? 一直以來,美容的終極目標就是逆轉(zhuǎn)時光在我們皮膚留下的衰老印記。然而,現(xiàn)代科學已經(jīng)證實,傳統(tǒng)的美容護膚手段都是在皮膚表面進行“修修補補”,無法有效滲透至衰老的根源——皮膚深層細胞。
? 不過,隨著醫(yī)學美容的不斷發(fā)展,以干細胞和外泌體為主的再生醫(yī)學再一次讓人們看到逆轉(zhuǎn)衰老的曙光。
? 此前就有國際權威美容雜志——法國《ELLE》發(fā)表了一篇關于外泌體的專題文章Everything You Need to Know About Exosomes:Discover how exosomes are used in skin care, hair loss, and overall aesthetics(關于外泌體您需要了解的一切:外泌體怎樣用于皮膚護理、脫發(fā)和整體美學)。
? 耶魯大學醫(yī)學院皮膚科教授 Mona Gohara 博士就在上述文章表示:“人們應該在微針或激光手術后使用,這類手術會對皮膚形成微小的通道,此時應用外泌體,這些充滿好處的優(yōu)質(zhì)小囊泡能夠有助于激活參與傷口愈合的細胞或曾經(jīng)負責復興的休眠細胞。如果在正確的環(huán)境中使用外泌體,能夠?qū)︻^發(fā)生長、傷口愈合與恢復皮膚活力具有變革性作用。”
? 還有國際名流已經(jīng)積極投身到外泌體的臨床應用當中,42 歲的金·卡戴珊就在社交媒體上透露,她目前最喜歡的美容目標就是激光治療與外泌體的面部組合項目。
? 卡戴珊還在視頻中解釋,激光的主要目的是以非剝脫、無痛的方式去除曬傷與曬斑,重點是此后使用的外泌體技術,進一步恢復皮膚細胞的正常功能,讓皮膚逆轉(zhuǎn)時光的侵襲。
一、外泌體的最新研究
? 2024年,在知名學術期刊 SKIN HEALTH AND DISEASE 發(fā)表了綜述文章《Clinical applications of exosomes in cosmetic dermatology》(外泌體在皮膚美容科的臨床應用)一文中,詳細和系統(tǒng)地總結了目前的科研證據(jù),也為外泌體在美容、再生醫(yī)學和美容皮膚病學領域的研究提供了有力的實驗依據(jù)。
? 本篇文章表示,外泌體是納米大小從 40 到 160 nm 不等的納米級 EV,由大多數(shù)真核細胞的內(nèi)體區(qū)室產(chǎn)生。外泌體運輸各種生物分子,包括細胞生理學所需的核酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和代謝物,以及促進細胞間通訊的信號分子。
? 外泌體的特征使其能夠通過受體介導的內(nèi)吞作用將內(nèi)部貨物遞送至鄰近細胞,這一特性可在靶向無細胞遞送系統(tǒng)中利用。
? 在美容皮膚病學相關領域,外泌體具有明顯的再生和美容潛力,因為它們能夠刺激新血管生成、逆轉(zhuǎn)成纖維細胞衰老和角質(zhì)形成細胞萎縮、促進細胞外基質(zhì)成分的合成以及調(diào)節(jié)氧化應激和炎癥。
? 雖然迄今為止的研究已經(jīng)積累了大量證據(jù)支持外泌體作為藥物遞送載體的效用,但它們的實際應用研究欠缺,為了彌合這一差距,并促進我們對皮膚病治療中外泌體的理解,我們進行了全面的敘述性文獻綜述。
? 希望通過整合該領域的現(xiàn)有文獻,我們的目標是促進外泌體在再生和美容皮膚病學中的更廣泛采用。
二、外泌體在各項研究中的結果
? 1、外泌體在減少光氧化應激中的作用。老化的皮膚特別容易受到氧化應激和炎癥的不利影響,這是由于衰老而發(fā)生的成纖維細胞衰老。
? 一項相關研究表明,使用注射器系統(tǒng)以遞送外泌體可以恢復衰老成纖維細胞的功能,結合體外研究和裸鼠光老化模型,觀察到真皮成纖維細胞增加膠原蛋白的產(chǎn)生以及真皮基質(zhì)的增厚。
