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在全球2型糖尿病（T2DM）、肥胖及相關代謝性疾病負擔持續加重的背景下，如何實現科學、有效的血糖與體重管理成為學界關注的焦點。近日，全球最具影響力的糖尿病學術盛會——第85屆美國糖尿病協會科學年會（ADA2025）在美國芝加哥圓滿落幕。2025 ADA精粹中國行-Best of ADA China 2025《TOP TALK》系列專家對話活動也隨之開啟。

本期對話，我們特邀德克薩斯大學西南醫學中心Jamie Almandoz教授、北京協和醫院于淼教授圍繞T2DM合并肥胖的臨床管理策略、新型藥物機制及ADA2025前沿進展展開深度探討，解析T2DM合并肥胖從病理機制到治療革新的全鏈條實踐路徑。

破解T2DM合并肥胖困局

從機制認知到全方位管理實踐

隨著生活方式的改變及人口老齡化的加速，T2DM與肥胖的患病率呈快速上升趨勢，并且已經成為全球性公共衛生問題[1]。在我國，T2DM與肥胖的問題尤為突出，且二者常合并存在，使得臨床管理頗為棘手[1]。

Jamie Almandoz教授表示，從發病機制上看，過量的、功能異常的脂肪組織是T2DM和肥胖的病理生理學機制之一。于淼教授則進一步指出，對于此類患者，其治療核心在于減少異位脂肪沉積。同時，對于T2DM合并肥胖患者，不僅要關注體重控制，還必須同步管理血糖水平。

基于此，在面對T2DM合并肥胖患者時，臨床應綜合評估糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、腰圍：HbA1c＜7%時應以減重為主要管理目標；HbA1c≥7%時，應減重、降糖并重[1]。

在干預措施方面，生活方式干預應當作為所有T2DM合并肥胖治療的基礎性措施并長期堅持[1]。在生活方式干預的基礎上采用兼具減重、降糖雙重作用的新型藥物，可取得更好的減重、降糖效果[1]。對于采取非手術治療后減重或血糖控制效果不理想的T2DM合并肥胖患者，可考慮手術治療[1]。

而且，藥物與手術并非互相排斥，而是相輔相成：藥物治療可作為減重代謝手術術前輔助性減重和術后的補充治療，助力患者更好地實現體重管理。具體來說，肥胖癥患者（尤其是BMI>50 kg/m2且腹部明顯肥胖的患者）在手術前進行減重，可顯著減少腹內脂肪體積、縮短手術時間[2]。此外，減重代謝手術后6~12個月達到減重極值，之后可能會出現復胖，此類患者選擇藥物治療，體重可明顯改善，且耐受性良好[2]。

鑒于T2DM合并肥胖患者病情的復雜性、治療手段的多樣性，兩位教授均強調，臨床應秉持“以患者為中心”的原則，開展多學科協作和全方位管理，通過標準化診療流程，為患者構建全新的醫療生態體系。

T2DM合并肥胖治療進入黃金時代

雙靶點藥物實現代謝-器官雙重獲益

隨著藥物治療、減重手術的快速發展，T2DM合并肥胖患者的管理進入了“黃金時代”，尤其是基于營養刺激激素（NuSH）受體靶點研發的相關藥物，使得T2DM合并肥胖患者的治療格局煥然一新。

于淼教授強調道，“在本次ADA會議上的一項研究表明，葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙靶點激動劑可增強脂肪組織的代謝可塑性，從而帶來更優的血糖控制與體重管理效果”。在SURPASS系列研究[3]中，與安慰劑及活性對照藥物（司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素、賴脯胰島素或度拉糖肽）相比，替爾泊肽5 mg、10 mg以及15 mg組患者HbA1c較基線的下降幅度更大。同時，替爾泊肽組實現不同減重目標的患者比例均高于安慰劑組和活性對照組[3]。

而且，此類藥物在改善心血管結局、認知障礙等方面也積累了循證醫學證據：

● SUMMIT試驗[4]結果顯示，肥胖伴有射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）患者，若同時患有慢性腎臟?。–KD），則心衰更為嚴重。無論患者是否合并CKD，替爾泊肽均可降低患者的主要不良心血管事件（發生首次心血管死亡或心衰惡化事件）相對風險，并改善堪薩斯城心肌病問卷臨床總結評分（KCCQ-CSS）、生活質量和功能能力，但CKD患者主要事件的絕對風險降低數值更大。

