*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

胰腺炎與胰腺癌：一起來探討因果關(guān)系吧~

撰文 |key

引言

你是否想過，胰腺炎與胰腺癌之間，究竟是誰“引爆”了誰？急性胰腺炎（AP）、慢性胰腺炎（CP）和胰腺癌，看似分屬不同疾病，卻可能在患者體內(nèi)上演一場“先有雞還是先有蛋”的糾葛——胰腺炎可能是癌癥的初始信號，而長期炎癥又可能為癌變埋下伏筆。尤其對于56-75歲人群，若突發(fā)“特發(fā)性”胰腺炎、新發(fā)糖尿病或CP，背后可能暗藏胰腺癌的威脅；而遺傳性CP或長期煙酒嗜好者，炎癥甚至可能直接催化基因突變，推開通往惡性腫瘤的大門。

更棘手的是，兩者在影像學(xué)上常“真假難辨”，良性炎癥偽裝成癌，或惡性腫塊隱匿于炎癥之中。如何破局？超聲內(nèi)鏡（EUS）等精準檢查成為關(guān)鍵，而“導(dǎo)管穿透征”等特征或許能揭開謎底。科學(xué)家們正全力尋找更高效的鑒別工具，只為搶在胰腺癌可治愈的窗口期，為患者贏得生機。

胰腺炎與胰腺癌，究竟是因果還是共謀？這場“雞與蛋”的博弈，我們將在下文中為你抽絲剝繭……

胰腺炎的背后，竟藏著癌癥的“定時炸彈”？

64歲的張先生突然被一陣劇烈的上腹痛驚醒，疼得直不起腰。趕到急診室時，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他的淀粉酶和脂肪酶飆升到正常值的幾十倍，CT顯示胰腺頭部明顯炎癥——典型的AP發(fā)作（圖1）。但奇怪的是，超聲檢查沒找到膽結(jié)石、且也無酒精濫用等常見誘因，最終只能歸為“特發(fā)性AP”。經(jīng)過幾天治療，癥狀緩解后，張先生出院了。

圖1急性胰腺炎的腹部CT圖像

然而，一年半后，劇痛再次襲來。這次CT不僅顯示胰腺炎癥，還發(fā)現(xiàn)了胰尾導(dǎo)管擴張和脾腎周圍的積液（圖2）。更蹊蹺的是，腹部磁共振成像（MRI）和磁共振胰膽管造影（MRCP）提示胰尾有一個可疑的低信號腫塊，導(dǎo)致胰管狹窄（圖3、4）。醫(yī)生立刻安排EUS活檢（圖5），結(jié)果如晴天霹靂：胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），一種惡性程度極高的腫瘤！萬幸的是，手術(shù)徹底切除了腫瘤，病理顯示尚未淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（T3N0）。

圖2 腹部CT可見胰尾導(dǎo)管擴張和脾腎周圍積液

圖3 腹部MRI及磁共振胰膽管造影

圖4 腹部MRI及磁共振胰膽管造影

圖5 胰腺的超聲內(nèi)鏡檢查

為什么看似“單純”的胰腺炎，最終卻確診了癌癥？

張先生的經(jīng)歷并非偶然。AP可能是胰腺癌的“首秀”，尤其當患者年齡超過55歲、找不到明確誘因（特發(fā)性AP）或合并新發(fā)糖尿病時。而AP長期炎癥的刺激，更可能讓正常細胞在反復(fù)損傷-修復(fù)中積累突變，最終癌變。

但難題在于AP、CP和PDAC在癥狀和影像學(xué)上常“真假難辨”。炎癥可能偽裝成腫瘤（如局灶性胰腺炎），而早期癌癥也可能被誤認為炎癥。如何破局？

▌1、AP與胰腺癌

近年來，全球AP發(fā)病率以每年3.4%的速度持續(xù)上升，歐洲地區(qū)報告的年發(fā)病率為9.8-100例/10萬人，且隨年齡增長顯著增加。雖然酒精濫用和膽石癥是AP的主要誘因，但流行病學(xué)研究揭示了一個更嚴峻的問題：AP患者發(fā)生PDAC的風(fēng)險顯著增高。

一項納入11項研究的薈萃分析顯示，AP患者10年后發(fā)生PDAC的風(fēng)險是普通人群的2.07倍；而針對103,961例AP患者的前瞻性研究更表明，其短期PDAC風(fēng)險高達健康人群的7.81倍。

關(guān)于AP與PDAC的關(guān)聯(lián)存在三種假說：

• 共同危險因素：酒精和尼古丁濫用既是AP的誘因，也是PDAC的明確風(fēng)險因素；

• 炎癥-癌變轉(zhuǎn)化：復(fù)發(fā)性AP導(dǎo)致的慢性炎癥可能促進致癌突變，類似CP的癌變途徑；

• 腫瘤誘發(fā)AP：PDAC可能通過胰管阻塞引發(fā)AP，這一機制得到時間關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)的支持——AP診斷后第一年P(guān)DAC風(fēng)險峰值達23.47倍，隨后逐年遞減。

