你知道嗎?就在此刻,你的皮膚和心臟正以不同的節(jié)奏悄悄變老。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),我們身體有些器官似乎總比其他器官更早顯現(xiàn)老態(tài)。為了找出身體各個(gè)器官的衰老速度,科學(xué)家進(jìn)行了進(jìn)一步研究,最新結(jié)論則指向了人體多元化的“衰老時(shí)鐘”,由此也使得中醫(yī)藥整體抗衰老方案的價(jià)值日益凸顯。
人體器官“衰老時(shí)鐘”各不相同,最新研究揭示答案
近日,中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所科研團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)成果發(fā)表在《自然·衰老》期刊。研究發(fā)現(xiàn),我們身體的“能量工廠”——線粒體內(nèi)部編碼了一套“雙相分子時(shí)鐘”,這意味著我們體內(nèi)的細(xì)胞會(huì)通過兩種截然不同的模式記錄時(shí)間的流逝,同時(shí)也解釋了我們身體的不同器官為何衰老節(jié)奏也不相同。
不同的衰老節(jié)奏就像你身體里同時(shí)運(yùn)行的多個(gè)“衰老時(shí)鐘”——一種時(shí)鐘的秒針隨著每一次細(xì)胞的快速分裂而滴答作響,記錄著生長(zhǎng)的痕跡,比如“皮膚時(shí)鐘”是一種;“心臟時(shí)鐘”又是另外一種。
為了揭示這兩個(gè)截然不同的衰老時(shí)鐘,研究團(tuán)隊(duì)展開了一項(xiàng)富有挑戰(zhàn)的科學(xué)探索,在細(xì)胞深處搜尋線粒體的衰老密碼。最終發(fā)現(xiàn)了“案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)”——線粒體基因組。
(AI插畫)
研究團(tuán)隊(duì)選取了838名20—70歲的健康個(gè)體作為研究對(duì)象,通過對(duì)其47種不同組織(涵蓋皮膚、心臟、大腦等)的高通量測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,實(shí)現(xiàn)了對(duì)線粒體DNA低頻突變的深度挖掘。最終捕捉到僅存于小部分細(xì)胞的線粒體DNA的微小變化(這種現(xiàn)象稱為線粒體DNA的異質(zhì)性),并繪制出迄今最全面、系統(tǒng)的人體組織特異性線粒體突變“衰老圖譜”。
實(shí)際上,人體器官衰老方式的差異,反映了其細(xì)胞內(nèi)線粒體通過兩種截然不同的途徑積累突變,而不同途徑的選擇又在很大程度上取決于這些組織自身的功能特性。由此產(chǎn)生不同類型器官的衰老過程:
“快閃族”器官(如皮膚、消化道、肝臟等增殖性組織):這些器官的細(xì)胞會(huì)持續(xù)更新?lián)Q代。研究表明,在每一代細(xì)胞分裂過程中,線粒體DNA隨機(jī)產(chǎn)生的復(fù)制錯(cuò)誤會(huì)被傳遞下去,并在組織內(nèi)不斷積累。這就像一個(gè)電腦程序,每次更新(細(xì)胞分裂)時(shí)都會(huì)引入一些小bug(突變),日積月累,這些bug不斷增加,就可能導(dǎo)致功能故障,甚至“系統(tǒng)崩潰”(即組織功能障礙或腫瘤發(fā)生)。
“長(zhǎng)跑選手”器官(如心臟、大腦、肌肉等終末分化組織):這些辛勤運(yùn)作的器官在發(fā)育成熟后基本不依賴細(xì)胞分裂來進(jìn)行自我維護(hù)。它們衰老的特征表現(xiàn)為突變主要集中在線粒體DNA的特定“熱點(diǎn)”區(qū)域,尤其是線粒體DNA復(fù)制調(diào)控區(qū)域。不同于細(xì)胞分裂產(chǎn)生的bug,更類似于電腦CPU等高能耗區(qū)域(線粒體DNA復(fù)制調(diào)控區(qū)域)由于長(zhǎng)期運(yùn)行壓力(線粒體更新?lián)Q代及DNA復(fù)制)而產(chǎn)生的特定“電路板燒蝕”(熱點(diǎn)突變)。這種“確定性損傷熱點(diǎn)”模式,記錄著這類器官高代謝活動(dòng)積累的“磨損”。
(線粒體DNA突變隨衰老積累的兩種模式 研究截圖)
“線粒體時(shí)鐘”提供了新的衰老研究工具
