乙型肝炎病毒(HBV)感染對線粒體活性造成實質性損害，這阻礙了慢性乙型肝炎(CHB)有效治療方法的發(fā)展。線粒體來源的短肽MOTS-c具有多種生物活性，為治療HBV感染提供了一種有希望的新方法。

2023年10月3日，福建醫(yī)科大學歐啟水、劉燦及山東大學冉寧共同通訊在Gut（IF=25）在線發(fā)表題為“Novel function of MOTS-c in mitochondrial remodelling contributes to its antiviral role during HBVinfection”的研究論文，該研究表明MOTS-c在線粒體重塑中的新功能有助于其在HBV感染期間的抗病毒作用。

MOTS-c與HBV DNA表達呈負相關(R=-0.71)，其區(qū)分CHB與健康對照的AUC(曲線下面積)為0.9530，IA(免疫反應性)與IC(非活性HBV攜帶者)的AUC為0.8689。在體外或體內觀察到抑制HBV復制(抑制率為50 - 70%)和改善肝功能的同時，沒有明顯的毒性。研究發(fā)現，MOTS-c可促進線粒體生物發(fā)生并增強MAVS(線粒體抗病毒信號蛋白)信號通路。這種影響取決于MOTS-c調節(jié)MYH9 -actin介導的線粒體穩(wěn)態(tài)的能力。MOTS-c有潛力作為HBV感染進展的生物標志物，同時也能增強抗病毒療效。這些發(fā)現為有效治療慢性乙型肝炎患者提供了一種有希望的創(chuàng)新方法。此外，該研究揭示了MOTS-c在調節(jié)MYH9-actin介導的線粒體動力學和促進線粒體生物發(fā)生中的新作用。

乙型肝炎是一種病毒感染，攻擊肝臟，導致持續(xù)和慢性疾病，如肝功能衰竭和肝細胞癌。全世界每年有150萬新的乙型肝炎感染病例。慢性乙型肝炎(CHB)期患者采用抗病毒藥物治療，而其他階段的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者采用不同的治療方法。然而，肝活檢的要求對CHB具體分期的診斷提出了挑戰(zhàn)目前治療慢性HBV感染的方法復雜且缺乏療效，導致大多數患者需要長期治療。因此，發(fā)現新的方法來改善HBV感染的診斷和治療CHB患者對于確定有效的治療方法至關重要。線粒體通過啟動抗病毒先天免疫監(jiān)視和免疫反應在HBV感染的進展中起重要作用。線粒體抗病毒信號蛋白(MAVS)定位于線粒體膜，是調控線粒體介導的HBV感染免疫應答的關鍵因素，是線粒體與絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路和核因子κ b (NF-κB)信號通路之間的橋梁。病毒可以劫持線粒體過程，通過提高活性氧(ROS)水平、減少能量供應和破壞線粒體結構，導致它們功能失調，從而削弱細胞及其抵抗HBV感染的能力。線粒體損傷是HBV感染的一個標志，也是HBV難以治療的主要原因之一。

MOTS-c在MYH9-actin分子復合物介導的線粒體動力學中的作用示意圖（圖源自Gut）肌凝蛋白和肌動蛋白形成典型的分子運動復合物，通過調節(jié)線粒體裂變/融合動力學來維持線粒體穩(wěn)態(tài)和細胞存活。線粒體裂變/融合過程的失調與細胞應激密切相關，并與各種人類疾病有關。然而，HBV感染期間線粒體動力學調節(jié)的機制仍不清楚。MOTS-c是一種16個氨基酸的生物活性肽，來源于線粒體12S rRNA的開放閱讀框，可在多種組織中檢測到，包括肝臟、肌肉和循環(huán)。因此，它被稱為“線粒體激素”或“線粒體因子”。MOTS-c已經在臨床試驗中進行了測試，由于其潛在的治療作用，已被證明在治療各種疾病方面是安全有效的，包括肥胖、心血管疾病和癌癥。該研究發(fā)現血清MOTS-c與HBV DNA水平呈顯著負相關，對不同HBV感染階段具有良好的診斷價值。外源性MOTS-c可增強HBV感染小鼠肝臟和HBV感染細胞中的HBV復制抑制。重要的是，重復使用MOTS-c劑量(500μg)治療HBV感染的C3H/He小鼠顯示出HBV抑制作用，在沒有可檢測到的毒性的情況下顯著改善功能。MOTS-c的治療效果可歸因于MOTS-c引發(fā)的MAVS信號通路激活增加，這反過來又通過MOTS-c依賴的線粒體動力學介導的線粒體生物發(fā)生升高，而線粒體生物發(fā)生是由MYH9 -肌動蛋白分子復合物調節(jié)的。這些發(fā)現為MOTS-c在調節(jié)線粒體動力學中的作用以及HBV感染和其他線粒體相關疾病的重要診斷和治療意義提供了重要見解。原文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2023/10/03/gutjnl-2023-330389