血小板減少可能與多種疾病相關(guān)，包括免疫性血小板減少性紫癜（ITP）、骨髓疾病、感染性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病、藥物誘發(fā)的血小板減少、骨髓轉(zhuǎn)移瘤、以及巨大血小板癥。這些疾病可能導(dǎo)致血小板水平降低，增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)。

近日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓止血學(xué)組發(fā)布《促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》。這一共識(shí)針對(duì)促血小板生成藥物領(lǐng)域進(jìn)行研討，標(biāo)志著中國(guó)專(zhuān)家在治療血小板相關(guān)疾病方面取得了重要的進(jìn)展。

《促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》

亮點(diǎn)是什么？

ITP領(lǐng)域探索中的關(guān)鍵問(wèn)題是什么？

TPORA藥物在治療ITP方面有何進(jìn)展？

腫瘤治療中的血小板減少怎么解決？

我們有幸邀請(qǐng)到該共識(shí)的主要編寫(xiě)專(zhuān)家侯明教授，為大家介紹共識(shí)的主要內(nèi)容以及其對(duì)于促血小板生成藥物領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的見(jiàn)解。

Q1：您編寫(xiě)的《促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》近期正式發(fā)布，是否能為我們簡(jiǎn)要介紹該共識(shí)的顯著特點(diǎn)以及主要內(nèi)容？

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓止血學(xué)組正式發(fā)布了《促血小板生成藥物的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》。這一共識(shí)的制定旨在應(yīng)對(duì)促血小板生成藥物領(lǐng)域的快速發(fā)展，涵蓋了諸如重組人TPO、艾曲泊帕、海曲泊帕、蘆曲泊帕、阿伐曲泊帕、羅普司亭等多種新藥。此共識(shí)強(qiáng)調(diào)了該領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)，包括藥物的特殊用法、對(duì)食物等因素的敏感性，以及管理不良反應(yīng)和劑量調(diào)整的復(fù)雜性。值得肯定的是，共識(shí)的制定完全由血液學(xué)會(huì)的血栓止血學(xué)組專(zhuān)家完成，嚴(yán)格避免了任何公司或廠家的介入。

Q2：您在ITP領(lǐng)域深耕多年，對(duì)于ITP具體的應(yīng)用藥物，尤其在停藥探索方面進(jìn)行了深入研究。鑒于ITP的發(fā)病機(jī)制差異，尤其是在兒童和成人之間的區(qū)別，您能結(jié)合最新的方向，為我們簡(jiǎn)要介紹一下在ITP診療經(jīng)驗(yàn)方面的探索嗎？

ITP的發(fā)病人群主要是老年人，雖然兒童患者也不在少數(shù)。然而，兒童和成人的ITP存在顯著差異。兒童ITP通常呈急性病程，其中自愈的情況相對(duì)較多；相較之下，成人ITP更趨向慢性。過(guò)去的研究，如基因組測(cè)序，比較兒童和成人ITP的差異，揭示了兩者的不同之處。因此，我認(rèn)為兒童和成人ITP可能并非完全相同的疾病，因而在管理上存在差異。

在成人ITP領(lǐng)域，目前存在兩個(gè)主要臨床瓶頸。首先，缺乏特異性診斷工具，我們主要依賴(lài)排除法進(jìn)行診斷，這不可避免會(huì)導(dǎo)致一定程度的誤診。在現(xiàn)代條件下，即使是最有經(jīng)驗(yàn)的中心，正確診斷率也僅為85%，因客觀條件的限制，15% 的診斷可能不夠準(zhǔn)確。隨著疾病的發(fā)展，或許我們能夠找到一些導(dǎo)致血小板減少的次生原因，但在疾病初發(fā)時(shí)，確切診斷仍然具有挑戰(zhàn)性。

其次，一線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)率過(guò)高，即便激素和丙球等治療在初期緩解方面表現(xiàn)出色，但在減量停藥后，超過(guò)2/3的患者或者3/4的患者都會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)。因此，我們迫切需要解決如何提高一線(xiàn)治療的持續(xù)緩解率的問(wèn)題。

