非小細胞肺癌（NSCLC）的形成與多種致癌突變密切相關，如EGFR突變、ALK/ROS1重排、MET14外顯子跳躍、RET重排等。靶向藥物因此開始顯山露水，因其高效、低毒、特異性強的顯著優勢，目前基本已霸占NSCLC一線治療的寶座。

我們查閱了非小細胞肺癌NCCN指?南(2025.05)和 CSCO指南（2025） 中關于不同突變類型患者的治療推薦，以及相應FDA、NMPA藥品說明書，將靶向藥物治療及注意事項進行了整理，以便大伙查找。【 ， 】

EGFR篇概要

EGFR突變

一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（國產）

二代：阿法替尼、達克替尼

三代：奧希替尼；阿美替尼、伏美替尼（國產）

EGFR-MET雙特異性抗體：埃萬妥單抗

EGFR 20ins突變

埃萬妥單抗、舒沃替尼

KRAS G12C突變

Sotorasib（AMG510）、Adagrasib（MRTX849）、氟澤雷塞片、格索雷塞片、戈來雷塞片

ALK、ROS1融合

克唑替尼；阿來替尼、塞瑞替尼、布加替尼、洛拉替尼；恩曲替尼、瑞普替尼、他雷替尼

BRAF V600E突變

達拉非尼+曲美替尼、達拉非尼、維莫非尼

NTRK融合

拉羅替尼（LOXO-101）、恩曲替尼

MET 14外顯子跳躍突變/擴增

克唑替尼；賽沃替尼、伯瑞替尼、谷美替尼（國產），卡馬替尼（INC280）、Tepotinib（特泊替尼）

RET融合

塞普替尼（LOXO-292）、普拉替尼（BLU-667）、卡博替尼（有一定療效，但毒性顯著）

HER-2突變

德曲妥珠單抗（DS-8201）、瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）

FGFR突變/融合

厄達替尼（未獲批、暫無指南推薦）

EGFR突變

吉非替尼

適應證：本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

臨床試驗：IPASS 研究，吉非替尼vs化療，ORR 71.2% vs 47.3%，PFS 9.5月vs 6.3月。

藥品規格：250mg，10片/盒，30片/盒

用法用量：1）250 mg(1 片)，一日 1 次，口服，可空腹或與食物同服，進食困難者可將片劑分散于水中。2）劑量調整：發生3級及以上不良反應應暫停吉非替尼給藥(長達14天)，緩解后恢復250 mg劑量治療。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強誘導劑或強抑制劑聯合使用，強誘導劑降低吉非替尼藥物濃度，強抑制劑增加血藥濃度。4）特殊人群：肝轉移引起的肝功能損傷無需調整劑量，腎功能損傷（肌酐清除率> 20 ml/分）也無需調整劑量。

不良反應：常見的為腹瀉、皮膚反應，通常可逆。特別注意間質性肺炎（發生率約2-3%），肝毒性、嚴重持續的腹瀉、消化道穿孔、眼部癥狀（特別是潰瘍性角膜炎）。

厄洛替尼

適應證：同上。

臨床試驗：ENSURE研究，厄洛替尼vs化療，ORR 62.7% vs 33.6%，PFS 11.0月 vs 5.5月。

藥品規格：100mg，150mg，7片/盒，30片/盒

用法用量：1）150 mg qd，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。2）劑量調整：每次減少50mg。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強誘導劑或強抑制劑聯合使用，吸煙可能降低療效。4）特殊人群：慎用于肝損傷患者（膽紅素＞3×ULN或轉氨酶＞5×ULN），輕中度腎損傷無需調整劑量。

備注："暫定使用"，重新開始治療（當不良反應恢復到基線或≤1級），劑量減少50mg

不良反應：類似吉非替尼，間質性肺炎發生率約 1-2%。

埃克替尼

適應證：同上。以及II-IIIA期非小細胞肺癌EGFR基因敏感突變的術后輔助治療。

臨床試驗：ICOGEN研究，埃克替尼vs吉非替尼，ORR 27.6% vs27.2%，PFS 4.6月vs 3.4月；CONVINCE研究，埃克替尼vs化療，ORR 64.8% vs 33.8%，PFS 11.2月vs7.9月。EVIDENCE研究 （術后輔助治療） ，埃克替尼 (2年) vs化療， DFS為46.95vs22.11個月（HR=0.36，p＜0.0001）。

藥品規格：125mg，21片/盒，30片/盒

用法用量：1）125 mg（1片），每天三次，口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。2）劑量調整：不良反應不能耐受時，可暫停1-2周待緩解之后恢復原劑量。3）藥物相互作用：通過CYP2C19和CYP3A4代謝，對CYP2C9和CYP3A4有明顯的抑制作用。

不良反應：類似吉非替尼

阿法替尼

適應證：EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌；含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗癌。

臨床試驗：LUX-Lung3研究，阿法替尼vs化療，ORR 61% vs 22%，PFS 11.1月vs 6.9月；LUX-Lung3研究（亞洲），PFS 11.1月vs 5.6月。

