2025年Q1司美格魯肽以84.1億美元登頂藥王,7.2mg新劑量歐洲申請獲批在即;新一代減重藥全球進度領先。諾和諾德多維進擊,寸步不讓,持續加碼代謝領域。
01
全球藥王司美格魯肽
2024年,司美格魯肽以約292.96億美元的全球收入奠定了GLP-1RA藥物市場基石;2025年Q1,其銷售額再攀高峰至84.1億美元,同比增長32%,正式超越默沙東的K藥(72.05億美元),2025年成為全球新一代“藥王”可謂近在眼前了。
此外,司美格魯肽7.2mg的突破性進展,顯著拓展了體重管理的臨床邊界。在2025年ADA年會上,諾和諾德公布了STEP UP 3b期臨床試驗結果,7.2mg司美格魯肽在非糖尿病肥胖患者中展現出卓越的減重效力:治療72周后,受試者平均減重20.7%,其中三分之一的受試者實現了25%或以上的顯著減重。
值得注意的是,在實現三倍劑量提升(7.2mg對比2.4mg)的同時,其安全性與耐受性與2.4 mg一致。最常見的不良反應仍為胃腸道事件,且絕大多數為輕中度,隨治療時間延長而減輕,因胃腸道事件停藥率僅為3.3%,為長期體重管理提供了堅實的保障。
這一減重效果已與替爾泊肽15mg(72周減重22.5%)相當,且在治療中斷率(替爾泊肽為6.2%)方面顯現出更優的安全性優勢,為有更高減重需求的患者提供了有力武器。7月8日,諾和諾德向歐洲藥品管理局提交的7.2mg司美格魯肽上市申請獲得受理。
圖1.司美格魯肽能顯著降低2型糖尿病患者的心血管風險
此外,司美格魯肽正在引領心血管及代謝疾病長期主動管理新模式。一項發表在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上的研究公布了SOUL試驗的突破性結果表明:在平均4年的隨訪中,口服司美格魯肽可顯著降低2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)和(或)慢性腎臟病(CKD)患者的主要心血管事件風險達14%,且安全性良好(圖1)。
2024年7月,司美格魯肽接連獲英國、歐盟批準預防心血管疾病的新適應癥。11月,司美格魯肽又在MASH領域取得階段性勝利。III期ESSENCE試驗第1部分的分析顯示,其所開發的減重療法Wegovy與安慰劑相比,可顯著緩解MASH患者的肝纖維化并實現脂肪性肝炎消退。2025年上半年,司美格魯肽2.4 mg用于MASH已向歐盟和美國提交監管申請,并獲得美國FDA的優先審評資格。
圖2.在2型糖尿病患者中,司美格魯肽與其他抗糖尿病藥物組首次診斷AD的比較
除了心血管及代謝疾病外,司美格魯肽在神經退行性疾病領域也展現出巨大潛力,尤其是在阿爾茨海默病預防方面。另一項發表于《Alzheimers&Dementia》的研究就表明:司美格魯肽與2型糖尿病患者首次診斷阿爾茨海默病風險顯著降低相關(圖2)。
02
新一代減重藥
當前減重藥物研發已進入多靶點協同增效的新階段。相較于單一GLP-1受體激動劑(GLP-1RA),多靶點藥物通過同時作用于多個代謝相關受體(如GIPR、GCGR及AMYR),突破單一機制的療效瓶頸,實現“抑制食欲+加速代謝+器官保護”的協同效應。這一策略在減重幅度、代謝綜合獲益及用藥依從性方面展現出顯著提升潛力。
其中,胰淀素(Amylin)作為新興核心靶點備受矚目,其由胰島β細胞與胰島素協同分泌,通過延緩胃排空、調控攝食中樞、抑制胰高血糖素釋放及增強能量代謝等多重生理機制降低體重,且臨床研究提示其胃腸道不良反應發生率與嚴重度低于GLP-1RA類藥物,成為極具前景的補充或替代路徑。
諾和諾德憑借其前瞻性布局,在GLP-1/Amylin雙靶點減重療法領域取得全球領先地位。其兩款核心管線均已進入臨床后期,進度全球最快。
圖3.REDEFINE 1研究結果
CagriSema(司美格魯肽2.4mg +卡格列肽2.4mg)是諾和諾德自研的一款GLP-1/amylin長效復方制劑。近期,《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發布了REDEFINE 1研究結果。研究結果顯示:治療68周實現平均減重22.7%,其中40.4%受試者減重≥25%,23.1%減重≥30%,療效已超越當前主流藥物替爾泊肽。另外,其安全性特征與GLP-1RA類藥物相當,主要不良事件為輕中度、一過性胃腸道反應,因不良事件停藥率僅5.9%,展現出優異的風險獲益比。
