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近年來，以依庫珠單抗為代表的補體C5抑制劑在重癥肌無力（MG）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、抗N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎等神經(jīng)免疫性疾病的治療中不斷取得突破性進展。近日（6月21日-24日），第十屆歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會年會（EAN 2025）于芬蘭的赫爾辛基盛大召開，會上中國專家團隊重磅發(fā)布了六項依庫珠單抗真實世界研究結(jié)果，發(fā)出中國之聲。值得一提的是，近期在神經(jīng)領(lǐng)域核心雜志上也不乏依庫珠單抗的身影。本文擷取部分精彩內(nèi)容整理如下，以饗讀者！

再添真實世界循證，依庫珠單抗助力MG治療更上一層樓

MG 患者不乏合并其他疾病的復(fù)雜臨床情形，其中，合并感染的MG患者尤其受到臨床關(guān)注，感染風(fēng)險在疾病活動度高的MG患者中更為突出。高活動性MG（HA-MG）患者常常因使用免疫抑制劑、胸腺切除術(shù)和依賴呼吸機等原因而面臨復(fù)合感染風(fēng)險，進而誘導(dǎo)重癥肌無力危象（MC）的發(fā)生[1]。

既往試驗有效證明了依庫珠單抗對抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的難治性全身型MG（gMG）患者的療效，但其對于合并嚴(yán)重感染的HA-MG患者的療效和安全性仍未得到驗證。本次EAN 2025大會上公布了一項來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院江其龍教授團隊的病例報道，旨在探究依庫珠單抗治療HA-MG合并嚴(yán)重感染患者*的療效和安全性[1]。4例患者均患有MG，其中1例伴有肺炎克雷伯菌及肺炎鏈球菌感染，3例伴有多重耐藥菌的嚴(yán)重復(fù)雜感染（圖1），且基線時MG日常生活質(zhì)量評分（MG-ADL）較高，為22±2.31。結(jié)果顯示，在第12次依庫珠單抗注射后，患者的MG-ADL明顯下降至4.75±3.3，MG定量評分（QMG）也呈明顯下降趨勢（圖3）。所有患者均未發(fā)生MC，75%的患者成功實現(xiàn)拔管（圖2）。此外，接受依庫珠單抗治療期間，所有患者的安全性良好，未發(fā)生腦膜炎球菌感染或治療相關(guān)不良事件（TRAE）[1]。

圖1 患者感染譜

圖2 病例治療過程（左右滑動查看）

圖3 MG-ADL及QMG評分變化

該研究表明，依庫珠單抗治療HA-MG合并嚴(yán)重感染患者*具有良好的療效和耐受性，治療結(jié)果為依庫珠單抗在HA-MG合并嚴(yán)重感染患者*中的臨床應(yīng)用提供了真實世界循證支持[1]。

除外合并感染的臨床場景，胸腺瘤相關(guān)的重癥肌無力（TAMG）也常常被認為存在更重的疾病負擔(dān)，重癥肌無力癥狀的存在增加手術(shù)難度和術(shù)后風(fēng)險，傳統(tǒng)的免疫抑制劑在急性情況下可能起效延遲或療效不足，難以滿足患者的治療需求[2]。本次EAN 2025大會公布了由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院趙重波、羅蘇珊教授團隊帶來的一項單中心觀察性前瞻性研究，評估了在胸腺切除術(shù)圍手術(shù)期將依庫珠單抗作為附加治療用于一組TAMG患者*的效果[2]。結(jié)果顯示，依庫珠單抗在TAMG患者*胸腺切除術(shù)圍手術(shù)期可作為一種快速起效的治療方案，有效控制TAMG癥狀。依庫珠單抗有望為TAMG患者的圍術(shù)期管理提供新的治療選擇[2]。

此外，隨著惡性腫瘤免疫治療手段越來越多，由免疫治療繼發(fā)的重癥肌無力也逐漸受到關(guān)注。本次大會上，深圳市人民醫(yī)院徐鉛輝、黃瑩教授團隊在

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圖 4 依庫珠單抗治療后ADL/QMG評分

可見，依庫珠單抗作為搶救療法治療ICI誘導(dǎo)的抗AChR抗體陽性MG危象患者*也可能使患者獲益，實現(xiàn)臨床癥狀的快速改善，且有效避免了因多輪潛在無效藥物調(diào)整導(dǎo)致的病情惡化[3]。

聚焦NMOSD致病機制與疾病治療，靶向生物制劑精準(zhǔn)出擊

作為神經(jīng)免疫性疾病領(lǐng)域的代表性補體C5抑制劑，依庫珠單抗不僅在MG治療中療效突出，其在NMOSD治療領(lǐng)域的應(yīng)用也獲得了強有力的循證支持。