近年來,抗衰老研究成為世界生命科學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的前沿和熱點(diǎn),2023年,來自西班牙奧維耶多大學(xué)腫瘤研究所和法國(guó)巴黎大學(xué)等數(shù)十個(gè)研究單位的科學(xué)家聯(lián)合在國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞》(Cell)發(fā)表綜述文章,總結(jié)了衰老的十二個(gè)標(biāo)志特征,2025年又?jǐn)U展至14項(xiàng),標(biāo)志著人類對(duì)衰老認(rèn)知進(jìn)入全新維度,也為抗衰老策略的多元化提供了支撐。
而我國(guó)科學(xué)家揭示的“線粒體時(shí)鐘”則提供了一個(gè)新的衰老研究工具,相當(dāng)于為每個(gè)器官配備了專屬時(shí)序相位的“衰老GPS”。展望未來,我們或許能通過對(duì)特定標(biāo)志物的精密分析,來評(píng)估各個(gè)器官的生物學(xué)年齡和衰老軌跡,有望在癥狀出現(xiàn)之前就預(yù)測(cè)出患上衰老相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
同時(shí),理解不同器官的不同衰老方式,也為制定靶向性策略打開了思路。對(duì)于“快閃族”器官(如皮膚和腸道),未來的干預(yù)措施可能聚焦于提高DNA復(fù)制的保真度,或增強(qiáng)針對(duì)這些廣泛突變的修復(fù)機(jī)制;對(duì)于“長(zhǎng)跑選手”器官(如心臟和大腦),干預(yù)策略則可能包括保護(hù)這些特定的脆弱位點(diǎn),或更好地管理細(xì)胞能量需求以減少磨損。通過解讀這些來自細(xì)胞內(nèi)部的“衰老密碼”,我們有望開發(fā)出更早期的疾病預(yù)警方法,以及針對(duì)特定器官的精準(zhǔn)干預(yù)策略。
中醫(yī)藥“整體抗衰老”策略優(yōu)勢(shì)凸顯
抗衰老是人類不倦探索的永恒命題。衰老是機(jī)體各組織器官功能隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生退行性變化的過程,是多種老年病的共性危險(xiǎn)因素,衰老本身或許才是我們需要面對(duì)的“第一疾病”。《2017年全球疾病負(fù)擔(dān)研究(GBD2017)》提出,在人類面臨的293種疾病中,有92種被確定為與年齡相關(guān),約一半的老年人口死亡歸因于慢性衰老相關(guān)疾病。2018年世界衛(wèi)生組織(WHO)在《國(guó)際疾病法典》中正式將衰老認(rèn)定為一種可以治療、可以干預(yù)的疾病。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過大量研究發(fā)現(xiàn),衰老涉及遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素,其核心病理生理過程包括細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、線粒體功能障礙、炎癥水平上升等。這些微觀層面的變化,最終宏觀地表現(xiàn)為人體各大系統(tǒng)功能的全面衰退,并催生出各種具體的老年疾病。
如何從整體上把握并干預(yù)這一復(fù)雜進(jìn)程?中醫(yī)藥學(xué)給出了自己的答案。中醫(yī)理論認(rèn)為,人體的生命活動(dòng)以“精、氣、神”為根本。其中“腎精”被視為生命之源,是構(gòu)成人體、維持生命活動(dòng)最基本的物質(zhì)基礎(chǔ),它決定著人體的生長(zhǎng)、發(fā)育、壯盛直至衰老的全過程。中醫(yī)理論認(rèn)為“腎藏精”,腎精充盈,則身體強(qiáng)健、精力旺盛、神采奕奕;反之,腎精虧虛,則是衰老的總根源。
