衰老是導(dǎo)致多種年齡相關(guān)疾病發(fā)生的重要因素，例如癌癥、心臟病、Ⅱ型糖尿病和認知障礙等，給整個社會帶來沉重的負擔(dān)。

目前熱門的抗衰策略，包括服用二甲雙胍、雷帕霉素以及NAD+前體補充劑等抗衰藥物，雖然有較為明確的效果，但是需要長期攝入。因此，亟需開發(fā)持久的抗衰老方法。

CD38是一種常見的衰老相關(guān)分子，早在2023年12月21日，來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的孫瑩璞教授團隊聯(lián)合楊慶嶺副研究員團隊在Nature Aging雜志在線發(fā)表題為“NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging”的研究論文【1】。該研究發(fā)現(xiàn)中年卵巢中炎癥誘導(dǎo)的CD38積累會導(dǎo)致NAD+水平下降，而使用 CD38 抑制劑可延緩小鼠的卵巢衰老并延長生育能力。

隨后，來自美國加州大學(xué)伯克利分校營養(yǎng)科學(xué)與毒理學(xué)系的Danica Chen教授團隊在Nature Aging雜志發(fā)表題為“An NAD+-dependent metabolic checkpoint regulates hematopoietic stem cell activation and aging”的文章【2】。該研究發(fā)現(xiàn)敲除CD38或使其藥理失活可逆轉(zhuǎn)老年小鼠的造血干細胞衰老。

2025年6月25日，清華大學(xué)鄧海騰教授團隊在靶向CD38領(lǐng)域再次取得重磅成果。相關(guān)研究在Aging Cell雜志以題為“CD38-Targeting Peptide Vaccine Ameliorates Aging-Associated Phenotypes in Mice”進行發(fā)表【3】。

研究團隊開發(fā)出靶向CD38的疫苗，發(fā)現(xiàn)CD38疫苗可以全方位的改善衰老，包括預(yù)防老年小鼠的體能和認知能力下降、改善老年小鼠的代謝功能障礙以及減少衰老細胞并維持NAD+/NADH水平等。

研究人員首先評估了CD38疫苗對身體和認知功能的影響，包括身體活動、握力、認知功能等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在12個月大時接種CD38疫苗可以改善小鼠的總行走距離、總轉(zhuǎn)數(shù)、最大步行速度、全爪握力以及懸掛耐力等。此外，行為學(xué)實驗表明，接種CD38疫苗組小鼠認知能力得到顯著改善。

隨后，研究人員評估了CD38疫苗對小鼠代謝功能的影響，包括葡萄糖不耐受和較低的呼吸代謝率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CD38疫苗改善了葡萄糖耐量和胰島素敏感性等代謝功能指標。

緊接著，研究人員評估了CD38疫苗對小鼠衰老細胞和衰老相關(guān)分泌表型(SASP)因子的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CD38疫苗組小鼠的β-gal活性降低，Col1a1, Mmp2, and IL6等因子表達量顯著下降，且NAD+水平升高。這些結(jié)果表明CD38疫苗可以減少衰老細胞并升高NAD+水平。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)CD38疫苗可以顯著改善小鼠的多種衰老特征。然而，在臨床應(yīng)用之前，需要使用大型動物和覆蓋人CD38的表位進行進一步的臨床前研究。

參考文獻：

1https://www.nature.com/articles/s43587-023-00532-9

2https://www.nature.com/articles/s43587-024-00670-8

3https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70147