本次EAN 2025大會上，有關(guān)依庫珠單抗與NMOSD的研究進展碩果累累，其中，青島大學(xué)附屬醫(yī)院劉敏教授團隊分享了“兩例抗AQP4抗體陽性NMOSD（AQP4-IgG+NMOSD）患者經(jīng)依庫珠單抗治療后影像學(xué)表現(xiàn)改善且癥狀快速緩解”，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院陳鍶教授團隊分別分享了“中國首例使用依庫珠單抗成功治療的妊娠期復(fù)發(fā)的AQP4-IgG+NMOSD病例報告”和“依庫珠單抗治療中國AQP4-IgG+NMOSD患者的療效安全性及與rs17611的相互作用”，進一步推動了依庫珠單抗在NMOSD領(lǐng)域的臨床應(yīng)用。

▌兩例AQP4-IgG+NMOSD患者經(jīng)依庫珠單抗治療后影像學(xué)表現(xiàn)改善且癥狀快速緩解

目前，針對 NMOSD急性發(fā)作和復(fù)發(fā)的傳統(tǒng)治療方法往往難以實現(xiàn)癥狀的完全緩解。既往數(shù)據(jù)顯示，補體C5抑制劑如依庫珠單抗在部分研究中顯示出對AQP4-IgG+NMOSD癥狀的快速緩解作用。本次EAN 2025大會上，青島大學(xué)附屬醫(yī)院劉敏教授團隊的一項病例報告再次給我們帶來了驚喜[4]。

患者1為65歲男性，頸椎MRI顯示頸髓（C1-C4）T2高信號（圖5A）；患者2為67歲女性，頸椎MRI顯示頸髓（C6-T1）T2高信號（圖5C）。兩例患者使用傳統(tǒng)治療效果不佳，令人欣喜的是，患者在接受依庫珠單抗治療1-1.5個月后癥狀即出現(xiàn)明顯改善，擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分下降；依庫珠單抗治療4個月后癥狀完全緩解，EDSS評分降至0分。更為亮眼的是患者在接受依庫珠單抗治療后的影像學(xué)表現(xiàn)：患者1治療十個月后，MRI顯示頸椎脊髓病灶完全消失（圖5B），而患者2僅治療五個月后，MRI即顯示頸椎脊髓病灶完全消失（圖5D）[4]。

圖 5 兩例患者的頸椎MRI掃描結(jié)果

該研究表明：1）依庫珠單抗不僅能有效阻止疾病進展，還表現(xiàn)出意料之外的逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能的作用。2）對于標(biāo)準(zhǔn)治療無效的NMOSD患者而言，依庫珠單抗是急性期有效可行的治療方案。3）患者經(jīng)依庫珠單抗治療后MRI病灶完全消失，提示依庫珠單抗可能有助于病灶修復(fù)，為探索NMOSD神經(jīng)修復(fù)的機制提供了新的研究方向[4]。

▌中國首例使用依庫珠單抗成功治療的妊娠期復(fù)發(fā)的AQP4-IgG+NMOSD病例報告

NMOSD是一種可影響全年齡段患者的疾病，其中，育齡期女性患者往往需要考慮妊娠與生育，對于育齡期女性NMOSD患者而言，妊娠期尤其是產(chǎn)后3個月有較高的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險[5]。那么，依庫珠單抗對于育齡女性尤其是妊娠期NMOSD患者的療效安全性如何？

本次EAN 2025大會上，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院陳鍶教授團隊公布了一項使用依庫珠單抗成功治療的妊娠期復(fù)發(fā)的AQP4-IgG+NMOSD的病例報告[5]。該患者為27歲女性，診斷為“AQP4-IgG+NMOSD”，于妊娠16周時復(fù)發(fā)，發(fā)病后即開始依庫珠單抗治療。最終于妊娠38周成功產(chǎn)下胎兒，胎兒1、5、10分鐘Apgar評分均為10分。且在整個妊娠期間，除妊娠糖尿病外，患者未發(fā)生先兆子癇或子癇等其他并發(fā)癥，注射依庫珠單抗后NMOSD未復(fù)發(fā)，母嬰結(jié)局良好[5]。

該病例首次驗證了依庫珠單抗對于妊娠期復(fù)發(fā)的AQP4-IgG+NMOSD患者的良好療效和安全性，依庫珠單抗或可作為AQP4-IgG+NMOSD高危妊娠患者的可行選擇[5]。

▌依庫珠單抗治療中國AQP4-IgG+NMOSD患者的療效安全性及與rs17611的相互作用

補體系統(tǒng)激活是 NMOSD發(fā)生發(fā)展過程中的重要致病機制之一，由補體C5驅(qū)動的膜攻擊復(fù)合物（MAC）形成是NMOSD的重要治療靶點。調(diào)節(jié)C5裂解動力學(xué)的遺傳多態(tài)性尤其是rs17611（一種風(fēng)險等位基因）可能影響MAC組裝效率[6]。既往研究顯示，接受依庫珠單抗治療的日本人群中補體C5基因多態(tài)性發(fā)生率為3.2%，而中國人群中發(fā)生率為0[7]。

