7月14日，阿斯利康宣布Baxdrostat治療高血壓的III期BaxHTN研究取得了積極結果。

Baxdrostat是CinCor Pharma開發的一種靶向醛固酮合成酶（ALDOS，由CYP11B2基因編碼）的潛在first in class、高選擇性、強效口服小分子抑制劑，旨在通過抑制腎上腺中醛固酮合成的最后3個限速步驟來降低醛固酮水平。2023年1月，阿斯利康以18億美元的總交易額收購CinCor Pharma。

ALDOS抑制劑的開發難點在于控制選擇性，因為CYP11B2基因與編碼皮質醇合成酶的CYP11B1基因的序列同源性較高（93%），藥物選擇性差會導致患者的皮質醇水平也受到影響。臨床研究結果顯示中，Baxdrostat在很寬的劑量范圍內可以顯著降低醛固酮水平，并且不會影響皮質醇水平。

BaxHTN研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗（n=796），評估了Baxdrostat（1mg或2mg，每日1次）對比安慰劑在接受過兩種不同機制抗高血壓藥物（其中一種是利尿劑）治療但血壓仍未得到有效控制的高血壓患者以及接受過三種或更多不同機制抗高血壓藥物（其中一種是利尿劑）治療的頑固性高血壓患者中的安全性、耐受性和療效。

結果顯示，治療第12周時，Baxdrostat組患者的平均坐位收縮壓（SBP）較安慰劑組在統計學意義和臨床意義上降低。該研究還成功達到了所有次要終點，例如頑固性高血壓亞組在12周內的SBP變化情況、總人群在12周內的坐位舒張壓變化情況、第12周達到SBP<130mmHg的患者比例?？傮w上，Baxdrostat具有良好的耐受性和安全性。阿斯利康將在2025年8月舉行的歐洲心臟病學會（ESC）大會上展示研究的詳細數據。

阿斯利康生物制藥研發執行副總裁Sharon Barr表示：“我們對III期BaxHTN研究的結果感到非常興奮，該結果顯示（經Baxdrostat治療后患者）收縮壓降低具有統計學意義和臨床意義。這些發現提供了令人信服的證據，證明Baxdrostat有可能通過靶向醛固酮失調來解決關鍵的未滿足需求，為這個二十多年來幾乎沒有創新的領域帶來一種全新的機制。”

據統計，全世界有13億高血壓患者。在β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體抑制劑（ARB）等多種類型降壓藥物出現后，高血壓患者的降壓需求得到了極大的滿足。但是，仍然有一半的患者無法實現較好的血壓控制效果。

大約25%的高血壓源于醛固酮水平失調。醛固酮水平受腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）調控，因而阻斷RAAS是大部分現有降壓藥物的主要機制，例如阿利吉侖（腎素抑制劑，抑制血管緊張素原轉化為血管緊張素I）、卡托普利（ACEI，抑制血管緊張素I轉化為血管緊張素II）、纈沙坦（ARB，阻斷血管緊張素II與其受體的結合）等。目前，全球已有一款ALDOS靶向藥物獲批上市，即奧唑司他，但這款藥物因選擇性不高僅獲批了庫欣綜合征適應癥。

除了Baxdrostat之外，全球還有5款臨床在研選擇性ALDOS抑制劑，其中Lorundrostat（Mineralys Therapeutics）、Baxdrostat（阿斯利康）和BI 690517（勃林格殷格翰）處于III期臨床階段。體外試驗數據顯示，Lorundrostat和Baxdrostat對ALDOS的選擇性分別是皮質醇合成酶的374倍和>100倍。。BI 690517并未聚焦高血壓，而是專注于心力衰竭和腎病。

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