● 有文獻指出，替爾泊肽在外周發揮作用，可減輕T2DM和肥胖炎癥和氧化應激的中樞效應；在中樞則通過抑制神經炎癥和腦氧化應激，減緩阿爾茨海默病的發生和進展[5]。

Jamie Almandoz教授提到，在既往，減重手術雖能實現BMI的大幅下降，但也可能帶來肌肉含量流失、營養問題等挑戰。而替爾泊肽等新療法不僅能在顯著減重的同時保持肌肉含量，還能改善心血管結局、認知功能，這對T2DM合并肥胖患者而言至關重要，寓意著其能獲得更好的預后和更高的生活質量。

ADA2025熱點直擊：探尋

T2DM合并肥胖藥物研發的下一個突破口

盡管T2DM合并肥胖的藥物治療已進入全新時代，但學界探尋的目光并未停止，前進的腳步依然鏗鏘。

在本次ADA會議上，增肌藥物Bimagrumab聯合減重藥的最新臨床數據一經公布便引發了廣泛關注。試驗結果顯示，治療72周，Bimagrumab治療組減重10.8%，且100%來自于脂肪，肌肉增加2.5%；聯合治療組減重22.1%，92.9%來自于脂肪，肌肉只損失2.9%[6]。在于淼教授看來，以bimagrumab為代表的新型治療藥物正在改變T2DM合并肥胖的治療格局。此類新型療法不僅能顯著減少內臟脂肪，還能保持肌肉含量，可幫助患者實現“優質減重”。

另外，口服制劑和長效注射劑已成為T2DM合并肥胖患者藥物治療的主流趨勢。在本次ADA會議上，新興非肽類小分子GLP-1受體激動劑（如 Orforglipron）的數據發布現場座無虛席，反映出學界對口服非肽類小分子GLP-1受體激動劑的高度期待。于淼教授認為，此類高效、安全、依從性佳的藥物，將成為未來新藥研發的重點突破方向。

Jamie Almandoz教授補充道，“未來新藥研發的重點，還應真正地立足于疾病上游，預防β細胞的結構退化和功能衰竭。另外，學界應從多個維度審視T2DM合并肥胖患者未滿足的需求，特別是現有治療效果不佳的患者，或對現有藥物不能耐受的患者，需要研發機制多樣、耐受性更好、使用更為方便的藥物?！?/p>

結語

當全球T2DM與肥胖的疾病負擔持續加碼，《TOP TALK》通過跨國專家的智慧碰撞，勾勒出從病理機制到臨床實踐的完整管理圖譜。

正如ADA2025傳遞的前沿理念，T2DM合并肥胖的管理早已超越單一降糖或減重的局限，轉而向“機制創新-器官保護-生活質量提升”的多維度進階。未來，隨著多學科協作體系的完善與新型藥物的持續涌現，臨床將以更精準的策略打破疾病困局，為全球代謝疾病患者鋪就從科學證據到健康獲益的轉化之路。

參考文獻

[1] 中華醫學會內分泌學分會. 中國2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識[J]. 中華內分泌代謝雜志,2016,32(8):623-627.

[2] 王存川,馬慶陽,陳文輝. 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑類藥物療效及在減重代謝外科中的應用[J]. 中華消化外科雜志,2024,23(8):1022-1028.

[3] 楊文英,鄧玉穎. 替爾泊肽治療2型糖尿病的臨床研究進展[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(3):393-399.

[4] Packer M, Zile M R, Kramer C M, et al. Interplay of chronic kidney disease and the effects of tirzepatide in patients with heart failure, preserved ejection fraction, and obesity: the SUMMIT trial[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2025, 85(18): 1721-1735.

[5] Alshehri G H, Al-Kuraishy H M, Waheed H J, et al. Tirzepatide: a novel therapeutic approach for Alzheimer’s disease[J]. Metabolic Brain Disease, 2025, 40(5): 1-13.

[6] Penelope Montgomery,et al.BELIEVE Study Design—A Multinational, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Bimagrumab and/or Semaglutide in People with Obesity/Overweight without Diabetes.ADA 2025.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”

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