基于此，本次EAN大會上，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院陳鍶教授團隊公布了一項前瞻性觀察性研究（n=5），旨在評估真實世界中依庫珠單抗在AQP4-IgG+NMOSD患者中的療效安全性及其與rs17611的相互作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)：療效方面，1）接受依庫珠單抗治療后，相較于rs17611野生型組，rs17611 C>T變異組的EDSS中位評分降低，殘疾狀況改善更佳；2）rs17611 C>T變異組補體C3、IgA和IgM均明顯下降，而rs17611野生型組的補體C4和C3水平上升。安全性方面，5例患者均未發(fā)生治療相關(guān)感染或死亡[6]。

該研究提示，rs17611變異可能對依庫珠單抗的治療反應(yīng)產(chǎn)生差異，治療效果更佳。此外，該研究結(jié)果支持在亞洲人群中根據(jù)不同基因型進行依庫珠單抗劑量遞增的精準(zhǔn)用藥策略，為完善NMOSD個性化治療模式做出了貢獻[6]。

有效改善抗NMDAR腦炎癥狀，補體C5抑制劑未來可期

2023年6月，依庫珠單抗在中國獲批用于治療成人抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力（gMG）；同年10月，依庫珠單抗在中國獲批用于治療成人抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的NMOSD。在神經(jīng)免疫性疾病領(lǐng)域，依庫珠單抗不斷積累豐富的循證證據(jù)。令人欣喜的是，依庫珠單抗的治療場景正從NMOSD、MG向更廣泛的神經(jīng)免疫性疾病拓展。在一線治療反應(yīng)不足的病例中，依庫珠單抗憑借可阻止補體C5的裂解以抑制補體終末通路的特性，正成為改善患者功能的關(guān)鍵突破力量。本次EAN 2025大會上，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院陳鍶教授團隊還公布了一項使用依庫珠單抗有效治療抗NMDAR腦炎*的病例報告[8]。抗NMDAR腦炎是常見的自身免疫性腦炎（AE）類型。患者為52歲的男性，診斷為“抗NMDAR腦炎”，因?qū)σ痪€治療手段無效，隨后即采用依庫珠單抗治療。結(jié)果顯示，首次注射依庫珠單抗后患者抗NMDAR腦炎癥狀有所改善，第五次注射后癥狀完全消退，六次治療后隨訪至今無復(fù)發(fā)[8]。

可見，依庫珠單抗可有效治療抗NMDAR腦炎*，具有廣闊的潛在應(yīng)用前景。未來將進一步研究依庫珠單抗在抗NMDAR腦炎領(lǐng)域的病理機制，精進最佳治療管理策略[8]。

小結(jié)：

本次EAN 2025大會上，補體C5抑制劑依庫珠單抗大放異彩，在MG、NMOSD和抗NMDAR腦炎等神經(jīng)免疫性疾病的治療中展現(xiàn)出卓越的臨床療效與治療價值。未來，隨著依庫珠單抗在中國患者中的廣泛應(yīng)用，將為更多神經(jīng)免疫性疾病患者帶來持久獲益與光明的治療前景，引領(lǐng)中國神經(jīng)免疫性疾病治療新浪潮。

*目前依庫珠單抗在中國的獲批適應(yīng)證為成人抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力（gMG）、成人抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的NMOSD。

參考文獻：

[1] Case Series : Eculizumab In Highly Active Myasthenia Gravis Complicated by Severe Infections. EAN2025.

[2] Eculizumab as a new option for perioperative treatment in thymoma-associated myasthenia gravis: a prospective case series. EAN2025.

[3] Huang Y, Wu F, Xiong Y, et al. Eculizumab as fast-acting rescue therapy for pembrolizumab-induced impending crisis state of myasthenia gravis: a case report. Ther Adv Neurol Disord. 2025 Apr 22;18:17562864251333518.

[4] Rapid Symptom Relief and Imaging Improvement in AQP4 Antibody-Positive NMOSD Patients Treated with Eculizumab. EAN2025.

[5] A First Chinese Case Rport: Successful Management of Relapsed AQP4-IgG Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder During Pregnancy with Eculizumab. EAN2025.

[6] Efficacy of Eculizumab and Pharmacogenetic Modulation by rs17611 in Chinese AQP4-IgG-Positive Relapsing Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Implications for Precision Dosing. EAN2025.

[7] Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, et al. Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab. N Engl J Med. 2014 Feb 13;370(7):632-9.

[8] Case Report: Effective Treatment of Anti-NMDAR Encephalitis Using Eculizumab. EAN2025.

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點