌疫苗”已經(jīng)開啟人體臨床試驗(yàn)！由德國著名生物科技公司BioNTech研發(fā)的全球首款mRNA肺癌疫苗，目前已在包括英國、美國、德國、匈牙利、波蘭、西班牙和土耳其7個(gè)國家的34個(gè)研究中心展開一期人體臨床試驗(yàn)，涉及約130例不同階段的肺癌患者率先使用，從早期到晚期或復(fù)發(fā)型。

專家們稱贊，這款名叫“BNT116”的肺癌疫苗采用了與 Covid-19 疫苗中發(fā)揮重要作用的相同的 mRNA 技術(shù)。

與病毒感染疫苗不同，BNT116 旨在激發(fā)免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

BNT116 將與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物引入免疫系統(tǒng)。該公司指出，這種方法可以訓(xùn)練人體的防御能力，以檢測和摧毀顯示這些標(biāo)志物的癌細(xì)胞。

該疫苗的靶向機(jī)制旨在增強(qiáng)對癌癥的免疫反應(yīng)，同時(shí)最大限度地減少對健康細(xì)胞的附帶損害，這是傳統(tǒng)化療的常見問題。

據(jù)無癌家園小編獲悉，英國倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院已于8月20日為一例肺癌患者成功接種了BNT116，該肺癌患者成為全球首個(gè)接受這種新型肺癌治療性疫苗的患者。

2025年4月AACR大會(huì)上公布的LuCa-MERIT-1研究數(shù)據(jù)驚艷四座：截至 2024 年12月1日，在20例不適合接受化療的晚期肺癌患者中，使用BNT116聯(lián)合PD-1抑制劑西米普利單抗治療后：

• 客觀緩解率（ORR）達(dá)45%（9/20，近半數(shù)患者腫瘤顯著縮小）
• 疾病控制率（DCR）高達(dá)80%（16/20，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定）
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雖然所有患者都出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，但未發(fā)生致命事件，且副作用可控。目前該疫苗已在英、美、德等七國開展臨床試驗(yàn)，覆蓋患者從早期到晚期各個(gè)階段。

降至23mm），截止報(bào)道時(shí)，生存期已經(jīng)超過20.6個(gè)月，目前仍在隨訪中。

目前，癌癥疫苗中療效及預(yù)防復(fù)發(fā)效果較為突出的當(dāng)屬樹突狀細(xì)胞疫苗及個(gè)性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細(xì)胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

想尋求國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評估。

抗癌突破！古巴肺癌疫苗開啟晚期肺癌患者長生存之旅

作為世界上第一種針對非小細(xì)胞肺癌的治療性疫苗，肺癌疫苗CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗(yàn)正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預(yù)防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因?yàn)樗且环N免疫療法，能夠通過調(diào)動(dòng)和訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)來抑制和殺死腫瘤細(xì)胞的。

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近半數(shù)的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

在2023年4月《J Cancer》上發(fā)表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，其結(jié)果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學(xué)療法和放射療法或單藥化學(xué)療法)顯示出客觀反應(yīng)或疾病穩(wěn)定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展的患者被排除在外。

結(jié)果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個(gè)月（近乎2年），6、12 和 24 個(gè)月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長達(dá)2年甚至更長。

根據(jù)年齡分析總生存期時(shí)，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個(gè)月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個(gè)月，這說明65歲以下的非小細(xì)胞肺癌患者受益更大。

關(guān)于體能狀態(tài)，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個(gè)月，而診斷時(shí) ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個(gè)月，這表明體能狀態(tài)更好的患者生存期會(huì)更長，將近翻了一倍！

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50%晚期肺癌患者生存期超3年！古巴肺癌疫苗最新II期數(shù)據(jù)公布！

近期，在2023年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，醫(yī)學(xué)研究者們公布了 CIMAvax-EGF聯(lián)合Nivolumab(N) 作為晚期鉑類化療后二線（2L）治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的II期試驗(yàn)的最新結(jié)果，療效格外驚艷！

截圖源自《Journal of Clinical Oncology》官網(wǎng)

本研究共納入23例既往接受過免疫治療的非小細(xì)胞肺癌患者，均在鉑類化療后采用CIMAvax-EGF聯(lián)合Nivolumab作為維持治療，每2周治療1次。

結(jié)果顯示，在21例可評估療效的患者[17例具有非鱗狀組織學(xué)、12例為KRAS野生型、13例PD-L1腫瘤比例評分為0，已經(jīng)KRAS突變（n=7）的43%患者（n=3）存在STK11共突變]中，

