導語

ALK陽性NSCLC好發(fā)于年輕非吸煙女性患者?；贑ROWN研究的出色數(shù)據(jù)，洛拉替尼被國內(nèi)外權威指南一致推薦成為晚期ALK陽性非小細胞肺癌 (ALK+NSCLC)的優(yōu)選一線治療方案，使得60% ALK+ NSCLC患者5年無疾病進展或死亡。然而，如何兼顧該部分育齡期患者生育需求和腫瘤控制，仍是一個懸而未答的問題。

近日，四川大學華西醫(yī)院胸部腫瘤病房盧鈾教授帶領多學科團隊在國際肺癌聯(lián)盟官方雜志

J Thorac Oncol

研究簡述：

ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）多見于年輕非吸煙人群，這類患者使用ALK-TKI分子靶向藥物治療一般可獲得長期生存。第三代ALK-TKI洛拉替尼組織滲透性（如血腦屏障通透率）及療效均明顯高于第一代和第二代。目前接受洛拉替尼治療的育齡期婦女沒有成功分娩的報道。該研究首次報道一例ALK陽性伴腦轉(zhuǎn)移的NSCLC女性患者，在妊娠期及產(chǎn)后接受劑量調(diào)整的洛拉替尼治療并成功產(chǎn)子的案例。

該患者是一名26歲的年輕女性，2016年確診ALK陽性NSCLC合并多發(fā)腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，經(jīng)過前期標準多線治療后（一線克唑替尼，二線化療+腦轉(zhuǎn)移放療，三線阿來替尼，四線替莫唑胺+立體定向放療+貝伐珠單抗），由于新發(fā)腦轉(zhuǎn)移，應用五線洛拉替尼治療。疾病控制好轉(zhuǎn)持續(xù)4年多，于2023年2月，患者發(fā)現(xiàn)意外妊娠并自行停藥，但在孕20周時因出現(xiàn)頭痛進行性加重伴口角歪斜，言語不清等因腦轉(zhuǎn)移復發(fā)而產(chǎn)生的臨床癥狀和體征來就診，并告知臨床醫(yī)生其懷孕事實。盡管當時醫(yī)生很明確告知患者及家屬繼續(xù)妊娠的風險，建議終止妊娠并恢復用藥，但患者個人及家屬都強烈拒絕終止妊娠，并愿意承擔可能的風險。出于對患者個人意愿的尊重，結合患者既往治療，臨床醫(yī)生最終選擇洛拉替尼每日25mg劑量重啟治療。用藥3天內(nèi)即觀察到神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善，用藥1個月后腦轉(zhuǎn)移灶接近完全緩解。妊娠27周時，多學科團隊（胸部腫瘤科、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、產(chǎn)科、新生兒科、藥學部）討論并建議行MRI檢查、早期剖宮產(chǎn)以及洛拉替尼藥代動力學分析。

產(chǎn)前檢查顯示胎兒生長正常，在妊娠32周零4天時患者接受了擇期剖宮產(chǎn)，分娩出一名健康男嬰，未見惡性腫瘤證據(jù)。產(chǎn)后第二天患者即恢復洛拉替尼25mg治療，產(chǎn)后20個月病情持續(xù)穩(wěn)定且無不良反應，孩子的生長曲線和發(fā)育顯示正常。

在分娩前最后一次服用洛拉替尼后，母親體內(nèi)洛拉替尼血漿濃度逐漸下降，且不受分娩影響。產(chǎn)后胎盤組織中的洛拉替尼濃度與母體血漿濃度相當，且總體濃度高于臍帶血和新生兒，質(zhì)譜成像證實了胎盤對于洛拉替尼具有一定的屏障效應。進一步檢測母親有關藥物代謝酶基因，未發(fā)現(xiàn)具有獨特性，表明其洛拉替尼代謝與大多數(shù)患者相似。

這是首例ALK+ NSCLC孕婦在妊娠期間接受洛拉替尼治療并成功分娩新生兒的病例報告。該病例體現(xiàn)了年輕女性患者在生育與有效控制腫瘤需求之間面臨的困境。

總結來說，本病例既突顯了妊娠期使用洛拉替尼的潛在安全性，也提出了安全性擔憂，同時揭示了腦轉(zhuǎn)移ALK+ NSCLC的獨特性，以及減量洛拉替尼的潛在臨床效用。本病例的診治也體現(xiàn)了多學科團隊診治的重要性，研究者將通過長期定期隨訪持續(xù)監(jiān)測孩子的生長發(fā)育情況。同時作者也強調(diào)僅憑單個病例無法得出確鑿結論，妊娠期間使用洛拉替尼的時機和劑量仍需謹慎把握。

排版：曉敏

編輯：欣聞

審閱：王麗娜

本文為醫(yī)師報原創(chuàng)文章，禁止任何機構和個人私自轉(zhuǎn)載或引用，如需轉(zhuǎn)載，請文末留言。 如未經(jīng)允許轉(zhuǎn)載或使用，本報將追究法律責任！

1.

2.

4.

5.

6.

目前70000+腫瘤同道已關注加入我們