作者：V

親愛的戰(zhàn)友：

我是一名腫瘤內科醫(yī)生。今天提筆寫下這封信，心情和以往有些不同——因為2025年上半年，我們終于等來了許多曾經不敢想象的突破。作為奮戰(zhàn)在一線的醫(yī)生，我曾與您一樣經歷治療的至暗時刻，但今天，曙光已清晰可見。

1

曾經：黑暗中的摸索

作為醫(yī)生，我想先帶您回顧一段我們都不愿回首，卻又必須面對的往事。在ADC藥物出現(xiàn)之前，HER2突變肺癌患者的治療之路，可以用"黑暗中的摸索"來形容。

那時的治療方案主要依靠化療，或是化療聯(lián)合免疫、抗血管生成藥物。但殘酷的數(shù)據(jù)告訴我們：這些治療的有效率（ORR）還不到30%[1]，也就是說，10個患者中只有不到3個人能獲得明顯的腫瘤縮小。更令人揪心的是，一旦病情進展，后續(xù)化療的效果會更差——有效率驟降至10%左右，腫瘤控制時間（PFS）往往不足5個月[2-3]。即便是后來嘗試的靶向藥（TKI類藥物），效果也遠不如人意。最好的情況下，有效率勉強達到30%，腫瘤控制時間在3到6.9個月之間徘徊[4]。這樣的數(shù)字，對滿懷希望的患者和醫(yī)生來說，都是一盆冷水。

我至今清晰地記得兩年前那位50多歲的患者。確診HER2突變肺癌時，我們相對能用的藥物屈指可數(shù)。吡咯替尼是當時為數(shù)不多的選擇，但治療過程對他而言簡直是種折磨——嚴重的乏力讓他整日臥床，劇烈的嘔吐讓他食不下咽，全身的皮疹讓他痛癢難眠......而最讓人心痛的是，即便承受了這么多痛苦，腫瘤仍在緩慢進展。每次查房，他都會用虛弱的聲音問我："醫(yī)生，還有別的辦法嗎？"而我只能強忍心酸回答："我們再堅持一下，也許很快會有新藥。"這樣的對話，幾乎成了當時每個HER2突變肺癌患者的日常。作為醫(yī)生，我既心疼患者的痛苦，又愧疚于自己的無能為力。

那段時間，HER2突變肺癌就像一座孤島——療效像買彩票一樣靠運氣，副作用卻像定時炸彈般必然降臨。患者和醫(yī)生都在黑暗中苦苦等待，期盼著曙光的到來......

圖片來源：攝圖網

2

現(xiàn)在：希望曙光初現(xiàn)

作為醫(yī)生，最欣慰的時刻莫過于終于能對患者說出："我們有了新武器"。最近一年，這句話終于不再是安慰，而是實實在在的臨床突破。

這一切的改變，要從一類革命性的藥物——抗體偶聯(lián)藥物（ADC）說起。這類藥物就像"精準導彈"，能精準識別HER2陽性的腫瘤細胞，把化療藥直接送進癌細胞內部。如果說傳統(tǒng)化療是"狂轟濫炸"，那ADC則是"精準打擊"，既提高了療效，又減輕了副作用。

首先要說的是德曲妥珠單抗（T-DXd）。在中國患者中進行的研究顯示[5]，即便已經接受過治療，但這個藥物仍可使58.3%的患者腫瘤明顯縮小，甚至有患者腫瘤完全消失，更令人欣慰的是，這個效果平均能維持10.8個月，是傳統(tǒng)化療藥物效果的兩倍多，這在過去是難以想象的。緊隨其后的是我們中國自主研發(fā)的瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811），這個藥物2025年在我國正式獲批，創(chuàng)造了73.4%的有效率新高[6]，也就是說，每100位使用這個藥的患者中，就有近74位能看到腫瘤明顯縮小，腫瘤控制時間提高至11.5個月。而且它的安全性較好，最讓人擔心的間質性肺炎（ILD）發(fā)生率只有8.5%，低于同類進口藥物。