因此，對于特發(fā)性AP患者，尤其是56-75歲人群，需高度警惕隱匿性PDAC可能。臨床評估（病史、實驗室檢查、經(jīng)腹超聲）后，推薦采用EUS進一步篩查。研究顯示，EUS對PDAC的檢出敏感性顯著優(yōu)于CT和MRCP，尤其適用于微小病灶。因此，高齡、復(fù)發(fā)性AP或合并新發(fā)糖尿病/CP的患者應(yīng)優(yōu)先考慮EUS檢查，以排除惡性病變。

綜上所述，AP不僅是炎癥性疾病，更可能是胰腺癌的早期預(yù)警信號，臨床決策需兼顧炎癥控制與腫瘤篩查。

▌2、CP與胰腺癌

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約8%的AP患者會進展為CP。這種以胰腺實質(zhì)不可逆損傷為特征的慢性炎癥性疾病，全球發(fā)病率約為5-10例/10萬人，常導(dǎo)致頑固性疼痛、胰腺功能不全和糖尿病。CP的發(fā)生多源于復(fù)發(fā)性AP在遺傳和環(huán)境因素共同作用下的持續(xù)損傷，其中酒精和尼古丁是最主要的環(huán)境誘因，而PRSS1、SPINK1和CFTR基因突變則是關(guān)鍵的遺傳風(fēng)險因素。

研究證實CP患者10年和20年胰腺癌累積風(fēng)險分別達1.8%和4.0%。特別值得注意的是，遺傳性CP（PRSS1突變）和熱帶性CP患者的癌變風(fēng)險顯著增高，相對風(fēng)險分別達69倍和100倍。除遺傳因素外，吸煙、飲酒、高齡、肥胖、糖尿病和胰管擴張等協(xié)同因素進一步加劇癌變風(fēng)險。

持續(xù)炎癥狀態(tài)通過誘導(dǎo)p16/p53/SMAD4等抑癌基因失活和K-ras/NF-κB等促癌通路激活驅(qū)動惡變。臨床診斷挑戰(zhàn)在于約5%的胰腺癌被誤診為CP，尤其在診斷第一年誤診率最高，這既反映了鑒別診斷的困難，也提示部分患者可能同時存在兩種疾病。

國際指南建議對PRSS1突變相關(guān)CP患者自40歲起開展腫瘤監(jiān)測。鑒于炎癥背景可能干擾EUS的準確性，推薦聯(lián)合CT/MRI進行篩查。同時，必須重視戒煙限酒等生活方式干預(yù)，這對具有多重危險因素的CP患者尤為重要。未來研究需進一步明確CP癌變的預(yù)測因素，以優(yōu)化高風(fēng)險人群的篩查策略。

胰腺炎還是胰腺癌？影像學(xué)鑒別是關(guān)鍵

胰腺的炎癥性疾病有時可能通過在影像學(xué)上表現(xiàn)為局灶性腫塊形成性胰腺炎而模仿PDAC。盡管彌漫性胰腺炎更常見，但有些患者表現(xiàn)為局灶性胰腺炎，特別是自身免疫性胰腺炎、溝槽性胰腺炎和CP。局灶性胰腺炎的臨床癥狀通常與PDAC相關(guān)癥狀重疊，包括腹痛、體重減輕和黃疸，局灶性胰腺炎與PDAC的鑒別需綜合評估導(dǎo)管形態(tài)、側(cè)支導(dǎo)管改變及鈣化等特征，MRCP是顯示導(dǎo)管特征的最佳手段。臨床決策應(yīng)結(jié)合影像特征與高危因素（如吸煙、遺傳背景）進行個體化評估。

表1局灶性胰腺炎和胰腺導(dǎo)管腺癌鑒別要點

小結(jié)

胰腺炎與胰腺癌之間的復(fù)雜糾葛，遠非簡單的因果或共謀所能概括。炎癥可能是癌變的推手，腫瘤也可能是炎癥的誘因。在這場“雞與蛋”的博弈中，既看到慢性炎癥通過基因突變累積打開癌變之門的殘酷現(xiàn)實，也發(fā)現(xiàn)胰腺癌偽裝成炎癥的狡猾本質(zhì)。張先生的病例警示我們：每一次“特發(fā)性胰腺炎”都可能是身體拉響的警報，每一處“局灶性病變”都值得用影像學(xué)的“火眼金睛”審視。

當前可以通過導(dǎo)管穿透征等特征性影像表現(xiàn)鑒別，借助EUS等精準工具捕捉早期癌變信號。未來，隨著分子診斷和人工智能的發(fā)展，我們或?qū)崿F(xiàn)更早、更準的鑒別診斷，讓胰腺疾病管理從被動應(yīng)對邁向主動防御。

參考文獻：

[1]Umans DS, Hoogenboom SA, Sissingh NJ, et al. Pancreatitis and pancreatic cancer: A case of the chicken or the egg. World J Gastroenterol. 2021 Jun 21;27(23):3148-3157.

本文來源：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

責(zé)任編輯：Sheep

*醫(yī)學(xué)界力求其發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。