2025 年 7 月 9 日 ，《JAMA Network Open 》發(fā)布了一項來自中國研究者的臨床試驗（ OMAN ），對比了高血壓患者晨起服藥和睡前服藥的療效，研究顯示：與晨起服藥相比，睡前服藥可以更好的控制血壓，改善晝夜節(jié)律。

原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2836172

研究背景

高血壓是心血管疾病的主要危險因素。中國約3億的高血壓患者，控制率卻不高。夜間血壓作為比診室、24h、日間血壓更敏感的心血管事件預后指標，控制情況同樣不佳。

已有研究評估了降壓藥服藥時間對血壓的控制情況，但結(jié)果并不一致。為了探究睡前服藥的臨床益處，本研究對比了晨起與睡前服用奧美沙坦-氨氯地平片對高血壓患者夜間血壓降低、晝夜節(jié)律恢復的影響。

研究方法

研究人群

OMAN是一項前瞻性、多中心、隨機、開放標簽、平行對照、優(yōu)效性臨床試驗。2022年6月1日至2024年4月30日在中國的15家醫(yī)院進行。

納入標準：

• 18-75歲、活動作息規(guī)律的原發(fā)性高血壓患者，即篩查期間，動態(tài)血壓監(jiān)測 (ABPM) 讀數(shù)升高，24h血壓≥130/80mmHg，或日間血壓≥135/85 mmHg，或夜間血壓≥120/70 mmHg，且診室血壓≥140/90mmHg

• 未接受過降壓藥，或已停用降壓藥或可能影響血壓的藥物2周；

• 簽署知情同意，愿意參與隨訪

研究設計

隨機化由軟件完成，參與者1:1隨機分配至晨起服藥（6:00-10:00am）和睡前服藥（6:00-10:00pm），每日一片奧美沙坦-氨氯地平片（奧美沙坦，20 毫克，氨氯地平，5 毫克）。第4周和第8周根據(jù)動態(tài)血壓和診室血壓測量結(jié)果調(diào)整劑量。忘記服藥的患者繼續(xù)服用處方劑量并完成隨訪。

圖.研究設計

研究結(jié)局

主要終點：12周夜間收縮壓較基線變化。

次要終點：12周夜間舒張壓較基線變化；診室血壓和其他動態(tài)血壓指標的變化；ABPM 和門診血壓（OBPM）的控制率；夜間血壓下降幅度小于日間平均血壓10%的患者比例；血壓負荷降低情況；治療緩解率（SBP<140 mmHg或下降幅度≥20 mmHg，且DBP<90 mmHg 或下降幅度≥10 mmHg）；以及需要強化治療的患者比例。

統(tǒng)計分析

在意向治療人群（ITT，n=720）和符合方案人群（PP，n=607）中分析了主要和次要終點。缺失的診室血壓和動態(tài)血壓監(jiān)測值采用末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)法進行填補。此外，對缺失數(shù)據(jù)的患者進行了多重填補的敏感性分析，缺失值采用回歸模型或鏈式方程填補，以相應的基線血壓、治療組、年齡、性別和BMI作為協(xié)變量。

使用協(xié)方差分析模型（已根據(jù)基線血壓進行調(diào)整）分析主要和次要終點。

采用線性混合效應模型，根據(jù)基線血壓和研究地點進行調(diào)整，將地點作為隨機效應，以評估可能存在的地點水平異質(zhì)性的治療效果。

亞組分析包括年齡（65歲為閾值）、性別、基線診室血壓（高于或低于平均收縮壓）、BMI、合并癥、飲酒狀況和吸煙狀況。

研究結(jié)果

基線特征

研究納入了720位參與者，平均55.5歲，女性43.2%，隨機分配至晨起服藥組（n = 352）或睡前服藥組（n = 368），607位參與者完成12周隨訪，對應意向治療人群（ITT，n=720）和符合方案人群（PP，n=607）。

