文 | 醫(yī)藥研究社

大洋彼岸的一筆收購(gòu)竟產(chǎn)生了連鎖效應(yīng)。

美東時(shí)間7月9日，默沙東對(duì)外宣布其與專注于呼吸系統(tǒng)疾病的生物制藥公司維羅納制藥（Verona）達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議，默沙東將通過(guò)子公司以每股美國(guó)存托股107美元的價(jià)格收購(gòu)Verona，每股美國(guó)存托股代表8股Verona Pharma普通股，交易總價(jià)值約為100億美元。

此次收購(gòu)也是默沙東自2023年斥資108億美元收購(gòu)Prometheus Biosciences以來(lái)最大的一筆收購(gòu)。

據(jù)了解，本次交易重點(diǎn)是Verona的核心藥物Ohtuvayre（通用名：ensifentrine；中文名：恩司芬群），這是一款全球首創(chuàng)PDE3/PDE4（磷酸二酯酶3/4）雙靶點(diǎn)抑制劑，去年已在美國(guó)獲批上市，用于治療成年患者的慢性阻塞性肺病（COPD），截至今年一季度已開(kāi)出25000張?zhí)幏健Ｓ蟹治鰩燁A(yù)測(cè)，到2030年中期，該藥物年銷售額最高或達(dá)到近40億美元。

可以說(shuō)，默沙東的這筆新收購(gòu)讓PDE3/PDE4靶點(diǎn)潛力進(jìn)一步彰顯，國(guó)內(nèi)的一些跟隨者和并跑者也因此更受市場(chǎng)關(guān)注。海思科就是其中之一。

近日海思科股價(jià)出現(xiàn)10%漲停，就或多或少受到默沙東收購(gòu)交易的影響。據(jù)悉，海思科在研管線HSK39004也是一款PDE3/PDE4雙靶點(diǎn)抑制劑，目前擁有吸入混懸液和吸入粉霧劑兩種劑型。藥智網(wǎng)顯示，海思科已登記一項(xiàng)評(píng)價(jià)HSK39004吸入混懸液和吸入粉霧劑治療COPD的藥代動(dòng)力學(xué)、有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行設(shè)計(jì)Ⅱ期臨床研究。

顯然，在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)躍遷的關(guān)鍵時(shí)期，海思科這類研發(fā)身位靠前的企業(yè)很容易站在資本市場(chǎng)的聚光燈下，同時(shí)也在直面“新藥如何脫穎而出”這一重要議題。

新藥突圍的本質(zhì)：一代更比一代強(qiáng)

目前來(lái)看，COPD藥物仍有較大的滲透空間。根據(jù)《全球疾病負(fù)擔(dān)研究（GBD 2023）》數(shù)據(jù)，慢性阻塞性肺病是全球第三大致死疾病，患者總數(shù)達(dá)3.84億，每年導(dǎo)致約320萬(wàn)人死亡，其死亡率僅次于心血管疾病，但公眾認(rèn)知度卻遠(yuǎn)低于前者。

而在國(guó)內(nèi)，《中國(guó)慢阻肺白皮書(shū)》顯示，相關(guān)患者總數(shù)已突破1.5億，40歲以上人群患病率高達(dá)13.7%，相當(dāng)于每7個(gè)成年人中就有1人患病；同時(shí)診療率極低，僅2.6%的早期患者被確診，超過(guò)80%的病例在出現(xiàn)嚴(yán)重氣促時(shí)才就醫(yī)。

從產(chǎn)品布局來(lái)看，COPD的治療藥物主要有吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、抗生素、黏液溶解劑等。這些治療方案沿用多年，存在優(yōu)化空間。對(duì)于新藥而言，能做到“一代更比一代強(qiáng)”，突出療效及差異性，其實(shí)就擁有發(fā)展機(jī)遇。

這也是當(dāng)前恩司芬群備受關(guān)注的一大原因。作為COPD治療領(lǐng)域近20年來(lái)首個(gè)新機(jī)制吸入制劑，恩司芬群先發(fā)優(yōu)勢(shì)不小，同時(shí)“足夠新”，其作用機(jī)制獨(dú)特之處在于，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)噴射霧化器即可直接作用于肺部，無(wú)需依賴患者高吸入氣流或復(fù)雜的手呼協(xié)調(diào)，用藥便利性突出。

“新星”落地，商業(yè)空間也已經(jīng)打開(kāi)。數(shù)據(jù)顯示，恩司芬群上市8個(gè)月累計(jì)銷售額已超過(guò)1億美元，僅2025Q1銷售額就達(dá)到了7130萬(wàn)美元。

目前恩司芬群也已經(jīng)逐步進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。據(jù)悉，2021年，優(yōu)銳醫(yī)藥引進(jìn)恩司芬群在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。前段時(shí)間，優(yōu)銳醫(yī)藥也宣布恩司芬群在COPD三期臨床試驗(yàn)ENHANCE-CHINA中達(dá)到主要終點(diǎn)，計(jì)劃于今年下半年向NMPA提交新藥申請(qǐng)。

另外，去年12月，恩司芬群已通過(guò)海南博鰲樂(lè)城先行先試項(xiàng)目落地中國(guó)，今年2月又在澳門獲批用于成人COPD維持治療。

這種情況下，海思科HSK39004等新藥也在加速突圍。

成功公式在手，海思科突圍可能性多大？

在國(guó)內(nèi)PDE3/PDE4雙靶點(diǎn)抑制劑陣營(yíng)，除了海思科的HSK39004，還有中國(guó)生物制藥的TQC3721（Ⅲ期）、恒瑞醫(yī)藥HRS-9821（I期）等在加快研發(fā)步伐，對(duì)恩司芬群形成圍獵之勢(shì)。

