基因檢測真的能預(yù)測癌癥嗎？吃太多雞蛋到底會不會讓膽固醇爆表？基因編輯到底靠譜嗎？

本期播客，我們繼續(xù)來聊聊科學(xué)研究，思考它背后的科學(xué)視角和倫理~

時間軸

基因檢測

01:01：健康人群要不要做基因檢測？

02:41：有更高癌癥風(fēng)險，怎么辦？

蛋黃與膽固醇

05:29：蛋黃等于“壞膽固醇”嗎？

08:17：一個月吃720個雞蛋，身體會發(fā)生什么？

10:32：身體比你想象中聰明！

科學(xué)精神

13:23：喝下一罐細(xì)菌，他揭開了胃潰瘍的真相

15:59：基因編輯治病靠譜嗎？怎么平衡風(fēng)險？

17:40：有些細(xì)胞碰不得！基因編輯的安全邊界在哪里？

24:52：科學(xué)的魅力和價值就在于承認(rèn)會“犯錯”！

基因檢測

對于普通人群做基因檢查來尋找患癌風(fēng)險，個人是不推薦的，除非你有非常明確的特定家族史。

我給大家舉個例子，前段時間一個好朋友被忽悠去做了一些檢測，檢測報告顯示：他患腦癌的風(fēng)險是普通人群的200%。他趕緊來問我怎么辦？我說這還能怎么辦呢？難道還能預(yù)防性地切除大腦嗎？

所以這就是通過基因檢測做預(yù)防性干預(yù)的難點——我們身體里絕大多數(shù)的器官，都沒辦法預(yù)防性地切除。哪怕你知道自己患癌的風(fēng)險比正常人高很多，又能怎么樣呢？

所以，我給這位朋友的建議就是多多鍛煉、均衡飲食、少熬夜、少吃燒烤......其實和不做檢測是一樣的。

不推薦普通人做基因檢測還有一個很重要的原因：遺傳性的腫瘤突變基因的其實是非常少的，多數(shù)的腫瘤都是隨機發(fā)生的，所以 極個別有明確的家族史的除外。

去做基因檢測不僅 浪費了錢，還讓自己非常焦慮。

蛋黃與膽固醇

最近有件挺火的事兒——一位哈佛大學(xué)的學(xué)生一個月吃了720個雞蛋，來看自己的膽固醇水平會不會變。

我們身體里的膽固醇分成好幾種，主要需要關(guān)注的是低密度脂蛋白膽固醇，它負(fù)責(zé)從肝臟里把膽固醇運送到全身。如果這個指標(biāo)太高，有可能導(dǎo)致動脈血管壁里的膽固醇沉積，增加心血管疾病的風(fēng)險。

一個蛋黃大概含200毫克的膽固醇，在70、80年代的時候，一些初級的研究發(fā)現(xiàn)，吃雞蛋有可能會讓體內(nèi)膽固醇含量升高，因此很多人就說不能吃太多的蛋黃，尤其是三高人群。

但是近年的一些研究結(jié)果有所不同，有研究表明，每周攝入 12 個雞蛋，并未對血液膽固醇產(chǎn)生顯著不良影響。最近《英國醫(yī)學(xué)雜志》一篇綜述也得出類似結(jié)論：每日食用雞蛋與心血管疾病風(fēng)險之間沒有顯著關(guān)聯(lián)，而飲食中其它高脂肪食物可能才是心臟健康的關(guān)鍵因素。

在這樣的爭議下，哈佛醫(yī)學(xué)院的一個學(xué)生尼克·諾爾維茨決定做一個大膽的試驗：每天吃24個雞蛋，一個月吃720個雞蛋，也就是攝入約 133200 毫克的膽固醇——是每天建議攝入量 5 倍以上，來看看體內(nèi)的膽固醇含量會不會變？