在中醫(yī)傳統(tǒng)理論基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代生命科學(xué)研究,中醫(yī)藥抗衰老研究構(gòu)建了“氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論”。該理論指出“腎精虛衰是衰老根本”,隨著年齡增長(zhǎng),人體的腎精會(huì)自然損耗,這種損耗一旦達(dá)到一定程度,就會(huì)引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)。首先,腎精化生元?dú)猓I精虧虛直接導(dǎo)致元?dú)獠蛔悖憩F(xiàn)為精力減退、疲乏無力。其次,“精能生髓,髓能養(yǎng)骨,髓通于腦”,腎精的虧虛會(huì)導(dǎo)致骨骼疏松、關(guān)節(jié)退變,以及大腦功能減退,如記憶力下降、認(rèn)知模糊等,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥、阿爾茨海默病等疾病的認(rèn)識(shí)不謀而合。
更為重要的是,中醫(yī)認(rèn)為“五臟相關(guān),一損俱損”。腎作為“先天之本”,其精氣的虛衰會(huì)波及其他臟腑。可以說,許多衰老相關(guān)慢性疾病的發(fā)生,其背后都潛藏著“腎精虧虛”這一共同的病理基礎(chǔ)。抗衰老,必先固護(hù)腎精。
中醫(yī)藥在“補(bǔ)腎填精”方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),尤其善用“子類藥”。能夠有效地補(bǔ)充人體的腎精,在氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論指導(dǎo)下研發(fā)的八子補(bǔ)腎方,正是這一思想的集中體現(xiàn)。該藥方汲取了歷代補(bǔ)腎古方的精華,選取了菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子等八種植物種子藥,并配伍鹿茸、海馬等動(dòng)物藥以及人參,旨在填補(bǔ)腎精、補(bǔ)益元?dú)猓瑥亩鴮?shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體衰老的系統(tǒng)性干預(yù)。
一系列實(shí)驗(yàn)研究表明,這種以“補(bǔ)腎填精”為核心的干預(yù)方法,能夠?qū)λダ系亩鄠€(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)產(chǎn)生積極影響。例如,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎膠囊能夠顯著改善衰老模型小鼠的自主活動(dòng)能力和學(xué)習(xí)記憶能力,其作用機(jī)制可能與改善線粒體功能、減輕氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。通過保護(hù)線粒體,就等于為細(xì)胞重新注入了活力。研究還發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎能夠調(diào)節(jié)與衰老相關(guān)的信號(hào)通路,如上調(diào)長(zhǎng)壽蛋白SIRT1的表達(dá)、抑制mTOR信號(hào)通路等,從而發(fā)揮延緩細(xì)胞衰老的作用。在骨骼系統(tǒng)方面,研究證實(shí)其能改善骨微結(jié)構(gòu),增加骨密度和骨強(qiáng)度。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng),它能減少大腦中與阿爾茨海默病相關(guān)的Aβ蛋白沉積,保護(hù)神經(jīng)元。
應(yīng)對(duì)人體各器官復(fù)雜多元的“衰老時(shí)鐘”,中醫(yī)藥因其“整體觀”和“多靶點(diǎn)干預(yù)”的特點(diǎn),逐漸成為應(yīng)對(duì)復(fù)雜衰老機(jī)制的重要研究方向。中醫(yī)藥抗衰老通過補(bǔ)腎精、調(diào)陰陽來延緩整體衰老,與現(xiàn)代衰老標(biāo)志物的系統(tǒng)性干預(yù)需求高度契合。這一承載千年養(yǎng)生智慧的醫(yī)學(xué)體系,正依循著理論創(chuàng)新到實(shí)證研究的路徑,展現(xiàn)出獨(dú)特的抗衰潛力。
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