藥品規格：20mg，30mg，40mg，50mg，7片/盒，14片/盒，28片/盒

用法用量：1）40mg，每日一次，至少在進食后3小時或進食前1小時服用。2）劑量調整：2級（延長如腹瀉＞48小時和/或皮疹＞7天，或不耐受）或3級及以上暫停給藥，恢復后以減量10mg，若不能耐受20mg則永久停用。3）藥物相互作用：不通過CYP酶系代謝。與P-糖蛋白（P-gp）抑制劑和誘導劑具有相互影響（與 P-gp 抑制劑合用需減量 10 mg，誘導劑合用需加量 10 mg）。4）特殊人群：輕中度肝腎損傷不需要調整劑量。

因不良反應劑量調整方法

b. 發生腹瀉時，應立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對于持續腹瀉的情況應繼續用藥直到腹瀉停止。c. 腹瀉>48小時和/或皮疹>7天。d. 如果患者不能耐受20mg天，應考慮永久停用本品。

不良反應：類似吉非替尼、但整體不良反應較一代明顯，特別注意間質性肺炎（約1.5%）。

達克替尼

適應證：EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌

臨床試驗：ARCHER1050研究，達克替尼vs吉非替尼，PFS 14.7月vs 9.2 月（中國亞組PFS 18.4月vs 11.1月），OS 34.1月vs 27.0月（亞洲患者37.7 vs 29.1月，19del亞組36.7 vs 30.8個月。21 L858R亞組32.5 vs 23.2個月）。

藥品規格：15mg，45mg，10片/盒，30片/盒

用法用量：1）45 mg 每日一次，空腹或隨餐。2）劑量調整：以 15 mg 減量，15 mg qd 不耐受則永久停藥，減量不減效。3）藥物相互作用：避免與質子泵抑制劑（PPI）同服。需要服用H2受體拮抗劑時，應提前6 h或滯后10h服藥。避免同時服用CYP2D6底物（會增加CYP2D6底物藥物的濃度）。4）特殊人群：輕中度肝腎損傷不需要調整劑量。

針對不良反應的劑量降低方案

針對不良反應的劑量調整

不良反應：類似吉非替尼、但整體不良反應較一代明顯（最常見如腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔黏膜炎、食欲減退、皮膚干燥、體重下降、脫發等），特別注意間質性肺炎（1.3%）。

奧希替尼

適應證：1）EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌；經EGFR-TKI治療后進展、出現T790M突變的局部晚期或轉移性NSCLC。2）聯合培美曲塞和鉑類化療藥物用于EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療。3）以及IB-IIIA期非小細胞肺癌EGFR基因敏感突變的術后輔助治療。4）用于治療含鉑根治性放化療后未出現疾病進展的不可切除的局部晚期EGFR敏感突變的NSCLC成人患者。

臨床試驗：1）AURA3研究（二線），奧希替尼vs化療，ORR（71% vs 31%）、PFS（10.1個月vs 4.4個月）；FLAURA研究（一線），奧希替尼vs（吉非替尼或厄洛替尼）,ORR 80%vs 76%、PFS 18.9月vs 10.2月，OS 38.6月vs31.8月。腦轉移亞組中，兩個研究均顯示奧希替尼療效優。2）FLAURA2研究（一線），奧希替尼+化療 vs奧希替尼，PFS 25.5月vs 16.7月。3）ADAURA研究（術后輔助治療），奧希替尼(3年)vs安慰劑，DFS為未達到vs27.5個月（HR=0.20，p＜0.0001）。4）LAURA研究（根治性放化療后鞏固維持），奧希替尼vs安慰劑，PFS為39.1vs5.6個月（HR=0.16，p＜0.0001）。

藥品規格：40mg，80mg，10片/盒，30片/盒

用法用量：1）80 mg 每天一次，空腹或隨餐。2）劑量調整：可暫停用藥或減量至40mg qd。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強誘導劑和強抑制劑合用。4）特殊人群：輕度肝損害和輕中度腎損害者無需調整劑量。

不良反應：常見腹瀉、皮疹、皮膚干燥、指/趾甲毒性。特別注意間質性肺炎（3.3%）、QTc間期延長、心肌收縮力改變。

阿美替尼

適應證：1）EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌；經EGFR-TKI治療后進展、出現T790M突變的局部晚期或轉移性NSCLC。2）以及IB-IIIA期非小細胞肺癌EGFR基因敏感突變的術后輔助治療。3）用于治療含鉑根治性放化療后未出現疾病進展的不可切除的局部晚期EGFR敏感突變的NSCLC成人患者。

臨床試驗：1）APOLLO研究（二線），ORR 68.9%，PFS 12.3 月；在CNS分析組中，顱內ORR為60.9%， PFS 10.8個月。AENEAS研究（一線），阿美替尼 vs 吉非替尼，PFS為19.3 vs 9.9個月。2）ARTS研究（術后輔助治療），阿美替尼(3年)vs安慰劑，DFS為未達到vs19.4 個月（HR=0.17，p＜0.0001）。3）POLESTAR研究（根治性放化療后鞏固維持），阿美替尼vs安慰劑，PFS為30.4vs 3.8個月（HR=0.20，p＜0.0001）。

藥品規格：55mg，7片/盒，10片/盒，14片/盒，20片/盒

用法用量：1）110 mg 每天一次，空腹或隨餐，整片吞服。2）劑量調整：可暫停用藥或減量至55 mg 每天一次。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強誘導劑和強抑制劑合用。4）特殊人群：輕度肝損害和輕中度腎損害者無需調整劑量。

