? 男性的睪丸衰老包括了跟年紀相關的生理性睪丸衰老、各類疾病因素導致的睪丸早衰，以及病理性睪丸衰老等等。目前，針對各類睪丸衰老都缺乏比較好的治療方案，傳統的治療手段也難以有效作用。

一、生理性睪丸衰老

? 目前，最常見的就是生理性睪丸衰老，這是由于年紀增長而出現的睪丸結構與功能逐漸衰退的過程，其表現為性欲下降、生精功能減退、勃起困難、雄激素缺乏以及生育力下降等等。

? 另外，雄激素缺乏的主要表現為血清睪酮濃度下降，從而引起性功能障礙、肌肉萎縮、肥胖、骨質疏松及代謝綜合征等全身癥狀，這一系列的臨床綜合征又被稱為遲發性性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism，loh)。

? 對于生理性睪丸衰老，如今主要的臨床治療方法是利用外源性藥物進行睪酮替代治療(testosterone replacement therapy，trt)。

? 臨床廣泛使用的 trt 療法雖然可以恢復血清睪酮的水平，緩解睪丸衰老的部分臨床狀況。但是，由于睪酮的分泌受下丘腦-垂體-性腺軸調控，trt 療法難以模仿血清睪酮水平存在的日節律與年節律，也不能完全代替內源性睪酮的作用。

? 同時，trt 療法存在負反饋抑制下丘腦-垂體-性腺軸、抑制睪丸的生精功能、增加前列腺癌的發病風險等副作用，因此，臨床上亟需研發出用于治療生理性睪丸衰老，改善 loh 癥狀的新方案。

二、人臍帶間充質干細胞來源的外泌體最新研究

? 來自中山大學附屬第一醫院、中山大學干細胞生物學和組織工程中心、茂名市婦幼保健院、中山大學中山醫學院等組成科學研究團隊在2024年1月3日的行業專業期刊《Biomedicines》上發表了標題為Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Rescue Testicular Aging(人臍帶間充質干細胞來源的外泌體拯救睪丸衰老)的試驗研究成果。

? 該項研究報告先是指出睪丸老化跟生育能力下降，以及某些跟年紀相關的疾病有關，有效的治療手段目前仍然難以實現。而在本項研究中，研究團隊探索了源自人臍帶間充質干細胞的外泌體在抵抗睪丸衰老方面的治療功效。

? 研究團隊利用了一個22個月大的小鼠模型，進行睪丸內注射人臍帶間充質干細胞外泌體（hUMSC-Exos），同時進行了包括免疫組織學、轉錄組學與生理學評估在內的綜合分析，以評估其對睪丸老化的影響。

? 同時，研究團隊監測了睪丸內巨噬細胞極化與氧化應激景觀的變化。最后，研究團隊還對hUMSC-Exos中的miRNAs進行了生物信息學分析。

? 研究數據顯示，通過hUMSC-Exos給藥導致衰老相關標志物與細胞凋亡呈顯著減少，同時促進衰老睪丸中的細胞增殖。更重要的是，hUMSC-Exos促進了老年小鼠精子發生的恢復，以及睪酮合成的增加。

? 此外，hUMSC-Exos能夠通過驅動巨噬細胞從M1向M2的表型轉變來減輕炎癥，同時通過減少ROS的產生來抑制氧化應激。從機理上而言，這些抗睪丸衰老的功效可能是由hUMSC-Exos miRNAs介導的。

? 該項研究結果表明，hUMSC-Exos療法可以為改善睪丸衰老提供了一種可行的策略，強調其在控制睪丸老化方面具有潛在的治療意義。

三、小結

? 外泌體包含了很多細胞周期相關蛋白，比如cdk4、p21和p53等等，它們能夠抑制細胞周期的進展，促進衰老細胞修復。另外，外泌體還能夠調節細胞的外環境，促進細胞的抗氧化與抗炎反應，進而延緩衰老的進程。

? 隨著再生醫學的研究不斷深入，外泌體有望成為一種重要的抗衰老藥物，作用于更多的人體器官。不過，目前還需要更多的臨床研究來證實外泌體的抗衰老作用及其機制，以便于更好地應用外泌體技術。

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