炎癥性腸炎（IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，患者長期飽受腹痛、腹瀉困擾，更面臨顯著升高的結(jié)直腸癌風(fēng)險。當(dāng)降糖藥二甲雙胍在癌癥預(yù)防領(lǐng)域展現(xiàn)潛力時，一個關(guān)鍵問題浮現(xiàn)：對于已處于腸癌高危的IBD患者，二甲雙胍是否依然有效？

我國臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)、中山醫(yī)學(xué)大學(xué)和輔仁大學(xué)的研究團隊，在頂級期刊Journal of the National Cancer Institute上發(fā)表的重磅研究，首次為這一高危人群提供了明確答案。

填補高危人群研究空白

研究團隊利用覆蓋我國臺灣省超過24萬成年IBD患者的大型數(shù)據(jù)庫，采用嚴謹?shù)膬A向評分匹配方法，篩選出1695例使用二甲雙胍的IBD患者，并匹配了1695例未使用者作為對照。兩組患者在年齡（平均約57歲）、性別、共患病等關(guān)鍵特征上高度相似，最大限度排除了其他干擾因素。

結(jié)果令人矚目：研究顯示，當(dāng)二甲雙胍劑量為800 mg/d（相當(dāng)于標(biāo)準劑量的40%）時，IBD患者的結(jié)直腸癌風(fēng)險降至最低。此外，服用二甲雙胍的IBD患者發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險比未使用者顯著降低了56%。同時，服用者的全因死亡風(fēng)險也降低了32%。在腸癌特異性死亡分析中，也觀察到風(fēng)險降低44%的趨勢。

研究最具說服力的發(fā)現(xiàn)是明確的劑量效應(yīng)關(guān)系：患者累積服用的二甲雙胍劑量越高，預(yù)防效果越強。累積劑量最高的患者組，其腸癌風(fēng)險比最低劑量組大幅降低了67%。這種“劑量越高，風(fēng)險越低”的趨勢具有高度統(tǒng)計學(xué)意義，強烈支持二甲雙胍與風(fēng)險降低之間存在潛在因果關(guān)系。

雙重機制護航腸道健康

二甲雙胍為何對IBD患者防癌有效？關(guān)鍵在于其同時作用于IBD相關(guān)腸癌的兩大核心環(huán)節(jié)。一方面，它直擊慢性炎癥這一癌變根源：通過激活關(guān)鍵酶AMPK，有效抑制促炎信號通路（如NF-κB）和炎癥小體，減少促炎因子（如IL-1β, IL-18）產(chǎn)生，并有助于修復(fù)腸道屏障功能，從而減輕炎癥損傷和DNA破壞。

另一方面，它阻斷癌變進程：激活的AMPK抑制了細胞增殖的核心通路——mTOR，相當(dāng)于給潛在癌細胞“踩剎車”。二甲雙胍還干擾癌細胞能量代謝，使其難以滿足快速增殖的需求。新興研究還提示其可能調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強免疫監(jiān)視。這種“滅火”（抗炎）與“剎車”（抗增殖）的協(xié)同作用，為腸道健康構(gòu)筑了多重防線。

重大突破下的科學(xué)警示與未來展望

這項研究是全球首個在腸癌極高危的IBD人群中證實二甲雙胍防癌潛力的大規(guī)模研究，填補了重要空白。其嚴謹設(shè)計和清晰結(jié)果（尤其是劑量效應(yīng)關(guān)系），為未來開展預(yù)防性臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

然而，研究者、期刊及醫(yī)學(xué)界發(fā)出最鄭重警告：在專門的前瞻性隨機對照臨床試驗確證二甲雙胍的效果和安全性之前，嚴禁IBD患者自行服用二甲雙胍預(yù)防腸癌！

面對這一科學(xué)突破，IBD患者當(dāng)前最核心的任務(wù)仍是嚴格遵循現(xiàn)有的、基于證據(jù)的腸癌預(yù)防策略。這包括嚴格遵醫(yī)囑進行規(guī)律的高質(zhì)量結(jié)腸鏡監(jiān)測（頻率和方式根據(jù)個體風(fēng)險因素由醫(yī)生制定），這是早期發(fā)現(xiàn)和處理癌前病變（異型增生）最有效的手段；積極控制炎癥活動，通過規(guī)范治療爭取并維持深度緩解，從源頭上減少致癌動力；以及保持健康的生活方式，如均衡飲食、堅決戒煙、限制飲酒和適度運動。

對于同時患有糖尿病并在醫(yī)生指導(dǎo)下服用二甲雙胍的IBD患者，這項研究帶來了額外獲益的希望，但仍需嚴格按現(xiàn)有處方用藥，并告知醫(yī)生您關(guān)注到此研究，切勿自行調(diào)整劑量用于防癌。廣大患者和家屬可以關(guān)注權(quán)威醫(yī)學(xué)信息，了解未來是否有機會參與相關(guān)的前瞻性臨床試驗。

參考文獻

Huang YJ，Lin JA，Chen WM，Shia BC，Wu SY.Metformin use and risk of colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide, Population-Based cohort study.J Natl Cancer Inst.Published online July 2，2025.