（點擊閱讀德曲妥珠單抗詳細數(shù)據(jù)與解讀）

（點擊閱讀瑞康曲妥珠單抗詳細數(shù)據(jù)與解讀）

更令人振奮的是，我們不僅有了"精準導彈"，還迎來了"特種部隊"——小分子TKI藥物。如果說ADC是遠程精準打擊的"導彈"，那么以宗格替尼（BI1810631）和BAY-2729088為代表的新一代TKI藥物，就是能深入敵后作戰(zhàn)的"特種兵"。與ADC藥物不同的是，TKI藥物多為口服制劑，使用更方便，在家就能完成治療，特別適合因為各種原因不能按時去醫(yī)院的患者。更重要的是，TKI藥物有望突破ADC藥物治療后進展的困局，即ADC藥物耐藥后，可以沿用不同機制的TKI藥物，從而延長患者的總生存期。

率先實現(xiàn)突破的TKI藥物是宗格替尼，研究顯示[7]，即便已經接受過治療，宗格替尼仍有71%的有效率，6 個月無進展生存（PFS）率 和緩解持續(xù)時間(DoR)分別為69% 和 73%；意味著接受宗格替尼治療的患者一半以上疾病受控時間超過6個月；并且安全性較好，最常見的不良反應是腹瀉與皮疹，比較容易控制，且未出現(xiàn)間質性肺炎。另一個叫BAY-2729088的藥物同樣表現(xiàn)出色[8]，如果從未接受HER2靶向治療，有效率高達70.5%；而即便靶向HER2 ADC藥物耐藥，仍有35.3%的機會見效；且主要不良反應仍為腹瀉，未出現(xiàn)間質性肺炎，因此安全性同樣良好。

（點擊閱讀宗格替尼詳細數(shù)據(jù)與解讀）

（點擊閱讀BAY-2729088詳細數(shù)據(jù)與解讀）

未來，我們可能會面臨 “甜蜜的煩惱”，那就是究竟該選擇哪種藥物。目前，德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗、宗格替尼和BAY-2729088等藥物都在進行一線治療的III期研究。雖然目前還沒有頭對頭比較的數(shù)據(jù)，但根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)，我們可以初步分析一下這兩類藥物的特點。

ADC藥物：

高效但需靜脈給藥，治療過程相對復雜，存在間質性肺炎風險。德曲妥珠單抗和瑞康曲妥珠單抗在多項研究中展現(xiàn)了較高的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），能顯著縮小腫瘤并延長疾病控制時間。

TKI藥物：

口服方便，耐受性好，不良反應相對較輕。雖然其ORR和PFS可能略遜于ADC藥物，但對于部分患者來說，仍然能夠獲得顯著的治療效果。而且，TKI藥物在ADC藥物耐藥后的治療中也顯示出了一定的潛力。未來，我們還可以探索ADC藥物和TKI藥物的聯(lián)合應用，這種聯(lián)合治療模式可能會進一步提高治療效果，克服單一藥物的耐藥問題。

雖然目前我們還不能確定最佳的治療方案，但有一點是可以肯定的：我們的治療選擇正在變得越來越豐富，勝利的曙光就在前方。

圖片來源：攝圖網

3

未來：黎明前的等待

作為一名與肺癌抗爭多年的醫(yī)生，我完全理解您此刻最關心的兩個問題："這些新藥我什么時候能用上？"以及"治療費用是否在我的承受范圍內？"今天，我想以朋友的身份，與您聊聊這些現(xiàn)實問題。

