北京
轉(zhuǎn)自：丁香園
剛剛，根據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司申報(bào)的 1 類創(chuàng)新藥瑪仕度肽注射液正式獲批上市。
用于在控制飲食和增加體力活動基礎(chǔ)上對成人患者的長期體重控制，初始體重指數(shù)（BMI）為：BMI≥28kg/m2（肥胖）；或 BMI≥24kg/m2（超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）。[1]
圖源：參考資料 1
此前信達(dá)生物曾發(fā)文表示，瑪仕度肽「將改寫國內(nèi)外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南」。[2]
這個(gè)「全球首款」，到底什么來頭？
平均減重 14%，平均降糖 2.15%
瑪仕度肽有兩個(gè)系列臨床試驗(yàn)：針對超重/肥胖群體的 GLORY 系列試驗(yàn)，和針對 2 型糖尿病患者的 DREAMS 系列試驗(yàn)。其中，GLORY-1、DREAMS-1 和 DREAMS-2 研究均已達(dá)成終點(diǎn)。
本次獲批，主要就是基于GLORY-1 研究結(jié)果。
在 2024 年美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)會議（ADA 2024）上口頭公布結(jié)果后，GLORY-1 研究于今年 5 月 24 日正式見刊NEJM，這也是中國內(nèi)分泌和代謝性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的臨床研究成果，首次登上醫(yī)學(xué)國際頂刊。[3，4]
這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床試驗(yàn)中，共納入 610 名中國超重或肥胖成年患者，隨機(jī)分組后接受每周一次皮下注射治療。
- 超重定義為：BMI≥24kg/m2 且至少患有一種體重相關(guān)合并癥；
- 肥胖定義為：BMI≥28kg/m2。
結(jié)果顯示，治療 48 周后，4mg 瑪仕度肽組平均減重 11.00%（95%CI -12.27，-9.73），6mg 瑪仕度肽組則為 14.01%（95%CI -15.36，-12.66），顯著高于安慰劑組的 0.30%（95%CI -0.98，1.58）。[4]
圖源：參考資料 2
再來看看瑪仕度肽的降糖效果。
2024 年 7 月 22 日，信達(dá)生物正式公布 DREAMS-1 的研究結(jié)果，這項(xiàng)在中國 2 型糖尿病受試者中開展的 III 期臨床研究，共納入 320 例受試者。
結(jié)果顯示，雙盲治療 24 周后，瑪仕度肽 4mg 組和 6mg 組的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，較基線平均降幅分別為 1.57% 和 2.15%，均顯著優(yōu)效于安慰劑組的 0.14%。[5]
2 個(gè)月后的第 60 屆歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）年會上，DREAMS-2 研究結(jié)果也以口頭報(bào)告的形式正式公開。這項(xiàng)與禮來公司度拉糖肽的頭對頭研究，共納入了 731 例中國 2 型糖尿病受試者，每周一次皮下給藥治療 28 周后，瑪仕度肽 4mg 組和 6mg 組 HbA1c 較基線平均降幅分別為 1.69% 和 1.73%，均優(yōu)效于度拉糖肽 1.5mg 組的 1.38%。[6]
圖源：參考資料 6
而在安全性方面，上述幾項(xiàng)研究均顯示，治療期最常見的不良反應(yīng)與其他 GLP-1 類藥物類似，主要為惡心、腹瀉和嘔吐等胃腸道反應(yīng)，且大多為輕度或中度。[4～6]
不止減重降糖，還能降尿酸
作為「全球首款」，瑪仕度肽一經(jīng)面世就在全球范圍內(nèi)引發(fā)熱議，相繼公布減重、降糖結(jié)果后，還獲評 2025 年全球十大最受期待藥物之一。[7]
備受矚目的原因之一，是瑪仕度肽除了 GLP-1 外的另一個(gè)靶點(diǎn)：GCG。
GCG，即胰高血糖素（Glucagon），是一種由胰腺 α 細(xì)胞產(chǎn)生的激素，可通過促進(jìn)糖異生和糖原分解來提高血糖濃度。與此同時(shí)，胰高血糖素還能促進(jìn)脂肪組織和肝臟中的脂肪加速分解，是人體重要的分解代謝激素。[8]
激活 GCG 受體，將達(dá)到「燃脂護(hù)肝」的直接益處，同時(shí)提高全身脂肪組織能量消耗，進(jìn)一步增加減重效果。[9]
信達(dá)生物官網(wǎng)對瑪仕度肽作用機(jī)制的介紹
圖源：參考資料9
與此同時(shí)，共同激活 GCG 和 GLP-1 受體還能帶來多重代謝獲益，如降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性。[10]
前文所提的NEJM研究論文中，除了減重指標(biāo)，研究人員還評估了其他代謝水平。結(jié)果顯示，接受瑪仕度肽注射對受試者的臀圍、頸圍、舒張壓，以及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、空腹血糖、空腹胰島素、高敏 C 反應(yīng)蛋白、總睪酮和尿白蛋白水平等均表現(xiàn)出有益影響。[4]
在近幾天的 ADA 2025 大會上，有關(guān)瑪仕度肽的多項(xiàng)研究結(jié)果相繼公布。其中一項(xiàng)基于動物實(shí)驗(yàn)的研究提到，瑪仕度肽可顯著降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平。
在高尿酸血癥大鼠中，參與脂肪酸氧化的關(guān)鍵基因的表達(dá)顯著降低，經(jīng)瑪仕度肽治療后，這些基因的表達(dá)顯著增加，提示瑪仕度肽可以促進(jìn)脂肪酸氧化并改善整體能量代謝。[11]
信達(dá)生物的錢鐳博士表示：「本次 ADA 大會集中展示了瑪仕度肽的機(jī)制探索研究，后續(xù)也將有更豐富的醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步證明瑪仕度肽在降低肝臟脂肪、降低尿酸等方面的差異化優(yōu)勢。」[11]
更適合中國人的減肥針？
此外，除了「全球首款」，與此前大紅大紫的明星「減肥針」們相比，瑪仕度肽還有一項(xiàng)突出特點(diǎn)，就是其臨床試驗(yàn)基本上都基于中國人群。
前文所提 GLORY-1 研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授就表示：「長期以來，全球肥胖診療指南主要基于白人人群數(shù)據(jù)，對亞洲人群的適用性存在偏差。」[2]
雖然都叫「肥胖」，但中國的超重/肥胖人群的疾病特點(diǎn)，以及治療要求卻與歐美人群存在明顯差異。
丁香園根據(jù)參考資料 12～14整理制圖
「GLORY-1 研究的受試者全部來自中國人群，且符合上述中國人群減重目標(biāo)的設(shè)定，因此研究結(jié)果格外令人振奮。」紀(jì)立農(nóng)教授表示，「近半數(shù)患者減重幅度 ＞15%，說明對于我國超重、輕度和中重度肥胖患者，瑪仕度肽均能夠幫助其顯著控制體重，完成減重目標(biāo)。」[2]
作為首個(gè)獲批、基于大規(guī)模中國人群臨床數(shù)據(jù)的國產(chǎn)雙靶點(diǎn)減重降糖藥，瑪仕度肽在我國臨床的應(yīng)用潛力值得期待。
目前，瑪仕度肽仍有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，涉及人群包括青少年肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）等。[15]
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