【文章題目】

Yangxinshi tablet protects against myocardial injury and increases skeletal muscle exercise capacity by regulating mitochondrial bioenergetics

養心石片通過調節線粒體生物能量學防止心肌損傷并提高骨骼肌運動能力

【摘要】

背景：養心石片 （YXST） 作為中藥，可顯著改善冠心病患者的心功能和運動耐量。然而，YXST 保護心肌損傷和促進骨骼肌運動能力的分子機制仍不清楚。

目的：本研究旨在闡明 YXST 在心肌損傷和骨骼肌運動能力方面的療效和潛在機制。

方法 ： 將 小鼠隨機分為 6 組 （ 每組 n = 10-20） 并給藥 6 周：對照組、心肌缺血\u2012再灌注組 （I/R 組）、YXST 組 （YXST 處理的 I/R 小鼠，分別為 250,500 和 1000 mg/kg/天） 和曲美他嗪 （TMZ） 處理 I/R 組 （20 mg/kg/天）。同時，將小鼠分為 4 組 （ 每組 n = 8–9），分別為對照組、YXST 組 （250、500 和 1000 mg/kg/d，持續 6 周）。檢測心臟功能、運動耐量、握力、骨骼肌結構和成肌細胞增殖。對 C2C12 肌管進行 RNA 序列測定和質譜分析。采用 UHP LC 檢測 YXST 的表征及其主成分。通過分子對接方法評估 YXST 的靶蛋白。Seahorse 檢測線粒體耗氧率。

結果 ： YXST 改善了心臟功能和運動耐量，增強了慢速 I 型纖維的表達，改善了線粒體生物發生，并減輕了體內I/R 條件下的炎癥水平。YSXT 在體內正常條件下可直接促進骨骼肌的運動能力和衛星細胞增殖。我們還發現 YXST 通過在體外調節線粒體生物發生、線粒體自噬和氧化磷酸化來促進 C2C12 成肌細胞分化和肌管形成。分子對接分析表明，血液中鑒定的前 9 種化合物可能與 BTB 和 CNC 同源 1 蛋白 （BACH1） 結合。CETSA 分析顯示，YXST 對提高 BACH1 蛋白 的熱穩定性有顯著影響。有趣的是，YXST 刺激了心臟保護性肌因子的分泌。

結論：本研究揭示了 YXST 改善了 I/R 小鼠的心臟功能和運動耐量，特別是我們發現 YXST 可以直接增強正常情況下小鼠的運動能力。從機制上講，YXST 在體內和體外顯著調節線粒體生物發生、氧化磷酸化和肌因子產生。我們的研究結果為 YXST 治療冠心病和骨骼肌損傷的應用提供了新的機制見解和藥理學基礎。

關鍵詞：養心石片，心力衰竭，運動耐力，骨骼肌，線粒體

【圖形摘要】

【結果部分】

1. YXST 的化學成分的鑒定

2. YXST 改善了心肌 I/R 損傷小鼠的心臟功能

3. YXST 挽救了心肌 I/R 損傷小鼠的運動耐量和握力

4. YXST 直接增強了正常小鼠的運動能力

5. YXST 促進 C2C12 肌管中的線粒體生物發生和線粒體自噬

6. YXST 促進線粒體氧化磷酸化

7. Bach1 沉默通過下調線粒體氧化磷酸化來抑制 YXST 誘導的成肌細胞的分化

8. bach1 的過表達通過上調線粒體氧化磷酸化促進成肌細胞分化為肌管

9.體內血液成分和化合物與 BACH1 蛋白的分子對接

10.YXST 是增強保護性肌因子產生的重要刺激因素

【結論與討論】

在這項研究中，我們調查了 YXST 在改善小鼠心肌損傷和促進骨骼肌運動能力方面的有效性。我們的研究結果表明，YXST 通過調節 I/R 小鼠的線粒體生物發生和炎癥，改善了心臟功能、運動耐力和握力，并促進了慢速 I 型纖維的表達。此外，我們證明 YXST 直接提高了正常小鼠的運動能力。我們發現 YXST 通過調節線粒體生物發生、線粒體自噬和氧化磷酸化加速成肌細胞分化為肌管，并在體外刺激肌因子的分泌。這些發現為 YXST 應用于冠心病和骨骼肌損傷提供了新的機制見解和藥理學基礎。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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