7 月 4 日，CDE 官網(wǎng)顯示，GSK 申報的利奈昔巴特片擬納入優(yōu)先審評， 適用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。

截圖來源：CDE 官網(wǎng)

利奈昔巴特（ Linerixibat）是一種口服 IBAT 抑制劑，通過抑制膽汁酸再攝取，減少血液循環(huán)中的多種瘙癢介質。FDA 和 EMA 已授予該藥孤兒藥資格，用于治療 PBC 患者的膽汁淤積性瘙癢。

PBC 是一種膽汁淤積性肝病，其肝臟膽汁流出受阻。由此導致的循環(huán)中膽汁酸過量被認為是膽汁淤積性瘙癢的病因，這種內(nèi)部瘙癢無法通過抓撓緩解。膽汁淤積性瘙癢是一種嚴重的疾病，可使患者衰弱，出現(xiàn)睡眠障礙、疲勞、生活質量下降甚至有時在沒有肝功能衰竭的情況下需要肝移植。PBC 的一線治療可控制約 70% 患者的病情，但并不能減輕瘙癢的嚴重程度或影響。

25 年 5 月 8 日，GSK 宣布 Linerixibat 的 III 期臨床試驗 GLISTEN 取得了積極結果， Linerixibat 可顯著改善原發(fā)性膽汁性膽管炎 (PBC) 中的膽汁淤積性瘙癢（持續(xù)性瘙癢）。

GLISTEN 是 一項雙盲、隨機、安慰劑對照的 III 期臨床試驗（NCT04950127），旨在評估回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）靶向抑制劑 Linerixibat 治療 PBC 患者膽汁淤積性瘙癢的療效和安全性。主要終點是使用數(shù)值評定量表 (NRS) 計算24 周內(nèi)每月瘙癢評分相對于基線的變化。

完整數(shù)據(jù)已在 2025 年歐洲肝病學會年會（EASL）中公布。該試驗達到主要終點，在 24 周治療期間，接受 Linerixibat 治療的患者（n=119）較安慰劑組（n=119）瘙癢癥狀顯著改善。以 0-10 數(shù)值評定量表評估最嚴重瘙癢程度為衡量標準，兩組之間的最小二乘均值差為 -0.72，說明 Linerixibat具備治療 PBC 患者持續(xù)性瘙癢的潛力。

該試驗還達到了多個關鍵次要終點，包括第 2 周瘙癢評分改善及 24 周內(nèi)瘙癢相關睡眠干擾評分的改善，結果顯示：

• 瘙癢改善起效迅速，第 2 周時比安慰劑組有顯著改善，且在整個試驗過程內(nèi)持續(xù)改善。

• 在 24 周的治療周期中，與安慰劑相比，Linerixibat顯著改善了瘙癢引起的睡眠干擾。

• 在第 24 周，Linerixibat 組中有56% 的患者具有臨床意義的瘙癢評分改善（WI-NRS 降低 ≥3 分），而安慰劑組為 43%。

在安全性方面， Linerixibat 的安全性與既往研究及 IBAT 抑制機制一致，但積極治療組的胃腸道副作用更常見。最常見的不良事件是腹瀉，其嚴重程度大多較輕； Linerixibat 組因腹瀉而停藥的比例為 4%，而安慰劑組則低于 1%。

同為IBAT抑制劑的奧維昔巴特（Odevixibat），由Ipsen公司研發(fā)，2023年6月13日，奧維昔巴特獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療Alagille綜合征患兒的膽汁淤積性瘙癢，但目前尚未在中國獲批。目前國內(nèi)獲批用于治療膽汁淤積性瘙癢的創(chuàng)新藥，還有Albireo Pharma的氯馬昔巴特口服溶液（Maralixibat）。

來源：ins數(shù)據(jù)庫

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