今年4月，家住廣東的張先生（化名）還沉浸在寶寶誕生的喜悅中。然而，僅僅19天后，他的孩子小藝（化名）就通過新生兒疾病篩查，確診為甲基丙二酸血癥。這一消息如同晴天霹靂，讓全家陷入了深深的痛苦中。面對網絡上種種悲劇案例，張先生心急如焚，在得知上海交通大學醫學院附屬新華醫院韓連書教授擅長診治這項疾病，便立即動身前往上海尋求幫助。韓教授在仔細查看了報告后，給出了一個令人寬慰的消息：盡管孩子被確診為罕見病，但幸虧發現得早，且為輕型，只要后續遵循醫囑，孩子幾乎不會出現臨床癥狀，未來可以正常學習生活。

甲基丙二酸血癥，其實是一種先天性有機酸代謝異常疾病。這項疾病通常是由甲基丙二酰輔酶A變位酶或其輔酶腺苷鈷胺素的代謝缺陷引起，會導致甲基丙二酸等有毒代謝物在體內積聚，可能損傷大腦、肝臟、腎臟等重要器官，嚴重者甚至會威脅生命。而像小藝所患的晚發型甲基丙酸血癥，往往在兒童或青少年時期才會發病，癥狀通常表現為意識障礙、運動功能受損、智力倒退等，如若未能得到及時診斷及治療，病情就會逐漸加重，肌力下降，直至生活難以自理。因此，盡早確診對于患兒的預后至關重要。

“早發現”與“晚發現”之間，有著天壤之別。因此，新生兒篩查格外重要。

寶寶出生后的48小時到7天是開展新生兒篩查的關鍵窗口期。通過采集足跟3～4滴干血斑樣本，通過篩查實現患兒的早診斷、早治療，從而降低致殘率和病死率。

或許很多家長都有疑問，孕期已經做了產檢，新生兒篩查還需要嗎？

在孕期常規產檢中，無創產前基因檢測（NIPT）的檢測目標主要針對的是胎兒染色體異常狀況，如21-三體綜合征（唐氏綜合征）等。然而，甲基丙二酸血癥等單基因遺傳代謝病，并不屬于檢測范疇。

此外，現階段的攜帶者篩查盡管能檢測父母攜帶隱性單基因病情況，但仍較難識別眾多個體新發的致病變異。因此，在孕期接受了單基因病檢測，新生兒出生后仍有必要開展新生兒篩查，以進一步明確是否存在疾病風險。這兩種篩查方式相互補充，有助于更精準、全面地識別潛在的患病風險。

小藝在出生19天即被確診為罕見病，這一診斷結果與其在出生后接受的串聯質譜與基因檢測聯合篩查，即“生化檢測＋基因檢測”的配合策略密切相關。具體而言，前者是通過分析氨基酸與肉堿代謝物以初步識別異常，而后者則進一步確定致病基因及其突變位點。這種“生化+分子”聯合篩查模式，有效縮短了確診所需時間，顯著提升了新生兒篩查的效率。

如今，這種篩查方式正逐步成為新生兒篩查的重要發展方向。華大基因等行業前沿在技術上的升級進步，正為這一領域的未來發展提供助力。華大基因婦幼產品總監、遺傳學博士高勇指出，利用質譜檢測平臺，可借助標準化干血斑（DBS）樣本，一次性完成對氨基酸代謝缺陷、有機酸代謝缺陷和脂肪酸氧化障礙等40余種遺傳代謝病的篩查。與此同時，依托高通量測序平臺進行基因檢測，能一次性檢測涵蓋遺傳代謝病、內分泌疾病、聽力障礙、免疫缺陷等上百種疾病，為新生兒罕見病篩查提供支持。

在當前的臨床診療情境中，許多患者往往在疾病發作后才開展溯源診斷。而這類“有病找因”的方式，往往會引發嚴重的不良后果。韓連書教授對此表示，新生兒篩查所采用的“沒病找病”的策略，能化被動為主動，不僅能讓患兒借助華大基因等業內前沿的篩查技術，在癥狀出現前即獲診斷與治療，優化疾病預后，同時還能抓住生命早期重要干預窗口，為患兒后續的健康成長提供助力。