接左圖

不良反應：常見皮膚反應，口腔炎，腹瀉，貧血，眼部癥狀，肌肉骨骼及關節疼痛，心律失常。當前研究中未見間質性肺炎發生，還需后續更多數據。特別注意QTc間期延長。

伏美替尼

適應證：EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌；經EGFR-TKI治療后進展、出現T790M突變的局部晚期或轉移性NSCLC。

臨床試驗：ALSC003研究（二線），ORR 74.1%，PFS 9.6月；在CNS分析組中，顱內ORR為65.5%， PFS 11.6個月。FURLONG研究（一線），伏美替尼 vs 吉非替尼，PFS為20.8 vs 11.1個月

藥品規格：40mg，28片/盒

用法用量：1）80mg 每天一次，空腹，整片吞服。2）劑量調整：可暫停用藥或減量至40mg 每天一次。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A強誘導劑和強抑制劑合用。4）特殊人群：輕度肝損害和輕中度腎損害者無需調整劑量。

不良反應：常見皮膚反應，腹瀉、QT間期延長、心律失常、蛋白尿、肌酐升高等。特別注意ALT/AST升高、間質性肺炎、QTc間期延長、心肌收縮力改變、眼部疾病。

埃萬妥單抗

詳見下文

EGFR 20ins突變

埃萬妥單抗

適應證：1）用于治療攜帶EGFR20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。2）“埃萬妥單抗聯合卡鉑+培美曲塞”用于一線治療EGFR 20號外顯子插入突變局部晚期或轉移性NSCLC。3）埃萬妥單抗聯合lazertinib用于具有EGFR 19del或L858R突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的一線治療。4）“埃萬妥單抗聯合卡鉑+培美曲塞”用于治療攜帶EGFR敏感突變且在EGFR-TKI治療期間或之后疾病進展的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者。

臨床試驗：1）CHRYSALIS研究（后線），ORR為40%，PFS達8.3個月，OS達22.8個月。2）PAPILLON研究（一線）：埃萬妥單抗+化療vs 化療，ORR分別為73% vs 47%，PFS分別為11.4 vs 6.7個月。3）MARIPOSA研究：埃萬妥單抗+lazertinib vs 奧希替尼，ORR為86% vs 85%，PFS為23.7 vs 16.6個月。4）MARIPOSA-2研究：埃萬妥單抗+化療 vs 化療，ORR為64% vs 36%，PFS為6.3 vs 4.2個月.

藥品規格：350mg/7ml

用法用量：

1）埃萬妥單抗+卡鉑+培美曲塞：

推薦劑量

給藥順序

輸注前用藥

劑量調整

2）EGFR 20ins單藥FDA說明書：1）≥80kg，1400mg；＜80kg，1050mg。第1周的第1天和第2天，分次給予推薦劑量；第2-4周，每周給藥一次；4周后，每2周給藥一次。需要預處理，以減少輸液反應。2）劑量調整：見下表。3）藥物相互作用：未列出。

不良反應：最常見（≥20%）不良反應為皮疹，輸液相關反應，甲溝炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困難，惡心，水腫，咳嗽，乏力，口腔炎，便秘，嘔吐和瘙癢。最常見（≥2%）3級和4級實驗室檢驗指標異常為淋巴細胞減少，磷酸鹽減少，白蛋白減少，血糖升高，γ-谷氨酰轉肽酶升高，鈉減少，鉀減少和堿性磷酸酶升高。特別注意輸液相關反應（66%）、間質性肺病/肺炎（3.3%）、皮膚毒性、眼部毒性。

舒沃替尼

適應證：用于治療含鉑雙藥化療期間或之后進展的攜帶EGFR20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。

臨床研究：WU-KONG6研究：ORR為60.8%，PFS為6.5個月；腦轉移ORR為48.5%

藥品規格：150mg、200mg

用法用量：1）300mg qd，空腹或餐后口服，整粒吞服；漏服超4小時，不補服。2）劑量調整：第一次減量200mg qd，第二次減量，150mg qd，仍不耐受，永久停藥。3）避免與強效CYP3A抑制劑聯用，若不可避免，舒沃替尼減量至200mg；停用強效CYP3A4抑制劑后，再恢復原劑量。4）特殊人群：輕度肝損無需調整劑量，中重度尚不明確；輕中度腎損害無需調整劑量，嚴重腎損害（Ccr＜30 ml/min）尚不明確。

不良反應：最常見 (>20%) 的不良反應是皮疹、腹瀉、血肌酸磷酸激酶升高、貧血、甲溝炎、口腔黏膜炎、血肌酐升高、惡心、食欲減退、嘔吐和脂肪酶升高。特別注意間質性肺炎（4.3%）、QT間期延長、腹瀉、血肌酸磷酸激酶升高。

KRAS G12C突變

Sotorasib

適應證：用于二線治療KRASG12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。

臨床研究：CodeBreaK100研究，sotorasib，ORR為37.1%，PFS為為6.8個月，OS為12.5個月。

藥品規格：120mg

用法用量：1）960mg qd，空腹或隨餐口服，整粒吞服；漏服超6小時，不補服。2）劑量調整：第一次減量480mg qd，第二次減量，240mg qd，仍不耐受，永久停藥。3）藥物相互作用：避免與質子泵抑制劑（PPI）和H2受體拮抗劑同服，不可避免時，應提前4 h或滯后10h服藥。避免與CYP3A4 強誘導劑和底物合用，避免與P-gp底物合用 （如地高辛）。