圖4.Amycretin (NN9490)Ib/IIa期數據以及Amycretin(NN9487)I期數據
Amycretin則是全球首個GLP-1/Amylin雙靶點單分子激動劑,其獨特設計在食欲調控上可能產生協同效應。一項發表在《柳葉刀》上的研究公布了皮下注射劑型Amycretin (NN9490)Ib/IIa期數據,研究結果顯示:60mg劑量治療36周平均減重高達24.3%,且未達減重平臺期,提示延長療程可能帶來更顯著獲益。口服劑型Amycretin(NN9487)I期數據同樣驚艷,另一項發表《柳葉刀》上的研究顯示:在每日兩次最高50 mg amycretin治療12周后平均減重13.1%,且12周內均未觀察到明顯的體重下降停止,有望實現與注射劑型相當的長期療效。此外,兩種劑型的安全性與耐受性良好,主要為可控的輕中度胃腸道反應(圖4)。諾和諾德計劃于2026年第一季度啟動其減重III期臨床試驗。
03
多領域擴張
憑借司美格魯肽奠定的領導地位,諾和諾德正以前瞻視野和雄厚資本進行系統性布局,將觸角深入心血管疾病、慢性腎病及系統性炎癥領域。
心血管疾病作為糖尿病的主要并發癥,是代謝健康的核心挑戰。2024年3月,諾和諾德以11.1億美元收購Cardior Pharmaceuticals,將其針對心力衰竭的反義寡核苷酸藥物CDR132L收入麾下,增強了其在心血管疾病領域的管線實力。該藥物通過特異性抑制microRNA-132來阻止和逆轉心臟重塑。早期臨床數據顯示其能改善左心室射血分數(LVEF)、縮小左心室容積并降低心衰生物標志物NT-proBNP。
圖5.諾和諾德在研管線
此外,諾和諾德通過兩項重要收購布局慢性炎癥領域。
2020年6月,諾和諾德以21億美元收購Corvidia Therapeutics,獲得長效抗IL-6抗體Ziltivekimab。該藥物可顯著降低CKD患者的炎癥標志物。RESCUE臨床試驗還顯示其提升CKD患者血紅蛋白水平、改善鐵代謝的潛力。目前其正處于全球III期試驗階段,適應癥瞄準動脈粥樣硬化、心肌梗死、慢性心衰及腎功能不全,直指炎癥介導的心腎代謝風險。
2022年9月,諾和諾德以潛在總價7億美元引進Ventus Therapeutics的口服NLRP3抑制劑NNC6022-0001。NLRP3炎癥體異常激活可驅動包括心血管病、NASH、阿爾茨海默病多種疾病的炎癥反應。該1期在研藥物旨在通過抑制NLRP3,減少IL-1β等促炎因子釋放,從而干預炎癥相關的代謝及器官損傷;
值得關注的是,2025年3月,諾和諾德與聯邦制藥達成高達20億美元的協議,獲得新型GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑UBT251的全球權益。該長效肽類藥物通過同時激活GLP-1(降糖、減重)、GIP(增強降糖、調節能量)、GCG(調節血糖、增加能耗)受體,在臨床前及早期臨床(1b期)中展現出超越單靶點GLP-1藥物的潛力。進一步鞏固自身在代謝領域的領導地位。
結語
心血管、抗炎、三靶點管線多箭齊發,收購與研發并驅,諾和諾德寸步不讓捍衛代謝王者之位。
參考資料
[1]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2501006
[2]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.14313
[3]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2502081
[4]https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2825%2901185-7
[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673625011766?via%3Dihub
[6]https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/annual_report/2025/novo-nordisk-annual-report-2024.pdf
[7] 開源證券研報、國信證券研報
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