當我們自己或家里的孩子咳嗽有痰時,無論是在家中自己用藥,還是去醫院開方“掛水”,有一種藥物都是經常會被用來稀化痰液,改善咳嗽癥狀,這個藥物就是很多朋友家中常備的“止咳藥”——氨溴索。
在呼吸道癥狀改善方面,氨溴索主要作用于呼吸道的分泌細胞,增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌,減少黏液腺分泌,從而降低痰液的黏稠度,從而加強痰液的咳出,加速呼吸道內痰液和細菌的排出,達到了“化痰止咳”的作用。
這個藥物在我國,歐洲等多個國家已經應用多年,被廣泛應用于兒童,成人的稀化痰液,止咳治療,安全性高。但近年來的新研究發現,氨溴索的神奇作用,并不止于化痰止咳,這個藥物的藥理作用,在保護帕金森癥患者中樞神經健康,降低這類患者癡呆風險方面,也有著巨大的臨床潛力。近日,在權威期刊 JAMA Neurology 上的發布一項隨機臨床試驗研究,進一步證明了該藥物在降低帕金森癥患者癡呆風險方面的重要作用。
相信大家都知道,與老年癡呆一樣,帕金森癥也是一種神經系統的退行性疾病問題。帕金森病癡呆會導致記憶力減退、意識模糊、幻覺和情緒變化。統計數據顯示,大約一半被診斷患有帕金森病的人在 10 年內會發展為癡呆,因此,如何延緩帕金森病患者進展為癡呆的進程,也科學研究一直探索的課題。
在這些近日發表的臨床新研究中,研究者對我們日常常用的止咳藥物氨溴索在延緩帕金森病患者發生癡呆方面的重要作用,進行了隨機對照臨床研究。研究結果發現,通過為期 12 個月的用藥現,氨溴索穩定了帕金森病患者的精神癥狀,防止了腦損傷,甚至改善了遺傳高危參與者的認知能力。
在這項為期 12 個月的臨床試驗中,最終納入了 55 名帕金森病癡呆 (PDD) 參與者,這些帕金森病患者的年齡均在 50 歲以上,在出現認知功能障礙前患有帕金森病至少 1 年,受試時均患有輕度至中度癡呆。
研究者將55名參與者隨機分為兩組,其中30人接受口服氨溴索治療,其中8人服用低劑量每天525mg,其余22人服用高劑量1050mg/天;其余參與者接受安慰劑治療,用藥時間持續12個月。在研究期間,研究者對參與者的記憶能力、精神癥狀和腦損傷相關的血液標志物進行持續監測。
此次研究的臨床結果令人振奮,其主要發現包括——
- 服用安慰劑組的患者精神癥狀出現了惡化,但服用氨溴索的患者則保持了精神狀態的穩定。
- 安慰劑組的腦損傷標志物在12個月后出現了進一步的增加,但氨溴索用藥組則保持了穩定,沒有出現進一步升高。
- 具有高危GBA1基因變異的帕金森病患者,在服用氨溴索后,表現出了更好的認知能力,這也進一步證明了氨溴索對帕金森病高危人群的保護作用。
- 長期12個月服用氨溴索期間,藥物安全性和耐受性均良好。
基于上述發現,研究者指出,這些發現表明氨溴索可以保護大腦功能,尤其是那些遺傳上有風險的人。它提供了一種很有前途的新治療途徑,可有助于降低帕金森病患者的癡呆風險。
氨溴索為什么會有這樣的神奇作用呢?從藥理作用上來說,氨溴索在人體內能夠為大腦內一種叫做葡萄糖腦苷脂酶的關鍵酶提供支持作用,這個酶通常有GBA1基因產生,有助于清除大腦細胞中的廢棄物——α突觸核蛋白、膠質纖維酸性蛋白等,這些蛋白都是一些廢棄物,是對大腦造成損傷,加大認知功能受損和癡呆風險的關鍵有害物質。
在帕金森病患者中,其大腦中的葡萄糖腦苷脂酶水平通常較低,而如果是存在GBA1基因變異的帕金森病患者,這種酶的水平就更低,當這種酶的水平大幅降低時,大腦中的α突觸核蛋白,膠質纖維酸性蛋白等廢棄物就會進一步聚集,從而加大對大腦健康的損害和罹患癡呆的風險。
之所以能夠帶來如此有效的認知功能保護作用,除了氨溴索本身對大腦中關鍵酶具有明確的藥理作用,增強大腦的廢棄物清除能力之外,還有一點非常重要的是,氨溴索能夠通過血腦屏障,進入大腦中發揮這種保護作用。研究結果顯示,服用高劑量氨溴索的參與者,其血漿中的氨溴索平均濃度達到了7.48μM,而腦脊液中的濃度0.73μM,這表明氨溴索不但通過血液循起效,也通過進入腦脊液發揮了保護作用。
在用藥第 26 周時氨溴索用藥組的葡萄糖腦苷脂酶水平也較高,氨溴索平均達到了12.45nmol/h/mg,而安慰劑組的平均水平只有8.50nmol/h/mg,這表明該藥物對大腦中清除垃圾的關鍵酶起到了顯著的保護作用。
研究結果發現,相比安慰劑組的帕金森病癡呆的持續進展,氨溴索使用組的認知功能衰退出現了顯著的延緩,對于具有GBA1基因變異的帕金森病患者,氨溴索甚至進一步改善了這部分患者的認知能力。通過進一步監測從大腦損傷標志物——膠質纖維酸性蛋白的血漿水平顯示,氨溴索用藥組患者的這個蛋白水平保持了平穩,而安慰劑組則出現了進一步的升高。
這些研究結果都表明,氨溴索的長期用藥,對于降低帕金森病患者癡呆風險方面,帶來了顯著的臨床獲益。
在用藥安全性方面,氨溴索作為一種應用數十年的常用藥物,在此次的實驗中,用藥劑量遠遠超出了常規的化痰劑量,但在整個臨床試驗過程中,氨溴索用藥表現出了良好的安全性,相對于安慰劑來說,氨溴索用藥組的僅胃腸道不良反應發生率更高。
當然,這項臨床試驗只是基于小樣本的2期臨床安慰劑對照試驗,想要進一步證明氨溴索對于帕金森病患者的癡呆預防作用,還需要更大規模的臨床研究來進一步證明該藥物的臨床有效性和安全性。
希望該藥物的有一種重要疾病預防預防作用,能夠盡快被進一步證實確認,真正應用于臨床,造福更多的帕金森病患者,也歡迎大家積極轉發分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。
參考文獻:
Silveira CRA, Coleman KKL, Borron K, et al. Ambroxol as a Treatment for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online June 30, 2025.
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