不良反應：最常見（≥20%）的不良反應為腹瀉，肌肉骨骼疼痛，惡心，乏力，肝毒性和咳嗽。最常見（≥25%）的實驗室檢驗指標異常為淋巴細胞減少，血紅蛋白減少，AST/ALT升高，血鈣減少，堿性磷酸酶升高，尿蛋白升高和血鈉減少。特別注意肝毒性、間質性肺病/肺炎（0.8%）。

氟澤雷塞片

適應證：用于治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型晚期NSCLC成人患者。

臨床研究：一項II期研究，ORR為49.1%，PFS為為9.7個月，OS未達到。

藥品規格：150mg

用法用量：1）600mg bid(大約間隔12小時)，空腹或隨餐口服，整粒吞服；漏服超4小時，不補服。2）劑量調整：第一次減量450mg bid，第二次減量，750mg qd，仍不耐受，永久停藥。3）特殊人群：輕中度腎功能不全無需調整劑量、重度尚不清楚；輕度肝功能不全無需調整劑量，中重度影響尚不清楚。

不良反應：最常見（≥20%）的不良反應為貧血、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高、尿蛋白檢出、乏力、低蛋白血癥、瘙癢、水腫、γ- 谷氨酰轉移酶升高。特別注意肝毒性、貧血。

格索雷塞片

適應證：同氟澤雷塞

臨床研究：一項I/II期研究，ORR為40.5%，PFS為為8.2個月，DOR為7.1個月。

藥品規格：200mg

用法用量：1）600mg bid(大約間隔12小時)，空腹或隨餐口服，整粒吞服；漏服超4小時，不補服。2）劑量調整：第一次減量600mg qd，第二次減量，400mg qd，仍不耐受，永久停藥。3）特殊人群：輕中度腎功能不全無需調整劑量、重度尚不清楚；輕度肝功能不全無需調整劑量，中重度影響尚不清楚。

劑量調整

不良反應：最常見（發生率≥10％）的不良反應包括AST/ALT升高、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）升高、膽紅素升高、貧血、腹瀉、血堿性磷酸酶（ALP）升高、 惡心、嘔吐、食欲減退、低白蛋白血癥、血乳酸脫氫酶升高、血肌酐升高。特別注意肝毒性、間質性肺病/肺部感染。

戈來雷塞片

適應證：同氟澤雷塞

臨床研究：一項II期研究，ORR為47.9%，PFS為為8.2個月，OS為13.6個月。

ALK、ROS1融合

克唑替尼

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC；ROS1陽性的晚期NSCLC。

臨床研究：PROFILE1014研究（ALK），克唑替尼vs化療，PFS10.9月vs 7.0月。PROFILE 1001研究（ROS1），PFS 19.2月，ORR72%。PROFILE1001研究（METex14突變），ORR為32％，PFS為7.3個月。一項報道（MET擴增）：克唑替尼治療MET擴增低（1.8-2.2）、中（2.2-5.0）、高（≥5.0）水平有效率分別為0，17%和67%。

藥品規格：200mg，250mg，14粒/瓶，28粒/瓶，10片/盒，30片/盒，60片/盒

用法用量：1）250 mg bid，隨餐或不隨餐，整粒吞服。2）劑量調整：第一次減量 200 mg bid，第二次減量，250 mg qd，仍不耐受，永久停藥。3）藥物相互作用：避免與CYP3A4 強誘導劑和強抑制劑合用。4）特殊人群：主要在肝臟代謝，肝損害慎用；輕中度腎損害無需調整劑量，嚴重腎損害（Ccr＜30 ml/min）劑量為250 mg qd。

血液學毒性劑量調整

非血液學毒性劑量調整

不良反應：常見視覺異常、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、轉氨酶升高、疲乏、食欲減退、上呼吸道感染、頭暈和神經病變。特別注意肝毒性、間質性肺炎（2.5%）、 QT間期延長、心動過緩、嚴重視力喪失。

阿來替尼

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者腫瘤切除后的術后輔助治療。

臨床試驗：1）ALEX 研究，阿來替尼vs克唑替尼，PFS 34.8月vs10.9月，5年OS為未達到vs 57.4個月（P=0.0376）。2）ALINA研究 （術后輔助治療） ：阿來替尼 vs 化療， 3年DFS率分別為88.7% vs 54.0%。

藥品規格：150mg，224粒/盒（56粒/小盒，4小盒）

用法用量：1）600 mg 每天二次，隨餐口服，整粒吞服。2）劑量調整：根據耐受性，每次減量150 mg，首次減量450mg bid，若減量至300 mg bid仍不能耐受，永久停藥。3）藥物相互作用：影響甚小。4）特殊人群：輕中度肝損害無需調整劑量，重度肝損害 450mg bid。腎損害無需調整劑量（腎臟排泄可忽略不計）。

針對特定不良反應的劑量調整

不良反應：常見便秘、水腫、肌痛、惡心、膽紅素升高、貧血、皮疹。特別注意間質性肺病（0.2%）、肝腎毒性、心動過緩、肌痛和肌肉骨骼疼痛。

賽瑞替尼

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

臨床試驗：ASCEND-4研究，塞瑞替尼（750mg空腹給藥）vs化療，PFS 16.6月vs 8.1月；ASCEND-8，塞瑞替尼 450 mg 對比 750 mg，PFSNR vs 15.4 月。ASCEND-8研究，塞瑞替尼（450mg隨餐、600mg隨餐、750mg空腹），ORR分別為78.1%、72.5%和75.7%，PFS分別為未達到、20.7和15.4個月，減量后副作用降低、療效提升。

