罕見(jiàn)病診療新突破！揭秘aHUS為何需要早診早治？

2025年7月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)第十九屆重癥腎臟病與血液凈化大會(huì)（CCBPC 2025）在天津隆重召開(kāi)。會(huì)議期間，針對(duì)非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）這一罕見(jiàn)腎臟病的診療難點(diǎn)與前沿進(jìn)展，本頻道特邀上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳楠教授，就“aHUS盡早治療對(duì)腎功能恢復(fù)有何獲益”進(jìn)行訪(fǎng)談。陳楠教授結(jié)合臨床實(shí)踐與最新研究證據(jù)，圍繞aHUS的臨床特征、早期治療價(jià)值及長(zhǎng)期管理要點(diǎn)等展開(kāi)洞見(jiàn)分享，為推動(dòng)aHUS診療領(lǐng)域的進(jìn)步提供了極具價(jià)值的見(jiàn)解。

掌握aHUS“三聯(lián)征”，

加強(qiáng)腎臟損傷早期識(shí)別

aHUS屬于血栓性微血管病（TMA）的一種，臨床表現(xiàn)主要包括微血管病性溶血性貧血（MAHA）、血小板減少和多器官損傷，包括腎、腦、眼、心臟、胃腸系統(tǒng)等器官，而aHUS以腎臟受累最為顯著[1]。其臨床表現(xiàn)可概括為“三聯(lián)征”，即微血管病性溶血性貧血，或消耗性血小板減少，或以急性腎損傷（AKI）為代表的器官損傷[2]。

具體來(lái)說(shuō)，溶血性貧血可導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲乏、面色蒼白、氣促等癥狀。另外，由于是溶血性貧血，患者尿液常呈醬油色，部分患者還會(huì)出現(xiàn)黃疸及肝大表現(xiàn)。血小板減少程度差異較大，嚴(yán)重者可降至數(shù)千[3]。腎臟損傷機(jī)制方面，aHUS患者存在補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子變異，導(dǎo)致補(bǔ)體異常激活。過(guò)量補(bǔ)體沉積于血管內(nèi)皮，引發(fā)微血栓形成，破壞腎血管結(jié)構(gòu)，同時(shí)膜攻擊復(fù)合物C5b-9直接攻擊腎小球，最終導(dǎo)致腎功能障礙[3]。患者可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、血紅蛋白尿、高血壓及尿量減少，甚至無(wú)尿等急性腎損傷表現(xiàn)[1]。在傳統(tǒng)治療下，臨床中超半數(shù)的aHUS患者會(huì)進(jìn)展至終末期腎衰竭，急性期病死率高達(dá)25%[3]。

陳楠教授特別強(qiáng)調(diào)，aHUS的三聯(lián)征并非一定同時(shí)出現(xiàn)，可先后發(fā)生，臨床醫(yī)生在詢(xún)問(wèn)病史時(shí)需詳細(xì)了解病情，避免漏診。若未能及時(shí)診斷和治療，患者病情進(jìn)展至終末期腎病，將嚴(yán)重降低生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。

聚焦aHUS早診早治，

降低腎臟預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)

隨著新型靶向藥物的出現(xiàn)，aHUS的治療策略實(shí)現(xiàn)了從傳統(tǒng)血漿治療到補(bǔ)體抑制劑的突破。陳楠教授表示，過(guò)去血漿治療雖為一線(xiàn)選擇，但存在血漿資源有限、質(zhì)量難以控制等問(wèn)題，aHUS患者腎臟損傷持續(xù)進(jìn)展、部分患者復(fù)發(fā)率高等問(wèn)題也沒(méi)有得到根本性的解決[1]。傳統(tǒng)的血漿置換/血漿輸注治療后，有67%的成年aHUS患者需要透析或在3年內(nèi)死亡[4]。C5補(bǔ)體抑制劑可有效阻止aHUS患者的微血管病進(jìn)展，使大多數(shù)患者疾病狀態(tài)得到持續(xù)緩解，腎功能得以保留[5-7]。研究顯示C5補(bǔ)體抑制劑治療可在26周就改善血小板減少和腎功能，并減少TMA事件、血漿置換/血漿輸注和透析[6]。

目前C5補(bǔ)體抑制劑已成為我國(guó)多部aHUS診療專(zhuān)家共識(shí)中推薦的一線(xiàn)治療選擇。 《中國(guó)兒童非典型溶血尿毒綜合征診治專(zhuān)家共識(shí)（2023版）》[1]明確指出，明確aHUS的診斷后，應(yīng)盡快啟動(dòng)C5補(bǔ)體抑制劑的治療。近期發(fā)布 的《非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)（2025版）》[8]亦提到，對(duì)于已經(jīng)確診為aHUS的患者，C5補(bǔ)體抑制劑應(yīng)作為一線(xiàn)治療方案，患者應(yīng)在發(fā)病或入院后的24~48h內(nèi)接受C5補(bǔ)體抑制劑治療。