他的結(jié)論震驚了所有人。他的低密度脂蛋白膽固醇第一周下降了2%，接下來的兩周下降了18%，一個月內(nèi)共下降了近20%！

為什么會這樣？其實重點還是因為我們的身體非常聰明，有大量的反饋機制，尤其是負(fù)反饋，也就是當(dāng)身體受到一定的壓力或者變化的時候，能夠讓它重新回到平衡。

當(dāng)膽固醇進入身體時，會引起一系列的反應(yīng)。比如進入腸道后，會刺激調(diào)節(jié)膽固醇代謝的激素Cholesin的釋放。今年4月，清華大學(xué)的王一國教授和南方醫(yī)院的張惠杰教授團隊在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的研究就表明，Cholesin能夠抑制肝臟中膽固醇的合成，降低血液中的膽固醇水平，保持平衡。

還是想告訴大家的是，千萬不要隨意模仿。

諾爾維茨實驗是相當(dāng)極端的，他在自己的視頻中都說，吃這么多雞蛋就是為了「博取眼球」！

圖片來自于網(wǎng)絡(luò)

基因編輯和治療

目前，在正規(guī)醫(yī)學(xué)上做的基因編輯或者基因治療都是體細(xì)胞基因改造，也就是改造神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)胞、皮膚細(xì)胞等，這些被改造后的細(xì)胞不會往后代傳，所以即使這些基因改造可能對人體造成意料之外的傷害，也僅僅局限在一個人，風(fēng)險比較可控。

而生殖細(xì)胞是絕對不能碰的，這是一個非常重要的科學(xué)紅線。

當(dāng)年賀建奎的事情引起很大的爭議，就是因為他去編輯了生殖細(xì)胞，也就是精子和卵子，這些孩子的所有細(xì)胞都攜帶了這個突變的基因，而且這個基因還會通過他們的精子卵子再往后代傳，就相當(dāng)于人為地干預(yù)了人類的基因庫，帶來的風(fēng)險是不可估計的。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最近也有一篇基因治療相關(guān)風(fēng)險的報道，是使用基因編輯技術(shù)來治療一種罕見病——腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）。患病的孩子因為缺乏了ABCD1基因，無法降解長鏈脂肪酸，導(dǎo)致這種脂肪酸累積在自己的大腦、神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺，從而影響了很多身體的正常功能，孩子可能逐漸的失去聽力、行動能力、視力等等。

所以大家就在想，能不能把這個基因放回人體里面呢？

科學(xué)家們想到了造血干細(xì)胞。如果把ABCD1基因補回造血干細(xì)胞，那它就可以在血液里面不停地釋放出這樣的血細(xì)胞，數(shù)量也很大，也能夠覆蓋全身各處，或許身體就能夠代謝這種長鏈脂肪酸。

在多年臨床前研究的基礎(chǔ)上，最新的人體試驗非常成功，91%的孩子都在兩年內(nèi)存活，而且沒有出現(xiàn)身體的殘疾。

但長期跟蹤發(fā)現(xiàn)了問題。67個參與實驗的孩子里，有7個患上了白血病。應(yīng)該是基因改變的造血干細(xì)胞，在彌補缺失的基因時不夠精準(zhǔn)，激活了一些體內(nèi)的致癌基因，或者是破壞了一些抑癌基因，所以進入體內(nèi)后一段時間，就帶來了癌癥風(fēng)險。

這種情況是否應(yīng)該立刻叫停這種治療呢？我覺得不會。因為對于這些孩子，如果不做這樣的基因改造或者基因治療的話，可能5~10歲就去世了。而目前67個孩子里的90%都健康活了下來，而且得白血病的孩子也是有辦法救治的，所以還是收益大于風(fēng)險的。

總而言之，面對基因編輯和改造，和別的療法一樣，關(guān)鍵就是評估風(fēng)險收益比，然后謹(jǐn)慎地去選擇。

參考文獻(xiàn)：

1. Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. N Engl J Med 2024;391:1287-1301

2. A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism. Cell, 2024, 187(7): 1685-1700.

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