藥品規格：150mg，150（50*3）粒/盒

用法用量：1）450 mg 每天一次，隨餐口服，整粒吞服。2）劑量調整：按 150 mg 遞減劑量。150 mg qd 無法耐受，永久停藥。3）藥物相互作用：避免聯用CYP3A4強抑制劑，必須使用時塞瑞替尼減量 1/3。4）特殊人群：輕中度肝損傷無需調整劑量，重度肝損減量1/3。

部分不良反應劑量調整

不良反應：胃腸道反應，肝毒性，間質性肺炎（2.1%），QT間期延長，高血糖，心動過緩、胰腺炎。

布加替尼

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

臨床研究：ALTA 研究，布加替尼【克唑替尼治療進展后，（90mg qd）vs （90mg qd1周，之后 180mg qd）】，ORR 51% vs 55%，PFS 9.2月vs16.7月。ALTA-1L研究，布加替尼vs克唑替尼 PFS 24.0月vs 11.0 月；在腦轉移療效方面， ORR 78% vs 26%，PFS 24月vs 6月。

藥品規格：30mg，90mg，180mg

用法用量：1）前7天90mg qd，可耐受則增至180mgqd，空腹或隨餐，整片吞服。2）劑量調整：非副作用引起的中斷2周以上重新開始原先劑量。無法耐受調整為 60 mg qd（90-60；180-120-90-60），再無法耐受永久停藥。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強誘導劑、強抑制劑和底物合用。

不良反應：間質性肺炎（90mg組3.7%，180mg組9.1%）、特別是服藥一周內，高血壓，心動過緩，視覺障礙，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。

洛拉替尼

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

臨床試驗：CROWN研究（一線），勞拉替尼vs克唑替尼，中位PFS（超60 vs9.3個月），顱內緩解率為82%，完全顱內緩解率為71%。B7461001研究（二線），ORR 48%，顱內緩解率為60%。

藥品規格：25mg，100mg

用法用量：1）100 mg qd，空腹或隨餐，整片吞服。2）劑量調整：按 25 mg 遞減，如果 50 mg qd 無法耐受，則永久停藥。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強誘導劑、強抑制劑和底物合用。4）特殊人群：嚴重腎功能損害(肌酐清除率15-30mL/min)的患者，75mg qd。

不良反應：常見水腫、周圍神經病變、認知影響、呼吸困難、疲勞、體重增加、關節痛、情緒改變和腹瀉。特別注意間質性肺炎（1.5%）、房室傳導阻滯、高脂血癥、影響中樞神經系統。

恩曲替尼

適應證：用于治療神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性的晚期復發實體瘤成人和兒童患者；ROS1基因突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

臨床試驗：I-II期研究（ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2）匯總分析，治療ROS1的ORR、DOR、PFS分別為77%、24.6月、19.0個月；治療NTRK的ORR、DoR、PFS 57.0%、10.4月、11.2月，顱內客觀反應率 50.0%。針對ALK結果未出。

藥品規格：100mg，200mg

用法用量：1）成人：600 mg每天一次，空腹或隨餐，整片吞服。兒童：300 mg/m2每天一次。2）劑量調整：按200 mg遞減，減至200 mg qd仍無法耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：避免與CYP3A4強抑制劑和強誘導劑及底物合用，PPI會降低其血藥濃度。中度CYP3A 抑制劑，200mg qd；強CYP3A抑制劑：100mg qd。

不良反應：常見味覺障礙、乏力、頭暈、外周水腫、腹瀉、體重增加、貧血、血肌酐升高、感覺異常、周圍神經病變、惡心、嘔吐、口干、腹痛、AST/ALT/ALP升高、中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、皮疹、關節痛、肌肉疼痛、高尿酸血癥和視力模糊等。特別注意間質性肺病（1.6%）、心臟毒性（QT間期延長、心力衰竭、室性早搏或心肌炎，4.8%）、認知障礙及共濟失調（28.6%）。

瑞普替尼

適應證：用于治療患有局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。

臨床試驗：TRIDENT-1研究，初治ORR為79%，DoR為34.1個月；經治ORR為38%，DoR為14.8個月。

藥品規格：40mg

用法用量：1）160mg qd 連續服用14天，然后增加至160mg bid，空腹或隨餐，整片吞服。2）劑量調整：160mg qd→120mg qd→80mg qd或160mg bid→120mg bid→80mg bid仍無法耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：避免與CYP3A中-強抑制劑和誘導劑聯用，需停用3-5個CYP3A抑制劑消除半衰期再使用瑞普替尼。4）特殊人群：輕度肝損無需調整劑量，中重度尚不明確；輕中度腎損害無需調整劑量，嚴重腎損害（Ccr＜30 ml/min）尚不明確。

不良反應：常見不良反應是頭暈、味覺障礙、周圍神經病變、便秘、呼吸困難、共濟失調、疲勞、認知障礙和肌肉無力。常見的3/4級實驗室異常是血細胞異常、肝酶異常、堿性磷酸酶增加、尿酸鹽增加、鎂增加和磷酸鹽減少等。特別注意間質性肺炎、肝毒性、肌痛（伴或不伴肌酶升高）、高尿酸血癥、骨折。

