近日，兩款新藥的進(jìn)展，讓乙肝臨床治愈又向前邁進(jìn)了一步。

7月22日，浩博醫(yī)藥（Ausper Biopharma Co.，Ltd.和AusperBio Therapeutics Inc.）宣布，其核心候選藥物AHB-137獲批3期臨床。AHB-137是一款有望成為慢性乙型肝炎臨床治愈基石的非偶聯(lián)型的反義寡核苷酸（ASO）藥物。

本月初，廣生堂乙肝創(chuàng)新藥GST-HG141啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并被納入突破性治療品種名單，廣生堂股票也因此在7月3日至7月16日連續(xù)10個(gè)交易日收盤價(jià)格漲幅累計(jì)超過100%。

慢性乙肝（HBV）感染是全球肝臟疾病的主要原因之一。據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》顯示，我國(guó)慢性乙型肝炎病毒感染者約為8600萬，慢性乙型肝炎患者約為2000萬至3000萬例。

上述藥物的新進(jìn)展，讓慢性乙型肝炎臨床治愈成為可能。

01

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，劍指乙肝“臨床治愈”

浩博醫(yī)藥是一家臨床階段的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。2025年5月，浩博醫(yī)藥公布了AHB-137在中國(guó)大陸開展的臨床2b期治療期結(jié)束（EOT）數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在24周治療組中，75%（24/32）的受試者達(dá)到了這一主要終點(diǎn)；在16周治療組中，66%（21/32）的受試者達(dá)到了這一主要終點(diǎn)。在達(dá)到主要終點(diǎn)的受試者中，超過80%的受試者在治療12周內(nèi)實(shí)現(xiàn)了HBsAg的清除，并且在治療結(jié)束時(shí)，24周和16周組分別有54%和33%的受試者出現(xiàn)了乙肝表面抗體（anti-HBs）的血清轉(zhuǎn)換。AHB-137在兩個(gè)治療組中均表現(xiàn)出良好的耐受性和有效的安全性。

AHB-137在臨床2b期試驗(yàn)中展現(xiàn)出較好的有效性數(shù)據(jù)和良好的安全性數(shù)據(jù)。本次3期臨床試驗(yàn)獲批，是AHB-137向慢性乙肝臨床治愈目標(biāo)邁出的關(guān)鍵一步。

廣生堂是國(guó)內(nèi)肝病市場(chǎng)的主要廠家之一，手握三大一線抗乙肝病毒仿制藥：恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定。然而，隨著國(guó)家集采推進(jìn)，仿制藥利潤(rùn)大幅縮水，開始了創(chuàng)新藥項(xiàng)目，其中GST-HG141和GST-HG131先后獲得“突破性治療品種”認(rèn)定。

• GST-HG141（奈瑞可韋）是廣生堂的創(chuàng)新藥項(xiàng)目之一，是一種新型口服乙肝病毒核心蛋白調(diào)節(jié)劑，通過調(diào)節(jié)乙肝病毒核心蛋白構(gòu)象，影響病毒的復(fù)制過程，從而實(shí)現(xiàn)抗病毒活性。其Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示，接受GST-HG141低劑量（50mg）、高劑量（100mg）組HBV DNA低于檢測(cè)下線的比例分別為84.0%和81.5%，而安慰劑只有32.1%。同時(shí)GST-HG141安全性耐受性良好。目前，該藥已邁入Ⅲ期關(guān)鍵階段。

• GST-HG131：是目前全球唯一完成Ⅱ期臨床的口服乙肝表面抗原（HBsAg）抑制劑。其創(chuàng)新治療機(jī)制直擊乙肝治愈的核心難點(diǎn)——能夠誘導(dǎo)HBV-RNA降解，從而降低HBsAg水平降低。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，三個(gè)月給藥，患者HBsAg平均降到原值12.88%，降幅87.12%；最大降幅達(dá)到97.71%，60%的患者出現(xiàn)顯著免疫應(yīng)答。

02

乙肝治療邁向新階段

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，它廣泛流行于世界各國(guó)，是全球肝臟疾病的主要原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2022年全球有2.54億人有慢性乙肝感染，約有120萬新發(fā)感染者。

