為了解除慢性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)患者的心肌梗死威脅,臨床上常采用藥物、介入或外科治療等手段。最新研究表明,痛風治療藥物秋水仙堿能有效降低主要心血管事件風險。
近期,華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科主任程翔教授團隊在心血管領(lǐng)域國際期刊《循環(huán)》(Circulation)發(fā)表研究成果,證實急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者在目前冠心病標準藥物治療的基礎(chǔ)上,應用秋水仙堿可顯著增加冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性。
“痛風克星”能關(guān)閉“炎癥開關(guān)”
秋水仙堿是一種古老且價格相對便宜的抗炎藥物,因其可有效抑制炎癥、控制急性痛風癥狀,被譽為“痛風克星”。
秋水仙堿最初從百合科植物秋水仙中提取。早在公元前1500年,這種藥物就已經(jīng)被用于治療疾病。秋水仙堿作用于NLRP3/IL-1β/IL-6炎癥通路,可有效抑制血管內(nèi)炎癥進展。1961年,郁采蘩教授就在《內(nèi)科學年鑒》(Annals of Internal Medicine)雜志上發(fā)表論文,提出秋水仙堿可用于痛風的治療。1972年,秋水仙堿被用于家族性地中海熱的治療。1987年秋水仙堿被用于復發(fā)性心包炎的治療。上述研究成果分別在國際醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》《柳葉刀》上發(fā)表。
近年來,科學家發(fā)現(xiàn),冠心病等動脈粥樣硬化性疾病的重要發(fā)病機制之一就是炎癥。血管壁中的炎癥反應會加速斑塊形成、破裂,最終誘發(fā)心絞痛甚至心梗。秋水仙堿能通過靶向抑制NLRP3炎癥小體這一“炎癥開關(guān)”,有效阻斷促炎癥因子的釋放,抑制血管壁的炎性風暴,從而降低冠心病患者不良心臟事件的發(fā)生,改善患者生活質(zhì)量和預后。
里程碑式研究推動指南更新
秋水仙堿治療冠心病的突破性進展來自以下幾項里程碑式研究:
2019年,程翔教授團隊開展的COLCOT試驗(納入4745例心肌梗死患者,平均隨訪1.9年)顯示,每天口服0.5毫克秋水仙堿可使主要不良心血管終點事件(包括死亡、心臟停搏、心肌梗死、腦卒中、心絞痛)發(fā)生風險降低23%。該研究首次在中國人群中證實,每天口服秋水仙堿持續(xù)1年,可使急性冠脈綜合征患者的冠狀動脈斑塊趨于穩(wěn)定,減少斑塊破裂形成血栓進而引發(fā)心肌梗死的風險。
2020年,LoDoCo2研究(納入5522例患者,平均隨訪2.4年)證實,秋水仙堿使慢性冠心病患者的心血管事件發(fā)生率降低了31%。
基于LoDoCo、COLCOT、LoDoCo2和COPS等研究的Meta分析,人們發(fā)現(xiàn),秋水仙堿可以降低25%心肌梗死、卒中和心血管死亡風險。各大指南相繼將秋水仙堿列為心肌梗死預防推薦。
2021年加拿大衛(wèi)生部批準秋水仙堿用于冠心病患者的治療。
2023年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準0.5毫克規(guī)格秋水仙堿用于冠心病患者的治療。
2023年和2025年美國冠心病指南分別推薦秋水仙堿用于慢性穩(wěn)定性冠心病和急性冠脈綜合征的治療。
2023年和2024年歐洲冠心病指南分別推薦秋水仙堿用于急性冠脈綜合征和慢性穩(wěn)定性冠心病的治療。
2024年中國冠心病指南推薦秋水仙堿用于非ST段抬高型急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死)和慢性穩(wěn)定性冠心病患者的治療。
適應證與禁忌證須嚴格把握
秋水仙堿作為一種新的藥物治療手段,為廣大冠心病患者恢復健康帶來了新的希望。每天口服0.5毫克低劑量秋水仙堿治療冠心病的方案,不同于急性痛風的治療劑量,在安全性方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢:
一、腸道反應更少,胃腸道反應(如腹瀉、惡心)的發(fā)生率較治療痛風的傳統(tǒng)劑量降低62%,而且大多數(shù)患者的不良反應會隨著長期治療而逐漸耐受或減弱;
二、無骨髓抑制等不良反應,長期隨訪數(shù)據(jù)顯示,無骨髓抑制、肝毒性、肌毒性等嚴重不良反應,不增加感染、癌癥等發(fā)病風險;
三、無明顯藥物間相互作用,與標準抗血小板藥物(如阿司匹林、氯吡格雷)以及降脂藥物聯(lián)用未見顯著相互作用。
特別適合使用秋水仙堿的冠心病人群包括:慢性穩(wěn)定性冠心病患者;近期發(fā)生急性冠脈綜合征(如急性心肌梗死)患者;殘余炎癥高風險的冠心病患者;傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上仍反復發(fā)作心絞痛或心血管事件者。
使用秋水仙堿治療冠心病的禁忌人群包括:估算腎小球濾過率<30毫升/分(嚴重腎功能不全)者;使用強效CYP3A4/P-糖蛋白抑制劑(如克拉霉素、酮康唑、氟康唑等)的患者;妊娠期及哺乳期女性。
典型病例
66歲李先生因反復胸痛到當?shù)蒯t(yī)院就診,完善冠脈造影等檢查后確診為冠心病,并在左冠脈植入2枚支架,術(shù)后一直遵醫(yī)囑規(guī)范服用冠心病治療藥物。
半年后,李先生再次出現(xiàn)胸悶、胸痛癥狀,到華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科就診。復查冠脈造影提示,右冠脈斑塊破裂并有血栓形成。醫(yī)生為李先生實施了手術(shù),并在常規(guī)指南推薦的冠心病治療用藥基礎(chǔ)上,加用了小劑量秋水仙堿口服。
經(jīng)過上述治療后,李先生未再發(fā)作胸悶、胸痛癥狀。目前,距離第二次支架植入已滿2年,李先生堅持服藥,每半年到醫(yī)院復查一次,病情控制良好。
文:通訊員 蘇冠華 余淼 彭錦弦 健康報特約記者 聶文聞
編輯:王建影 李詩堯
校對:馬楊
審核:秦明睿 徐秉楠
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