他雷替尼

適應證：用于治療患有局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。

臨床試驗：TRUST-1研究，初治ORR為90.6%，24個月PFS為70.5%；經治ORR為51.5%，DoR為7.6個月。

藥品規格：200mg

用法用量：1）600mg qd，空腹（用藥前后2小時不要進食），整片吞服；漏服距離下次用藥＞12小時，可補服。2）劑量調整：第一次減量400mg qd，第二次減量200mg qd，仍不耐受，永久停藥。3）藥物相互作用：避免與CYP3A中-強抑制劑和誘導劑聯用。4）特殊人群：輕中度腎無需調整劑量，重度尚不明確；輕度腎損害無需調整劑量，中重度肝損害尚不明確。

劑量調整

不良反應：最常見不良反應(≥20%)為轉氨酶升高(AST/ALT升高)、腹瀉、嘔吐、惡心和貧血，最常見的嚴重不良反應為肺部感染(4.5%)。特別注意肝毒性、QT間期延長、胃腸道反應。

BRAF V600E突變

達拉非尼

適應證：聯合曲美替尼適用于治療BRAF V600突變陽性的轉移性非小細胞肺癌患者

方案選擇：首選達拉非尼+曲美替尼，不能耐受單用

臨床試驗：II 期研究，達拉非尼+曲美替尼的 ORR 63.2%，PFS 9.7個月。

藥品規格：50mg，75mg

用法用量：1）150 mg 每天二次，至少進食前1 h或餐后2h服用，整片吞服。2）劑量調整：按25mg遞減，減至50mg bid仍無法耐受則永久停用。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 或 CYP2C8 的強抑制劑或強誘導劑合用，增加胃 pH藥物可能減低其濃度。4）特殊人群：輕度肝損傷無需調整劑量，中重度肝損傷慎用（達拉非尼主要代謝途徑）。輕中度腎損害無需調整劑量。

表1減量方法，表2部分不良反應劑量調整

不良反應：常見角化過度，頭痛，發熱，關節炎，乳頭狀瘤，脫發，和手足皮膚綜合征。與曲美替尼聯用最常見不良反應(≥20%) 發熱、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚干燥、食欲減退、水腫、皮疹、寒戰、出血、咳嗽和呼吸困難。特別注意出血、血栓、心肌病、眼毒性、嚴重發熱、嚴重皮膚毒性、高血糖、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏。

曲美替尼

用法用量：2 mg 每日一次（與達拉非尼聯用）

不良反應：見上。

維莫非尼

適應證：治療BRAFV600E突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。

方案選擇：首選達拉非尼+曲美替尼，不能耐受單用

臨床試驗：II 期籃式研究，ORR 42%，12個月OS率66%

藥品規格：240mg

用法用量：1）960 mg 每天二次，早晚服用、間隔約12小時，可隨餐或空腹，整片吞服。2）劑量調整：按240mg遞減，減至480mg bid仍無法耐受則永久停用。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 的強抑制劑或強誘導劑合用。4）特殊人群：輕中度肝腎損傷無需調整劑量，重度肝腎損傷不確定是否需要調整（數據不足）。

基于不良事件劑量調整

基于QT間期劑量調整

不良反應：最常見的任意級別ADR（≥30%）為關節痛、疲乏、皮疹、光敏反應、脫發、惡心、腹瀉、頭痛、瘙癢、嘔吐、皮膚乳頭狀瘤和皮膚角化癥。最常見（≥5%）3級ADR為cuSCC、角化棘皮瘤、皮疹、關節痛和Y-谷氨酰轉移酶（GGT）升高。

NTRK融合

拉羅替尼（LOXO-101）

適應證：用于治療不可手術或轉移性的，現有治療方案進展或無可替代治療方案的，NTRK基因融合而且無已知耐藥突變的成人和兒童實體瘤患者。

臨床試驗：LOXO-TRK-14001,SCOUT和NAVIGATE三個研究，肺癌的ORR為75%，DOR（3.7,27.0+）個月。

藥品規格：25mg，100mg

用法用量：1）體表面積≥1.0 m2，100 mg 每天二次；體表面積＜1.0 m2，100 mg/m2 每天二次。空腹或隨餐，整粒吞服。2）劑量調整：體表面積≥1.0 m2，100mg bid—75mg bid—50mgbid—100mg qd；體表面積＜1.0 m2，100 mg/m2 bid—75 mg/m2 bid—50 mg/m2 bid—100 mg/m2 qd。3次減量后仍不可耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強抑制劑和強誘導劑以及底物合用【 如果不可避免時，與強效CYP3A4抑制劑同時使用時，將Larotretinib的劑量減半；與強效CYP3A4誘導劑同時使用時，將Larotretinib的劑量加倍；停用CYP3A4抑制劑/誘導劑3-5個半衰期后，恢復Larotretinib原劑量 】；避免與強效P-gp抑制劑合用，將會顯著增加血藥濃度。4）特殊人群：輕度肝損傷無需減量，中重度肝損傷劑量減半，腎損傷無需減量。

不良反應劑量調整方法

不良反應：常見疲勞，惡心，頭暈，嘔吐，貧血，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹瀉。特別注意神經毒性、肝毒性。