乙肝治療的困局已持續(xù)數(shù)十年。現(xiàn)有療法如核苷類藥物僅能抑制病毒復(fù)制，無法清除病毒庫，需終身服藥；干擾素療法副作用顯著且治愈率不足10%。

近年來，各類乙肝創(chuàng)新療法輩出，使乙肝臨床治愈（功能性治愈）逐漸成為可能。臨床治愈指停止治療后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）陰性，HBV DNA低于最低檢測(cè)下限。

目前全球在研乙肝新藥近200款。從機(jī)制上來看主要分為HBsAg抑制劑、衣殼抑制劑、RNA干擾（siRNA）、反義寡核苷酸（ASO）等類型。

圖2 全球在研乙肝療法靶點(diǎn)排行

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

衣殼抑制劑是近年來乙肝治療領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向，目前全球范圍內(nèi)尚無該機(jī)制新藥獲批上市，但已有近50款用于乙肝治療的衣殼抑制劑在研。其中進(jìn)展較快的包括廣生堂的GST-HG141已啟動(dòng)Ⅲ期臨床，東陽光藥的甲磺酸莫非賽定（GLS4）和摯盟醫(yī)藥的ZM-H1505R也已進(jìn)入Ⅲ期臨床。

HBsAg抑制劑是一類專門針對(duì)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的藥物，目前也無該機(jī)制藥物上市。在研藥物包括廣生堂的GST-HG131（臨床Ⅱ期）、博奧明賽/星曜坤澤生物的HBsAg中和抗體BM012（臨床Ⅱ期）、星漢德生物的HBsAg自體TCR-T細(xì)胞療法SCG101（臨床申請(qǐng)）等。

ASO（反義寡核苷酸）和RNA干擾（siRNA）等小核酸療法是另一大類被寄予厚望的乙肝臨床治愈方案。與其他藥物相比，小核酸藥物具有高度的靶向性，可以通過堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，與乙肝病毒的mRNA或其他關(guān)鍵RNA序列結(jié)合。同時(shí)，小核酸藥物還能影響cccDNA的轉(zhuǎn)錄過程，讓cccDNA處于“沉默”狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)乙肝的功能性治愈。

葛蘭素史克的GSK3228836（Bepirovirsen）是全球進(jìn)展最快的乙肝ASO療法，已在2022年進(jìn)入臨床Ⅲ期。最新臨床數(shù)據(jù)顯示，對(duì)接受12周或24周Bepirovirsen治療的慢性乙肝患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)2.5年的隨訪，未接受NAs治療的11名完全應(yīng)答患者中，73%（8/11）達(dá)到功能性治愈，其中6人功能治愈維持長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月；對(duì)接受NAs治療的11名完全應(yīng)答患者中，82%（9/11）在達(dá)到功能性治愈且停用NAs，其中7人功能治愈維持長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月。該藥最快預(yù)計(jì)將在2026年上市。

國(guó)內(nèi)也有不少藥企布局乙肝小核酸療法。

星耀坤澤的HT-101、恒瑞醫(yī)藥的HRS-5635、正大天晴的TQA-3038、浩博醫(yī)藥的AHB-137、舶望制藥的BW-20507等項(xiàng)目已進(jìn)入臨床Ⅱ期階段，為廣大乙肝患者帶來治療希望。

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▲ 國(guó)內(nèi)小核酸企業(yè)盤點(diǎn)（本表未納入CXO公司）

03

結(jié)語

新型療法為慢乙肝患者臨床治愈帶來了希望，但臨床治愈并非完全治愈。醫(yī)療界仍在探索和研發(fā)新的方法，希望最終能夠找到根治乙肝的解決方案。而對(duì)于未感染乙肝病毒的人群，接種乙肝疫苗才是遠(yuǎn)離感染的良藥。

參考內(nèi)容：

《 具有“臨床治愈”潛力！突破性乙肝新藥在中國(guó)獲批3期臨床 》

《 乙肝“治愈”突破在望，龍頭藥企股價(jià)飆升翻倍 》

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