疾病控制率為47.6% (n=10)，3年總生存率為 29%，中位總生存期為 11.9 個(gè)月。與具有非鱗狀組織學(xué)的患者相比，具有鱗狀組織學(xué)患者的3年總生存率更高，可達(dá)50%，這表明半數(shù)的晚期肺鱗癌患者的生存期高達(dá)3年。

與沒有 PD-L1表達(dá)的患者相比，PD-L1 表達(dá)≥1% 的患者具有更高的3年總生存率高達(dá)38%，3 年無進(jìn)展生存率為38%，沒有PD-L1表達(dá)的患者3 年總生存率為23%， 3年無進(jìn)展生存率為8%。

EGFR/ALK/KRAS 野生型患者的中位總生存期為31.7個(gè)月、1 年總生存率為67%，3年總生存率為50%，而KRAS 突變的非小細(xì)胞肺癌患者分別為 10.1 個(gè)月、29%和0。

結(jié)果表明，與單藥使用納武單抗作為二線治療的歷史研究隊(duì)列相比，能夠至少完成CIMAvax-EGF聯(lián)合納武單抗組合的NSCLC患者具有更好的總生存期！能夠讓遠(yuǎn)離復(fù)發(fā)、尋求長期生存的患者有了新希望！

竟能破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布！

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學(xué)年鑒）》刊登了同行評審的 T 細(xì)胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗(yàn)（ATALANTE-1）中取得的積極結(jié)果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細(xì)胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關(guān)抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴(kuò)大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細(xì)胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進(jìn)展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機(jī)國際 3 期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質(zhì)量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個(gè)月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)化療組為 7.5 個(gè)月。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%，治療相關(guān)的3~5級不良反應(yīng)明顯減少（38%vs68%)。

超50%患者腫瘤病灶大幅縮小！新型癌癥疫苗聯(lián)合K藥強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手！

IO102-IO103是由前沿腫瘤疫苗公司IO Biotech公司研發(fā)的新型免疫調(diào)節(jié)疫苗。其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，在PD-L1高表達(dá)的肺腺癌患者中，顯示出令人鼓舞的早期臨床活性。其中PD-L1表達(dá)評分≥50%的患者效果更好。

此次研究結(jié)果在2023 年 IASLC 世界肺癌大會(huì)上公布，15例未接受過治療的晚期和轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表達(dá)評分≥50%）被確定可評估療效，初步數(shù)據(jù)顯示：

IO102-IO103疫苗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的客觀緩解率為53.3%，這表明有超過半數(shù)的患者腫瘤大幅縮小或消失，有8例患者獲得部分緩解，26.7%的患者病情獲得穩(wěn)定。

兩名治療有效的患者，在初次給藥后第21天，體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物ctDNA水平便減少了94%，療效顯著。此外，該聯(lián)合療法安全性也較為良好。

樹突細(xì)胞疫苗聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌初現(xiàn)曙光

對于基因類型為野生型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，主要采取傳統(tǒng)的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹突狀細(xì)胞疫苗是近年來的研究熱點(diǎn)。

DCVAC/LuCa是由美國研發(fā)的針對非小細(xì)胞肺癌患者的樹突狀細(xì)胞疫苗。通過將樹突狀細(xì)胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細(xì)胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹突狀細(xì)胞獲得識(shí)別肺癌細(xì)胞的能力，并經(jīng)過體外擴(kuò)增后回輸入患者體內(nèi)進(jìn)行治療。

在2019年ASCO大會(huì)上公布的一項(xiàng)沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了足有46%！這一研究結(jié)果為樹突狀細(xì)胞疫苗治療非小細(xì)胞肺癌的療效提供了證據(jù)。研究者認(rèn)為，在一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合樹突細(xì)胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。

就在2022年，這款美國的前瞻療法目前已經(jīng)在國內(nèi)知名的癌癥中心-上海市胸科醫(yī)院進(jìn)行了 II 期臨床研究，探索新型樹突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細(xì)胞疫苗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細(xì)胞 (nsq) 非小細(xì)胞肺的安全性和有效性。

因此可以證實(shí)，樹突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa聯(lián)合培美曲塞和卡鉑在沒有致癌驅(qū)動(dòng)因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治療中，顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重或意外的不良反應(yīng)，表明在選定的中國人群中是安全可行的。

本文為無癌家園原創(chuàng)