恩曲替尼

見上文

MET 14外顯子跳躍突變/擴增

克唑替尼

見上文

賽沃替尼

適應證：MET 外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。

臨床試驗：3b期確證性研究：初治ORR為62%，PFS為13.7個月；經治ORR為39.2%，PFS為11.0個月

藥品規格：100mg，200mg

用法用量：1）體重≥50kg 600mg 每天1次；體重＜50kg 400mg 每天1次。2）劑量調整：見下圖。3）藥物相互作用：避免與CYP3A4強誘導劑聯用。4）特殊人群：輕度肝損傷 （總膽紅素 ULN；或1.5×ULN>總膽紅素>ULN以及任意水平ALT或AST） 無需減量，中重度肝損傷慎用；輕中度腎損傷無需減量，重度慎用。

減量方法↑

不良反應劑量調整→

不良反應：常見惡心、水腫、疲勞/乏力、嘔吐、食欲下降、低蛋白血癥、貧血、發熱、腹瀉和肝功能異常。特別注意肝毒性 （有死亡報道0.3%） 、發熱、嚴重過敏反應、水腫。

伯瑞替尼

適應證：MET 外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。

臨床試驗：KUNPENG研究：總體ORR為75%、PFS 14.1個月，OS 20.7個月

藥品規格：25mg，100mg

用法用量：1）200mg 每天兩次，空腹，整粒吞服。2）劑量調整：按50mg遞減，減至100mg仍無法耐受則永久停用。3）藥物相互作用：CYP抑制劑和誘導劑不會顯著影響谷美替尼療效。4）特殊人群：輕中度腎損傷無需減量，重度慎用；輕度肝損傷無需減量，中重度慎用。

不良反應：常見水腫、肝功能異常、低蛋白血癥、惡心、疲乏、皮疹、脂肪酶升高等。特別注意肝毒性、水腫、QT間期延長。

谷美替尼

適應證：MET 外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。

臨床試驗：SCC244-108研究：初治ORR為70.5%、PFS11.7月；經治ORR為60%、PFS 7.6個月、OS 16.2個月。

藥品規格：50mg

用法用量：1）300mg 每天一次，空腹，整粒吞服。2）劑量調整：按50mg遞減，減至150mg仍無法耐受則永久停用。3）藥物相互作用：CYP抑制劑和誘導劑不會顯著影響谷美替尼療效。4）特殊人群：輕中度腎損傷無需減量，重度慎用；輕度肝損傷無需減量，中重度慎用。

減量方法↑

不良反應劑量調整→

不良反應：常見水腫、食欲減退、頭痛、低蛋白血癥、惡心、嘔吐和血膽紅素升高等。特別注意肝功能異常、間質性肺病、QT間期延長。

卡馬替尼（INC280）

適應證：MET 外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。

臨床試驗：GEOMETRYmono-1研究：a.MET外顯子14跳躍，初治ORR為68%、DOR為12.6個月、PFS 12.4 月；經治ORR為41%、DOR為9.7個月、PFS 5.4個月；b.挑戰MET高水平擴增肺癌人群，初治ORR為40%，經治ORR為29%。

藥品規格：150mg，200mg

用法用量：1）400mg 每天二次，隨餐或空腹，整粒吞服。2）劑量調整：按100mg遞減，減至200mg bid仍無法耐受則永久停用。3）藥物相互作用：避免與CYP3A4強抑制劑和強誘導劑。4）特殊人群：輕中度腎損傷無需減量，重度慎用。

不良反應：常見周圍性水腫、惡心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食欲下降。特別注意間質性肺炎（4.5%）、肝毒性。

Tepotinib（特泊替尼）

適應證：MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。

臨床試驗：VISION研究，ORR為46%（經治/初治緩解率均相似），DoR為11.1個月、PFS為8.5個月、OS為17.1個月。

藥品規格：225mg

用法用量：1）450mg 每天一次，餐后口服。2）劑量調整：減至225mg qd仍無法耐受則永久停用。3）特殊人群：輕度肝損傷無需調整劑量，中重度肝損傷慎用（Tepotinib主要在肝CYP3A4酶和CYP2C8酶代謝）。

不良反應：常見周圍性水腫、惡心、腹瀉、血肌酐升高、乏力、淀粉酶增加、低蛋白血癥。特別注意間質性肺炎（3.8%）、肝毒性、外周水腫、腎毒性。

RET融合

塞普替尼（LOXO-292）

適應證：用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。

臨床試驗：1）LIBRETTO-001研究，經治患者ORR 64%，PFS16.5個月，腦轉移顱內客觀緩解率為91%；2）LIBRETTO-431研究，塞普替尼 vs 化療±K藥，PFS為24.8個月 vs 11.2個月。

藥品規格：40mg，80mg

用法用量：1）體重＜50 kg，120 mg bid；體重≥50kg，160 mg bid，空腹或隨餐口服，整粒吞服。2）劑量調整：按40 mg遞減，減量至40不耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：避免 CYP3A4 強抑制劑和誘導劑及底物同服，避免與 CYP2C8 底物同服，避免服用抑酸藥。4）特殊人群：輕中度肝損傷無需調整劑量，重度肝損害減量。輕中度腎損害無需調整劑量。