? 這些發(fā)現(xiàn)表明,透皮遞送外泌體以對抗與年齡相關的皮膚變化提供了一種有前途的治療選擇。
? 另外,皮膚暴露在紫外線輻射下會產(chǎn)生過氧化氫 (H2O2) 和各種其他活性氧 (ROS),從而促進皮膚病變的發(fā)展并加速衰老過程。
? 還有一項研究表明,源自人臍帶間充質(zhì)干細胞 (hucMSC-ex) 的外泌體可以通過減少組織內(nèi) ROS 的產(chǎn)生和炎癥來減輕大鼠紫外線誘導的光損傷皮膚。
? 這闡明了一種作用機制,涉及角質(zhì)形成細胞中 SIRT1/Nrf2 通路的上調(diào),從而通過增加自噬同時減少皮膚內(nèi)的凋亡,從而防止氧化損傷并延長光保護作用。
? 另外有研究表明,干細胞外泌體可增強了細胞活力,抑制了ROS誘導的DNA損傷,并抑制了體外UVB輻照HDFs中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的表達。
? 外泌體還可以促進了膠原的合成,其方式依賴于絲裂原活化蛋白激酶MAPK)/AP-1和TGF-β/Smad信號通路。
? 外泌體也被證實可以促進光損傷皮膚的恢復和修復,使用大鼠光老化模型進行的演示表明,皮下注射外泌體可促進表皮和角質(zhì)層的增厚,并減少了異常的細胞增殖。
? 2、外泌體在頭發(fā)、皮膚等的再生能力。老化和長時間的陽光照射會顯著影響頭發(fā)生長和皮膚色素沉著,導致脫發(fā)和色素沉著不良。外泌體通過促進microRNA的細胞間轉(zhuǎn)運參與皮膚穩(wěn)態(tài)。
? 有研究表明,外泌體 miRNA 的改變可以影響細胞周期控制、DNA 修復、自噬和腫瘤的發(fā)生。同時,外泌體已被證明可以通過 miRNA 轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)黑素細胞色素沉著,從而影響皮膚色素沉著。
? 最近進行的一項分臉臨床試驗表明,外泌體與微針相結合可改善皮膚彈性和水合作用,同時減少色素沉著和皺紋的出現(xiàn)。同時,有報告表明,外泌體通過增加體外膠原蛋白的產(chǎn)生來防止過多的黑色素形成,并促進光損傷修復。
? 化學毒性藥物和紫外線照射會永久性地影響頭發(fā)的生長,一項研究表明,外泌體可以通過誘導新生小鼠更快的DNA修復來促進毛發(fā)生長,并防止放射治療后的脫發(fā),放射治療后 2 周觀察到小鼠正常的毛發(fā)生長。
? 除了頭發(fā)修復外,外泌體在皮膚年輕化的使用是另一個積極研究的領域。有臨床研究證實了外泌體在人類受試者中局部應用時的功效,顯示出紅斑、色素沉著、亮度和皺紋的改善。
? 有生物研究在使用間充質(zhì)干細胞衍生的外泌體,并顯示其增強促進皮膚成纖維細胞和毛囊細胞的細胞增殖、傷口愈合、膠原蛋白合成和抗炎作用的生物活性。
? 另外還有臨床研究中探討了皮膚年齡與其微生物組成分之間的聯(lián)系,研究顯示患者對使用外泌體生物刺激真皮輸液和改善膚色和質(zhì)地的滿意度很高,同時減少了皺紋、毛孔、色素和油性。
? 除上述之外,本綜述還總結了外泌體在慢性傷口修復上,可加速生理再生,以及傷口愈合方面,可預防病理性瘢痕形成等,這里就不一一闡述。
三、結論
? 總之,本篇綜述報告強調(diào)了對干細胞來源的外泌體在皮膚美容和頭發(fā)再生方面的廣泛探索,揭示了有希望的結果。值得注意的是,microRNA在外泌體貨物中的作用已成為其治療效果的關鍵決定因素,靶向?qū)谟虾桶毯劬徑庵陵P重要的特定途徑和分子。
? 此外,外泌體在皮膚和頭發(fā)再生的治療領域顯示出前景,這些發(fā)現(xiàn)共同強調(diào)了外泌體在再生醫(yī)學中的臨床潛力,為未來的轉(zhuǎn)化應用奠定了基礎。
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