論企業(yè)規(guī)模體量，海思科顯然不是最大的，此前海思科也一直被投資市場(chǎng)視為“小恒瑞”，理由在于該公司不少核心技術(shù)人員有恒瑞醫(yī)藥工作背景，同樣是走“仿創(chuàng)結(jié)合”道路。

但說(shuō)小也不算小。據(jù)海思科發(fā)布的財(cái)報(bào)，2024年，公司營(yíng)業(yè)收入達(dá)到37.21億元，同比增長(zhǎng)10.92%；歸屬凈利潤(rùn)達(dá)到3.95億元，同比增長(zhǎng)34%。多年布局下來(lái)，海思科已在細(xì)分市場(chǎng)站穩(wěn)腳跟，這繞不開(kāi)一款產(chǎn)品——環(huán)泊酚注射液（思舒寧?）。

據(jù)悉，思舒寧?是由海思科自主研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新藥，同時(shí)也是我國(guó)首個(gè)自主化合物創(chuàng)新的靜脈麻醉藥，于2020年12月獲批上市，目前獲批適應(yīng)癥有“非氣管插管的手術(shù)/操作中的鎮(zhèn)靜和麻醉、全身麻醉誘導(dǎo)和維持、重癥監(jiān)護(hù)期間機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜”。

2024年，思舒寧?銷售收入同比增幅約45%，在靜脈麻醉藥市場(chǎng)領(lǐng)域躍居份額第一。具體來(lái)看，該產(chǎn)品的成功離不開(kāi)兩個(gè)關(guān)鍵詞：“剛需性”和“高壁壘”。

一方面，持續(xù)增長(zhǎng)的手術(shù)剛性需求打開(kāi)了麻醉藥龐大的應(yīng)用空間。另一方面，麻醉藥容易產(chǎn)生依賴性和成癮性，行業(yè)準(zhǔn)入壁壘較高。在此基礎(chǔ)上，獲批產(chǎn)品擁有天然的資質(zhì)護(hù)城河，特別是有改進(jìn)有升級(jí)的新藥更容易獲得市場(chǎng)認(rèn)可。思舒寧?就是經(jīng)典麻醉鎮(zhèn)靜藥丙泊酚的改良型新藥，憑好于丙泊酚的療效和安全性，實(shí)現(xiàn)了較為廣泛的臨床應(yīng)用。

基于成熟商業(yè)化產(chǎn)品在前，海思科在新藥開(kāi)發(fā)上或許已經(jīng)掌握了成功的公式，HSK39004可能就是新的實(shí)踐對(duì)象。

不過(guò)，臨床階段產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的不確定性還是比較突出的。

目前HSK39004的臨床研究處在相對(duì)早期。雖然有臨床前研究結(jié)果表明，HSK39004在離體氣管環(huán)和體內(nèi)疾病模型中表現(xiàn)出顯著的氣道舒張和抗炎作用，且安全性良好，是一款極具開(kāi)發(fā)潛力的小分子阻塞性肺疾病治療藥物，但市場(chǎng)還在等海思科帶來(lái)更豐富、更專業(yè)、更可靠的臨床數(shù)據(jù)。

與此同時(shí)，業(yè)績(jī)層面的考驗(yàn)始終存在。根據(jù)一季報(bào)，2025年第一季度，海思科歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)同比減少49.31%，相應(yīng)研發(fā)費(fèi)用同比增加71.40%，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~同比減少68.95%。隨著資金壓力加大，海思科在研管線進(jìn)程是否會(huì)受到影響，還需觀察。

另外，也不得不承認(rèn)“先下手為強(qiáng)”的硬道理。據(jù)悉，Verona正在積極拓展恩司芬群的適應(yīng)癥，包括非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張、囊性纖維化和哮喘等，并開(kāi)發(fā)了固定劑量組合療法及多種劑型（如吸入粉霧劑、定量吸入氣霧劑），為未來(lái)市場(chǎng)增長(zhǎng)奠定基礎(chǔ)。

預(yù)計(jì)先發(fā)產(chǎn)品占據(jù)市場(chǎng)高地并實(shí)現(xiàn)不小擴(kuò)張之后，賽道上新入局者之間的火藥味會(huì)愈來(lái)愈濃。

結(jié)語(yǔ)

在同一類藥物研發(fā)上，不同藥企站在不同起跑線，研發(fā)節(jié)奏各異，若實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品首先落地，優(yōu)勢(shì)無(wú)疑是最明顯的。但產(chǎn)品先發(fā)并不代表絕對(duì)的勝利，后來(lái)者往往可以基于更優(yōu)的產(chǎn)品療效、更高的競(jìng)爭(zhēng)壁壘成為新的引領(lǐng)者，形成取代之勢(shì)，從而掌握話語(yǔ)權(quán)和主導(dǎo)權(quán)。目前，海思科等創(chuàng)新藥企的潛能還在爆發(fā)，若能順利熬過(guò)研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化推廣等關(guān)鍵競(jìng)爭(zhēng)節(jié)點(diǎn)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥賽道可能還會(huì)迎來(lái)更加沸騰的時(shí)刻。