表1，不良反應減量方法

停用抑制劑3-5個半衰期后，恢復Selpercatinib原劑量

不良反應：常見AST升高，ALT升高，高血糖，白細胞減少，白蛋白減少，低鈣血癥，口干，腹瀉，肌酐升高，堿性磷酸酶升高，高血壓，乏力，水腫，血小板減少，總膽固醇升高，皮疹，低鈉血癥和便秘。有9%的發生患者甲狀腺功能減退。特別注意肺炎、肝毒性、高血壓、QT間期延長、出血、超敏反應、影響傷口愈合。

普拉替尼（BLU-667）

適應證：用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。

臨床試驗：I/II期ARROW研究，經治ORR為61%，PFS17.1個月；初治ORR為70%，PFS為9.1個月。

藥品規格：100mg

用法用量：1）400mg 每天一次，空腹口服。2）劑量調整：按100 mg遞減，減量至100mg qd仍不耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：避免 CYP3A4 強抑制劑和誘導劑同服，避免與P-gp抑制劑同服。4）特殊人群：輕度肝損傷無需調整劑量。

因不良反應減量方法

停用抑制劑3-5個半衰期（約3-5天）后，恢復Pralsetinib原劑量。

不良反應：常見乏力，便秘，肌肉骨骼疼痛，發熱，腹瀉、水腫，血常規異常。特別注意間質性肺炎（10%）、高血壓、肝毒性、出血、影響傷口愈合。

卡博替尼

適應證：晚期甲狀腺髓樣癌，晚期腎細胞癌，接受過索拉菲尼治療進展后的肝細胞癌。

臨床試驗：II 期研究，RET重排NSCLC患者ORR 28%、PFS 5.5個月、DOR 7個月、OS9.9個月。

療效評價：有一定療效，但毒性顯著

藥品規格：20mg，40mg，60mg

用法用量：1）140 mg qd（甲狀腺癌）；60 mg qd（腎癌，肝癌，肺癌），避免與食物同食（飯前 2 h，服藥后 1 h 不要進食），整粒吞服。2）肺癌劑量調整：按20mg遞減，減量至20mg qd仍不耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4 強抑制劑及強誘導劑同服。4）特殊人群：中度肝損傷患者減低劑量，重度肝損傷患者禁用。輕中度腎功能損害無需調整劑量。

不良反應：常見腹瀉、乏力、食欲下降、惡心、高血壓和嘔吐。特別注意出血、胃腸道穿孔和瘺管、血栓、嚴重高血壓、手足綜合征、腹瀉、蛋白尿、頜骨壞死、影響傷口愈合、可逆性后部白質腦病綜合征。

HER2突變

德曲妥珠單抗(DS-8201)

適應證：用于治療存在HER2激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞癌（NSCLC）成人患者。

臨床試驗：DESTINY-Lung01研究，HER2突變，ORR為55%，PFS為8.2個月；HER2過表達，ORR為34.1%，PFS為6.7個月

藥品規格：100mg/瓶

用法用量：1）5.4 mg/kg、靜脈輸注、每3周一次。2）劑量調整：第一次減量到4.4 mg/kg，第二次3.2 mg/kg，減量至3.2 mg/kg仍不能耐受則永久停藥。3）藥物相互作用：CYP3A4、OATP抑制劑會增加DS-8201血藥濃度，不過沒有臨床意義。4）特殊人群：輕中度肝腎損害無需調整劑量。5）輸液要求：配置時 使用5%葡萄糖溶液稀釋，而不能使用氯化鈉 。首次靜脈輸注時間需持續90分鐘，若耐受良好，以后都可以用30分鐘完成。

不良反應：常見惡心、乏力、嘔吐、脫發、便秘、食欲下降、貧血、白細胞減少、腹瀉、白細胞減少、咳嗽和血小板減少。特別注意間質性肺炎、中性粒細胞減少、左心室功能不全。

瑞康曲妥珠單抗

適應證：用于治療存在HER2激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞癌（NSCLC）成人患者。

臨床試驗：HORIZON-Lung研究，ORR為74.5%，PFS為11.5個月

FGFR突變/融合

厄達替尼

適應證：治療攜帶有FGFR3或FGFR2突變/融合的鉑類化療后疾病進展的局部晚期或轉移性膀胱癌成人患者，包括新輔助或輔助鉑化療12個月內的患者。

臨床試驗：

藥品規格：3mg，4mg，5mg

用法用量：1）8mg每日一次、空腹或隨餐服用、在第14天和第21天之間血磷水平低于5.5mg/dL目標值的患者，劑量增加至9mg每日一次，直至疾病進展或無法耐受。2）劑量調整見下圖。3）藥物相互作用：避免與 CYP3A4、CYP2C9強抑制劑及強誘導劑同服。4）特殊人群：輕中度腎損害、輕度肝損害無需調整劑量。

劑量調整建議

不良反應：常見不良反應為高磷血癥、口腔炎、乏力、肌酐升高、腹瀉、口干癥、甲床剝離癥、ALT升高、堿性磷酸酶升高、低鈉血癥、食欲下降、白蛋白減少、味覺障礙、血紅蛋白下降、皮膚干燥、AST升高、低鎂血癥、干眼癥、脫發、手足綜合癥、便秘、低磷血癥、腹痛、高鈣血癥、惡心和骨骼肌疼痛。最常見3級以上不良反應為口腔炎、指甲失養癥、手足綜合癥、甲溝炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剝離癥和高磷血癥。特別注意眼部疾病、高磷血癥。

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