Q3：針對(duì)ITP患者的治療需求，尤其是在TPORA類(lèi)藥物應(yīng)用方面取得的顯著進(jìn)展，您認(rèn)為目前在臨床上有哪些尚未滿(mǎn)足的治療需求？

我先前提到，成人ITP通常呈慢性病程，治療過(guò)程常常漫長(zhǎng)。一線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)率過(guò)高，因此我們經(jīng)常需要轉(zhuǎn)向二線(xiàn)或后線(xiàn)治療。目前我們面臨的主要困擾在于如何改善一線(xiàn)治療的持續(xù)緩解。

同時(shí)，治療ITP時(shí)不能僅關(guān)注血小板計(jì)數(shù)，因?yàn)槌搜“鍦p少外，患者的出血風(fēng)險(xiǎn)和健康相關(guān)的生活質(zhì)量也是需要關(guān)切的問(wèn)題。在這方面，TPORA類(lèi)藥物帶來(lái)了顯著好處，由于其較晚上市，國(guó)內(nèi)外的研究已經(jīng)在注冊(cè)臨床研究中廣泛關(guān)注，特別是關(guān)注除血小板計(jì)數(shù)外的方面，如出血風(fēng)險(xiǎn)降低和生活質(zhì)量改善。

Q4：在腫瘤治療中，血小板減少可能導(dǎo)致治療中斷或減量，影響患者預(yù)后。能否從專(zhuān)業(yè)的角度分享一下目前腫瘤治療引起的血小板減少的臨床現(xiàn)狀，并給出一些建議？

是的。在臨床中，除了遇到血小板減少的情況，另一個(gè)相當(dāng)常見(jiàn)的場(chǎng)景是與腫瘤治療相關(guān)的血小板減少，過(guò)去通常被稱(chēng)為化療誘導(dǎo)的血小板減少。實(shí)際上，現(xiàn)代腫瘤治療不僅包括化療，還有放療、生物治療、免疫治療、靶向治療等多種方式，這些治療方式都可能引起血小板減少。它們的機(jī)制非常復(fù)雜，有的是由于骨髓抑制，有的是免疫抑制，還有一些是其他機(jī)制。因此，這些治療方式也需要根據(jù)不同情況進(jìn)行區(qū)分。

幸運(yùn)的是，在大多數(shù)腫瘤患者中，一旦出現(xiàn)治療相關(guān)的血小板減少（CTIT），我們可以根據(jù)腫瘤相關(guān)CTIT的指南，采用白介素11、促血小板生成藥物如重組人TPO等，這些方法在臨床上都能夠有效地解決問(wèn)題。

然而，仍然存在一小部分患者，初始對(duì)這些藥物可能有效，但隨后失效。因此，對(duì)于這種難治性CTIT，我們面臨著一些臨床上的困擾。如何解決這個(gè)問(wèn)題呢？目前，類(lèi)似泊帕的更強(qiáng)效藥物，包括阿伐曲泊帕、蘆曲泊帕、羅普司亭等，已經(jīng)出現(xiàn)，為難治性CTIT的治療提供了顯著的幫助。然而，我們迫切需要這些藥物具有更親民的價(jià)格，同時(shí)能夠納入醫(yī)保范圍，這也是我們難治性CTIT患者所期待的。

侯明 教授

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

主任醫(yī)師、教授（二級(jí)崗）、博導(dǎo)

泰山學(xué)者特聘專(zhuān)家

衛(wèi)生部及山東省突貢專(zhuān)家、政府特貼

山東省血液免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 主任

山東省血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 主任

國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 副主任

ITP國(guó)際工作組指南制定專(zhuān)家組成員

ASH資深會(huì)員、APSTH執(zhí)委

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì) 常委

中國(guó)病理生理協(xié)會(huì)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì) 常委

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì) 副會(huì)長(zhǎng)

中國(guó)生理學(xué)會(huì)血栓與止血專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 副主委

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì) 副會(huì)長(zhǎng)

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)

編輯 | 朱慧雅