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根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，體重指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2為肥胖。按照這一標(biāo)準(zhǔn)，全世界范圍內(nèi)大約每8名成人中就有1人為肥胖患者。作為一種慢性代謝疾病，肥胖有多種多樣的并發(fā)癥，常見的包括2型糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥、脂肪肝等，這也是肥胖需要治療的原因。

治療肥胖和改善健康的一個(gè)主要目標(biāo)是減輕體重。為此，很多人的首選是調(diào)整生活方式，例如增加運(yùn)動、節(jié)食或改善營養(yǎng)等。如果僅通過生活方式干預(yù)無法達(dá)到治療目標(biāo)，現(xiàn)在也有不少藥物可以選擇，例如當(dāng)紅的司美格魯肽。此外，袖狀胃切除術(shù)、胃旁路術(shù)等外科手術(shù)也可有效減重。

圖片來源：123RF

然而，經(jīng)常減肥的朋友們都知道，無論是節(jié)食、運(yùn)動還是藥物，常常只能帶來短期減重，辛辛苦苦減掉的體重可能會隨著時(shí)間推移慢慢反彈。2001年發(fā)表在《美國臨床營養(yǎng)雜志》上的一篇論文盤點(diǎn)了29項(xiàng)長期減肥研究的結(jié)果，得到了這樣一組數(shù)據(jù)：減下去的體重在減肥2年后會反彈50%以上，5年后會反彈80%以上。

怎樣才能避免減肥后反彈？要回答這個(gè)問題，就得先找出導(dǎo)致減肥后反彈的原因。有人認(rèn)為，減肥期間對食欲的克制是難以長期維持的，可能在減肥結(jié)束后導(dǎo)致暴飲暴食；有些研究提示，節(jié)食減肥期間基礎(chǔ)代謝率變低，可能是恢復(fù)正常飲食后容易反彈的原因。

而根據(jù)頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》剛剛發(fā)表的一篇研究論文，減肥容易反彈可能還有更“深刻“的原因。在這篇論文中，瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員指出，肥胖的記憶會“寫進(jìn)”細(xì)胞的表觀基因組，抵御體重減輕，并加速體重反彈。這一發(fā)現(xiàn)不免“扎心”，但是為未來開發(fā)更有效的體重管理策略提供了重要的信息。

研究人員為了確認(rèn)人體在明顯減重后是否還會保留肥胖狀態(tài)時(shí)的特征，采集了20名肥胖患者在減重前后的白色脂肪組織樣本，這些參與者均在減肥手術(shù)后達(dá)到了明顯的減重效果，BMI至少減少25%。與此同時(shí)，研究人員采集了18名從未肥胖過的正常體重者的白色脂肪組織樣本，作為對比。

隨后，研究人員使用單核RNA測序分析了這些樣本，檢查每個(gè)細(xì)胞的基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄特征，并匯集了脂肪細(xì)胞的數(shù)據(jù)進(jìn)行差異基因表達(dá)分析。與正常體重者相比，肥胖個(gè)體的脂肪組織有很大的變化，尤其是脂肪細(xì)胞的很多基因在轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生了變化，這些變化意味著脂肪細(xì)胞代謝和功能相關(guān)的通路發(fā)生了持續(xù)下調(diào)，而促進(jìn)炎性和細(xì)胞凋亡的相關(guān)通路持續(xù)上調(diào)。但更值得關(guān)注的是，這些轉(zhuǎn)錄變化不僅發(fā)生在個(gè)體處于肥胖狀態(tài)時(shí)，其中相當(dāng)一部分基因的轉(zhuǎn)錄變化在減肥手術(shù)后兩年仍然存在。

也就是說，盡管體重顯著下降了，細(xì)胞內(nèi)的肥胖記憶沒有消失。

▲肥胖患者通過減重手術(shù)減輕體重后，脂肪組織保留著肥胖狀態(tài)時(shí)的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平（圖片來源：參考資料[1]）

研究人員通過高脂飲食構(gòu)建了一批肥胖小鼠，對瘦小鼠、胖小鼠、曾經(jīng)胖過又減肥成功的小鼠也做了類似分析，同樣發(fā)現(xiàn)小鼠體重明顯減輕后，其脂肪組織仍然保留了肥胖狀態(tài)的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄變化。在小鼠中，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了脂肪細(xì)胞中的表觀遺傳變化，這些變化可以解釋體重減輕后一些代謝過程（如脂肪酸生物合成和脂肪細(xì)胞形成）還持續(xù)受損。

▲表觀遺傳學(xué)分析顯示，小鼠減肥后，脂肪細(xì)胞內(nèi)保留著基于表觀遺傳變化的肥胖記憶（圖片來源：參考資料[1]）

“總之，我們的研究結(jié)果表明，在脂肪細(xì)胞和其他細(xì)胞類型中存在‘致肥記憶’（obesogenic memory）。這種記憶主要基于表觀遺傳發(fā)生的穩(wěn)定變化。”作者在論文中總結(jié)說道，“這些表觀遺傳變化似乎為細(xì)胞在致肥環(huán)境下的病理反應(yīng)提供了條件，導(dǎo)致常見的節(jié)食后體重反彈現(xiàn)象。”

根據(jù)這項(xiàng)研究，要取得減肥的長期成功確實(shí)十分困難。不過，研究人員也從中看到了克服反彈障礙的方向，“未來，以脂肪細(xì)胞和其他潛在細(xì)胞的這些轉(zhuǎn)錄變化為靶標(biāo)，或可改善長期體重管理和健康結(jié)局。”作者指出。

雖然減肥后反彈難以避免，而且有很大的個(gè)體差異，但我們?nèi)匀豢梢宰鲆恍┬袨楹蜕罘绞秸{(diào)整，而且從減肥期間就要開始，這樣后期才能在一定程度上減少反彈。

好消息是，我們找到了兩項(xiàng)和“減少反彈飲食法”相關(guān)的研究，男版女版都有！這兩項(xiàng)研究都給出了減肥食譜示例。其中一項(xiàng)的參與者是20-45歲的女性，另一項(xiàng)則是平均年齡為36歲的男性。

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參考資料：

[1] Laura C. Hinte et al., Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature (2024) DOI: 10.1038/s41586-024-08165-7

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