圖.OMAN試驗流程

主要終點

治療12周后，與晨起服藥相比，睡前服藥組的平均夜間收縮壓較基線變化更顯著(-25.3 mmHg vs. -22.3mmHg; 組間差異, -3.0 mmHg [95% CI, -5.1至-1.0 mmHg]; P =0.004)。在PP人群和敏感性分析中均顯示出一致結(jié)果。

次要終點

治療12周后，與晨起服藥相比，睡前服藥組的夜間舒張壓(-1.4 mmHg [-2.8至-0.1 mmHg])、清晨收縮壓(-3.1 mmHg [-5.6至-0.5 mmHg]) 和清晨舒張壓(-2.7 mmHg [-4.4至-1.0 mmHg])均較基線顯著下降。在PP人群中均顯示出一致結(jié)果。

圖. 12周血壓較基線變化（不同血壓測量方法），A收縮壓；B舒張壓

12周時，與晨起服藥相比，睡前服藥組的夜間收縮壓控制率(79.0% vs. 69.8%；P=0.01)和診室收縮壓控制率(88.7% vs. 82.2%;P =0.02)顯著更高。

圖. 12周時血壓控制率（不同血壓測量方法）

安全性和依從性

隨訪期間兩組報告的不良反應和夜間低血壓發(fā)生率無顯著差異。

晨起服藥組和睡前服藥組分別有4.5%、5.4%的患者報告服藥時間依從性較差（P=0.58）。

OMAN試驗是一項多中心隨機臨床試驗，探討了長效單片復方制劑作為初始降壓治療，服藥時間對療效的影響。

既往探索降壓藥服藥時間對降壓效果和心血管事件影響的研究，都存在一定的局限性。該研究在基線進行了指南推薦的ABPM測量，完成了高血壓診斷，并與治療后ABPM數(shù)據(jù)對比，提供了可靠的血壓差異數(shù)據(jù)。夜間舒張壓降低結(jié)果與既往meta分析結(jié)果一致，提示與晨起服藥相比，睡前服藥降低夜間收縮壓3mmHg，或可降低長期心血管風險。

研究中，晨起服藥組的患者劑量調(diào)整更多，提示睡前服藥組觀察到的更高療效并不能歸因于更高的藥物劑量。

既往研究表明依從性可能受到服藥時間影響，本研究兩組依從性沒有顯著差異，可能是因為使用單片復方制劑，或中國中青年工作繁忙，下班后服藥更符合實際需求。

研究優(yōu)勢

• 使用日記記錄睡眠和活動時間，而非固定時間點；

• 藥物方案的調(diào)整基于ABPM和診室血壓，而不是單純診室血壓，為優(yōu)化高血壓管理提供了補充信息；

• 首個使用長效單片血管緊張素受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑組合作為初始治療，研究降壓藥服藥時間，并嚴格固定給藥時間的多中心隨機臨床試驗。

研究局限性

• 研究僅納入了未患心血管疾病的中國參與者，其他種族人群或心血管疾病患者的適用性仍不確定；

• ABPM動態(tài)血壓在臨床實踐中尚未普及，據(jù)此進行了藥物劑量調(diào)整，可能會限制研究結(jié)果的普遍性。

• 服藥時間的依從性來自患者自我報告，可能會引入測量誤差；

• 研究時間較短，顯示的高依從性可能無法代表長期療效試驗或臨床實際情況；

• 僅反映了奧美沙坦-氨氯地平對夜間血壓降低的效果，可能無法推廣至其他單藥組合或降壓藥物；

• 隨訪期僅3個月，且未評估心血管結(jié)局。降壓藥服藥時間的長期心血管益處需要通過大規(guī)模隨機臨床試驗進一步驗證。

結(jié)論

研究發(fā)現(xiàn)，與晨起服藥相比，睡前服藥可以更好地控制夜間血壓并改善晝夜節(jié)律，同時不會影響對日間平均血壓或24h血壓的療效，也不會增加夜間低血壓的風險。

參考文獻：JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2519354. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.19354