對(duì)于aHUS的臨床診療，陳楠教授提出了具體建議。在診斷方面，當(dāng)遇到血小板降低、血管內(nèi)溶血性貧血和腎功能受累的“三聯(lián)征”時(shí)，要高度警惕aHUS，同時(shí)需排除血栓性血小板減少性紫癜（TTP）和志賀桿菌感染。應(yīng)進(jìn)行血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性及志賀毒素水平的檢測(cè)，排除TTP和產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌相關(guān)性溶血性尿毒綜合征（STEC?HUS）后，應(yīng)考慮aHUS。在確診aHUS后，需進(jìn)一步排查相關(guān)誘發(fā)因素和伴隨疾病，如感染、自身免疫性疾病、腫瘤、妊娠及移植等[8]。

此外，陳楠教授特別強(qiáng)調(diào)應(yīng)盡早啟動(dòng)治療。我國(guó)患者就診時(shí)病情往往較重，血小板已大幅減少，臨床中醫(yī)生應(yīng)提高警惕，早期診斷和治療能獲得更好療效。為避免因等待檢測(cè)結(jié)果而延誤治療，應(yīng)在送檢后就盡早啟動(dòng)C5補(bǔ)體抑制劑，待得到檢測(cè)結(jié)果后再調(diào)整進(jìn)一步的治療方案。陳楠教授還表示，即使患者肌酐水平較高，只要腎臟體積未縮小，積極治療仍可能恢復(fù)腎功能、改善預(yù)后。而若治療延誤，患者進(jìn)入終末期腎衰，則逆轉(zhuǎn)難度極大。因此，早診早治是改善aHUS患者預(yù)后的關(guān)鍵。

長(zhǎng)期管理監(jiān)測(cè)：

有效性與安全性并重的多維度策略

在aHUS患者長(zhǎng)期管理中，治療監(jiān)測(cè)是評(píng)估療效和優(yōu)化方案的關(guān)鍵。基于aHUS由補(bǔ)體旁路調(diào)節(jié)蛋白異常所致的機(jī)制，補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)在治療監(jiān)測(cè)中非常重要，包括血清C3、C4、CFH、補(bǔ)體I因子（CFI）、補(bǔ)體B因子（CFB）、可溶性膜攻擊復(fù)合物（sC5b 9）等[8]。此外，還需監(jiān)測(cè)肌酐水平、血小板計(jì)數(shù)等指標(biāo)。

C5補(bǔ)體抑制劑的治療時(shí)長(zhǎng)，需根據(jù)患者情況制定個(gè)體化方案。部分患者可能6個(gè)月即可考慮停藥，而有些患者則需要1年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，這主要與患者的家族史、合并癥情況等有關(guān)。研究明確，存在CFH、C3、CFB、CFI及膜輔助蛋白（MCP）致病性基因變異的aHUS患者，停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)50%[1]，這些人群以及有血栓性微血管病個(gè)人史/家族史、嚴(yán)重腎臟外表現(xiàn)的患者和腎移植受者，均屬于高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議用藥時(shí)長(zhǎng)超過(guò)12個(gè)月[8]。

安全性方面，需重點(diǎn)關(guān)注腦膜炎球菌感染。研究顯示，接受C5補(bǔ)體抑制劑治療后，約有0.4%的患者發(fā)生腦膜炎球菌感染，多數(shù)經(jīng)抗生素治療后痊愈[9]。盡管感染發(fā)生率低，陳楠教授仍建議患者在接受第一劑藥物前至少2周接種腦膜炎球菌疫苗，對(duì)于因特殊原因未接種或接種未滿(mǎn)2周即開(kāi)始治療的患者，需采用適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗生素治療[1]。實(shí)際臨床中，若患者病情緊急無(wú)法及時(shí)接種疫苗，可在治療過(guò)程中待病情改善后再行接種，臨床醫(yī)生需與社區(qū)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)溝通協(xié)調(diào)，確保疫苗接種落實(shí)。

結(jié)語(yǔ)

早診早治是改善罕見(jiàn)腎臟病aHUS預(yù)后的關(guān)鍵。隨著補(bǔ)體抑制劑等創(chuàng)新療法的普及，讓醫(yī)生有藥可治、患者有藥可用。未來(lái)，通過(guò)多學(xué)科協(xié)作體系的完善、規(guī)范化隨訪(fǎng)流程的建立，以及醫(yī)患對(duì)疾病機(jī)制的深入認(rèn)知，相信aHUS的診療終將打破終末期腎衰困局，實(shí)現(xiàn)真正提升患者的生存質(zhì)量。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

陳楠 教授

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師

• 上海交通大學(xué)二級(jí)教授，博士生導(dǎo)師

• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院終身教授

• 法國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士（通訊）

• 曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)會(huì)副主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)科分會(huì)主任委員，上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病分會(huì)副主任委員

• 現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腎臟病專(zhuān)委會(huì)主任委員

參考文獻(xiàn)：

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本文受訪(fǎng)專(zhuān)家：陳楠教授

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