早先一說(shuō)起心衰治療,老醫(yī)生都知道,“強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管”。
不過(guò),“強(qiáng)心”這個(gè)觀念早就改變了!因?yàn)樾乃サ臅r(shí)候,心臟就是匹“病馬”,這個(gè)時(shí)候強(qiáng)心,無(wú)疑是“鞭打病馬”。而病馬被鞭打的結(jié)果,最終還是衰竭,或許還更快一些。所以,當(dāng)醫(yī)生認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn),又發(fā)現(xiàn)了心衰時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌改變,“強(qiáng)心”這個(gè)觀念就被改變了。不再是強(qiáng)調(diào)“強(qiáng)心”,而是注重減輕負(fù)荷,改善心肌不正常的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。強(qiáng)心,只是緊急狀態(tài)下,解一時(shí)之危所用。
“利尿、擴(kuò)血管”,倒是減輕負(fù)擔(dān)。利尿,血管里循環(huán)的血量少了;血管擴(kuò)張了,回到心臟的血液也能夠減少些,這樣,心臟的負(fù)擔(dān)、肺里的淤血都會(huì)減少,心衰就會(huì)改善。但是,這種單純的利尿、擴(kuò)血管,也只是解決面上的問(wèn)題,改善癥狀。
所以,醫(yī)學(xué)上就琢磨著,怎樣從糾正心衰時(shí)不正常的神經(jīng)內(nèi)分泌入手改善心衰。
于是,有了這五大類(lèi)藥物。
第一類(lèi),“洛爾”類(lèi)的β受體阻滯劑。心衰的時(shí)候,身體里為了促進(jìn)心臟工作,交感神經(jīng)系統(tǒng)就異常加強(qiáng)了,自身開(kāi)始“鞭打病馬”。交感神經(jīng)興奮促使心臟收縮、心跳加快。結(jié)果呢?是心肌耗氧增加、心肌損傷。這時(shí)候,用“洛爾”類(lèi)的β阻滯劑阻斷β受體,就可以使交感神經(jīng)的這種病態(tài)興奮起不了作用。不僅如此,還可以改善β受體的組分,減少對(duì)心臟起作用的那部分。這樣一來(lái),心肌收縮力不那么強(qiáng)了,心跳減慢了,心臟舒張休息的時(shí)間長(zhǎng)了,供血改善了,心功能也就改善了。不過(guò),這是個(gè)慢活兒,要治療一段時(shí)間才能起作用。在“洛爾”類(lèi)藥物中,美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛是經(jīng)過(guò)循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)了的,因此這三種藥是推薦用于慢性心衰治療的。
第二類(lèi),“普利”或“沙坦”類(lèi)血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。心衰的時(shí)候,血管緊張素系統(tǒng)也是很活躍的。第一,它就在交感神經(jīng)“領(lǐng)導(dǎo)”之下,第二,它會(huì)分泌血管緊張素等來(lái)促使“心肌重構(gòu)”。因此,在心衰時(shí)應(yīng)用“普利”或“沙坦”類(lèi)藥物,就可以抑制這種心肌重構(gòu),改善心功能了。“普利”類(lèi)的藥物認(rèn)為是有類(lèi)效應(yīng),就是這一類(lèi)的藥物都可以選。“沙坦”類(lèi)藥物中,對(duì)心衰治療證據(jù)最充分的藥物是纈沙坦、氯沙坦、坎地沙坦。
第三類(lèi),螺內(nèi)酯(安體舒通), 醛固酮受體拮抗劑。醛固酮,在血管緊張素系統(tǒng)的最末端,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),這是全稱(chēng)。這個(gè)醛固酮,會(huì)增加身體里的水和鈉(鹽),就會(huì)增加血量,加重心臟負(fù)擔(dān),也會(huì)加重心臟的重構(gòu),所以,要把它的作用對(duì)抗掉。對(duì)抗的藥物,現(xiàn)在國(guó)內(nèi)常用的就是螺內(nèi)酯,還有“依普利酮”,“非奈利酮”,國(guó)內(nèi)尚未應(yīng)用。
第四類(lèi),“沙庫(kù)巴曲纈沙坦”,商品名“諾欣妥”。纈沙坦就不說(shuō)了,是沙坦藥里治療心衰的有效藥物。沙庫(kù)巴曲,屬于腦啡肽酶抑制劑。腦啡肽酶是干什么的?可以破壞身體里很多肽類(lèi),就包括心衰時(shí)心臟分泌的各種利鈉肽。本來(lái)利鈉肽可以促進(jìn)排水排鈉、改善心臟重構(gòu),腦啡肽酶破壞了這些利鈉肽,就加重了心衰。用了沙庫(kù)巴曲這種藥,就可以減少身體里利鈉肽的破壞,利鈉肽的作用就增強(qiáng)了。所以用藥之后,利尿作用會(huì)加強(qiáng),心衰會(huì)改善。
可是,腦啡肽酶抑制劑,單用效果不好,要和沙坦類(lèi)藥物一起用,同時(shí)抑制血管緊張素系統(tǒng)效果才好,因此就有了沙庫(kù)巴曲纈沙坦這樣的組合,稱(chēng)作“血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑”。
因?yàn)檫@個(gè)藥里面就有纈沙坦,所以用這個(gè)藥,就不用再加“普利”或“沙坦”藥了。
第五類(lèi),“列凈”類(lèi)的降糖藥,比如達(dá)格列凈,恩格列凈、卡格列凈等。這類(lèi)藥,學(xué)名叫做“鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑”,名字太不好記,不過(guò)作用倒是好記。這類(lèi)藥物是通過(guò)增加尿糖,多尿糖來(lái)起到降血糖作用的,所以,早先用作降糖藥。可是,多尿糖的時(shí)候,也會(huì)多尿出水分,就促進(jìn)了排水排鈉,可以改善心衰,還可以減少心血管死亡,因此就用來(lái)治療心衰了(多尿糖,降血糖,“列凈”類(lèi)降糖新藥不但降血糖,還可以抗心衰)。
前面三大類(lèi)藥,就是先前治療慢性心衰的“金三角”藥物。
現(xiàn)在,有了新藥,醫(yī)學(xué)界也有新的認(rèn)識(shí)。比如歐洲最新的指南就提出,把金三角里的“洛爾”類(lèi)的β阻滯劑、螺內(nèi)酯這類(lèi)醛固酮受體拮抗劑、再加上“沙庫(kù)巴曲纈沙坦”這類(lèi)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑和“列凈”類(lèi)的藥物,作為治療慢性心衰的“新四聯(lián)”藥物。
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