目前，德曲妥珠單抗（T-DXd）已經在國內獲批上市，這是一個好消息。不過，醫(yī)保報銷政策還在逐步推進中，不同地區(qū)的執(zhí)行進度可能略有差異，報銷前的年治療費用約為20萬元（以60kg患者為例）。另一款ADC藥物瑞康曲妥珠單抗也已于今年5月正式上市，目前尚未納入醫(yī)保報銷范疇，預計年治療費用約為38萬元，參與慈善贈藥后，真實年治療花費可能在19萬至25萬元之間，未來隨著醫(yī)保目錄的更新，治療費用有望進一步降低。您的主治醫(yī)生會是最了解當?shù)鼐唧w情況的人，建議您定期與他/她溝通。

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宗格替尼和BAY-2729088，目前也正在快速推進中。宗格替尼已在中國提交上市申請并進入優(yōu)先審評，預計最快2025年底或2026年初就能獲批；BAY-2729088在美國已獲得優(yōu)先審評資格，中國上市可能稍晚一些，預計在2026-2027年。不過需要說明的是，作為創(chuàng)新藥物，這兩款藥在上市初期可能價格較高，預計年治療費用在30-50萬元左右，而且短期內不會有仿制藥上市。

我知道這些數(shù)字可能會讓您感到壓力，但請別太擔心。

我們有幾個可行的選擇：

一是關注正規(guī)醫(yī)院的臨床試驗機會，這可能是提前獲得新藥治療的途徑；

二是等藥物上市后，可以關注醫(yī)保談判進展和藥企的慈善援助項目；

三是與您的主治醫(yī)生保持密切溝通，我相信他會根據(jù)您的具體情況，為您尋找最適合的治療和經濟支持方案。

還記得文章開頭那位患者嗎?如果他在2025年就診，結局或許完全不同。醫(yī)學的進步雖無法一蹴而就，但請相信：一次科研突破的背后，都是無數(shù)醫(yī)患共同點燃的希望之火。腫瘤醫(yī)生不是超人，但當我們手持這些新武器時，終于能對您說出那句久違的話:“我們有辦法!”未來數(shù)月，更多新藥將加速落地，在這段旅程中，您永不獨行。

參考文獻

[1].Yang G, Yang Y, Liu R, et al. First-line immunotherapy or angiogenesis inhibitor plus chemotherapy for HER2-altered NSCLC: a retrospective real-world POLISH study. Ther Adv Med Oncol. 2022. doi:10.1177/17588359221082339

[2].Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol. 2000;18(10):2095-2103. doi:10.1200/JCO.2000.18.10.2095

[3].Mazières J, Barlesi F, Filleron T, et al. Lung cancer patients with HER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results from the European EUHER2 cohort. Ann Oncol. 2016;27(2):281-286. doi:10.1093/annonc/mdv573

[4].Cooper AJ, Gainor JF. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: Continued Progress But Challenges Remain. J Clin Oncol. 2022;40(7):693-697. doi:10.1200/JCO.21.02550

[5] Y. Cheng,et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase?2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial.2024 AACR. CT248.

[6] Lu S, Li Z, Wang Y, et al. Abstract CT009: SHR-A1811, a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated phase 2 results from HORIZON-Lung[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_2): CT009-CT009. doi:10.1158/1538-7445.AM2025-CT009

[7] Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, Girard N, Smit EF, Planchard D, Wu YL, Cho BC, Yamamoto N, Sabari JK, Zhao Y, Tu HY, Yoh K, Nadal E, Sadrolhefazi B, Rohrbacher M, von Wangenheim U, Eigenbrod-Giese S, Zugazagoitia J; Beamion LUNG-1 Investigators. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025 Jun 19;392(23):2321-2333. doi: 10.1056/NEJMoa2503704. Epub 2025 Apr 28. PMID: 40293180.

[8] Girard N, et al. Phase I/II SOHO-01 study of BAY 2927088 in patients with previously treated HER2-mutant NSCLC: Safety and efficacy results from 2 expansion cohorts. European Lung Cancer Congress 2025, Abstract 3O

文章聲明：本文中所涉及的信息旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進展，不涉及診療方案推薦，臨床上請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導。