多替諾雷片劑是治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的新藥，最初于2020年在日本獲批，作為一種每日一次的口服療法。目前，該藥已在國內(nèi)獲得上市許可。頂峰制藥的Apex-Dotin是其全球首個仿制藥。

該藥是一種高選擇性尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)抑制劑，通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸從尿液中排泄，從而降低血尿酸水平。其選擇性高，不影響其他尿酸排泄相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如ABCG2和OAT1/3），可減少潛在副作用，適用于尿酸排泄減少型患者（約占痛風(fēng)患者的90%）。

以下是關(guān)于Apex-Dotin（多替諾雷）片劑的詳細(xì)介紹：

【生產(chǎn)廠家】Apex（頂峰制藥）

【商品名】Apex-Dotin、URECE、優(yōu)樂思

【通用名】Dotinurad

【中文名】多替諾雷

【規(guī)格】30片/瓶，片劑規(guī)格：規(guī)格①0.5mg、規(guī)格②1mg、規(guī)格③2mg

【存儲】室溫保存。

【Apex-Dotin適應(yīng)癥】

適用于痛風(fēng)、高尿酸血癥。

與功效或效果相關(guān)的注意事項(xiàng)：在應(yīng)用該藥物時，應(yīng)參考疾病類型和最新的治療指南來選擇患者。

【Apex-Dotin劑量和給藥】

用法及用量說明

通常，成人以0.5mg/天開始口服給藥，每天一次。之后根據(jù)血尿酸水平適當(dāng)調(diào)整劑量，直至目標(biāo)值。維持劑量為每天一次2mg，根據(jù)患者狀況適當(dāng)增減，但最大劑量為每天一次4mg。

關(guān)于用法和用量的注意事項(xiàng)

在治療初期，由于尿酸降低藥物導(dǎo)致血尿酸值急劇下降，可能會誘發(fā)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），因此建議從每天0.5mg開始用藥，2周后逐漸增至每天1mg，6周后增至每天2mg。同時，在增加劑量后要密切觀察病情。

【Apex-Dotin禁忌癥】

對本劑成分有過敏癥史的患者禁用。

【Apex-Dotin警告和注意事項(xiàng)】

1、本藥為降尿酸藥，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）發(fā)生時降低血尿酸水平可能會加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）。服用本藥前若發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），請待癥狀消退后再服用本藥。此外，服用本藥期間若發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），請繼續(xù)服用本藥，無需改變劑量，并根據(jù)癥狀酌情聯(lián)合使用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、皮質(zhì)類固醇等。

2、由于該藥物的藥理作用，特別是在治療初期會增加尿酸的排泄量，因此如果尿液呈酸性，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿路結(jié)石以及由此引起的血尿、腎絞痛等癥狀。為了防止這種情況，應(yīng)增加飲水量以增加尿量和使尿液堿化。同時，需要注意患者的酸堿平衡。

3、由于其他尿酸排泄促進(jìn)劑已有臨床報(bào)告會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害，因此患者在服用該藥期間應(yīng)受到密切監(jiān)測，包括定期進(jìn)行肝功能檢查。

【Apex-Dotin不良反應(yīng)】

可能會發(fā)生以下不良反應(yīng)，因此請密切觀察，如果發(fā)現(xiàn)任何異常，請停止服用或采取適當(dāng)措施。

發(fā)生率5%以上的副作用：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

1~＜5%：關(guān)節(jié)炎、四肢不適。

＜1%：軟便、γ-GTP增加、關(guān)節(jié)痛、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥、尿β2微球蛋白升高、血肌酐升高、尿白蛋白/肌酐比值升高、尿白蛋白陽性。

頻率不明：腹瀉、惡心、ALT增加、AST增加、皮疹、瘙癢癥、疲勞感。

【Apex-Dotin藥物相互作用】

與吡嗪酰胺合用：該藥療效可能會減弱。已知吡嗪酰胺的代謝物可促進(jìn)URAT1對尿酸的重吸收，并可能拮抗該藥物的促進(jìn)尿酸排泄作用。

與水楊酸制劑、阿司匹林等合用：該藥療效可能會減弱。已知水楊酸制劑可抑制尿酸排泄，并可能拮抗本藥促進(jìn)尿酸排泄的作用。

【Apex-Dotin在特定人群中使用】

1、有并發(fā)癥或病史的患者

泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者

除非因醫(yī)學(xué)原因不可避免，否則請勿使用此藥。由于此藥的藥理作用，尿液中尿酸排泄增加可能會導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)結(jié)石癥狀惡化。

在臨床試驗(yàn)中，此藥尚未用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者。

2、腎功能不全患者

重度腎功能不全患者（eGFR低于30mL/min/1.73m2）

考慮與其他藥物聯(lián)合治療。由于本藥作用于近端腎小管，其療效可能會根據(jù)腎功能不全程度而減弱。尤其對于少尿或無尿患者，不應(yīng)使用本藥，因?yàn)槠浏熜ьA(yù)期不高。

臨床試驗(yàn)中，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者被排除在外。

3、肝功能障礙患者

需要密切隨訪。其他尿酸排泄促進(jìn)劑已觀察到嚴(yán)重的肝損傷。

臨床試驗(yàn)排除了患有嚴(yán)重肝病以及AST或ALT水平為100IU/L或更高的患者。

5、妊娠

僅當(dāng)治療效益大于風(fēng)險時，才允許對孕婦或可能懷孕的女性使用本品。在動物實(shí)驗(yàn)（大鼠和兔子）中，在相當(dāng)于臨床暴露劑量約1053倍和174倍的劑量下觀察到骨骼突變。

6、哺乳期婦女

考慮繼續(xù)或停止哺乳，需權(quán)衡治療益處和母乳喂養(yǎng)的益處。動物研究（大鼠）顯示，本品可經(jīng)母乳排泄。

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準(zhǔn)。以上中文說明書信息概要由香港濟(jì)民藥業(yè)整理編輯，僅供參考，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請參閱完整處方信息或咨詢主治醫(yī)師。