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今日，宜明昂科生物宣布，公司首款針對自免領域的雙抗藥物阿沐瑞芙普α (IMM0306) 用于治療狼瘡性腎炎(LN)的II期臨床研究申請，獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準。

阿沐瑞芙普α是全球首個進入臨床階段的靶向CD47 和CD20 雙特異性分子，具有潛在“同類首創”的作用機理。本次II期臨床獲批是公司在自身免疫疾病領域快速發展中取得的又一里程碑成就。

關于阿沐瑞芙普α

阿沐瑞芙普α是一種CD47xCD20雙靶點抗體-受體重組蛋白（mAb-Trap），由CD47 結合結構域和ADCC 增強的IgG1 Fc片段組成，能夠促進巨噬細胞充分激活和顯著提高ADCP 和ADCC 活性；該藥物擁有比靶向CD20的單抗藥物更強的B細胞清除作用，從而實現更好的治療效果。

體外實驗表明，該藥物對B細胞殺傷效應顯著強于利妥昔單抗，IMM0306 (1ug/ml)能顯著引起LN病人外周血中CD19+ B細胞的耗竭。

除LN外，公司重點開發的另一項適應癥是B 細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）；一線針對復發或難治性 CD20 陽性B-NHL患者的II 期研究顯示，在 15 名可評估療效的 R/R FL 患者中，研究者評估的 ORR 和 DCR 分別為 33.3%和 66.7%。中位隨訪時間為 5.72 個月，9 個月時的 PFS 率為 58.3%。

最常見的治療相關不良事件（TRAE）是淋巴細胞（LYM）減少（68.8%）、血小板（PLT）減少（50.0%）、白細胞（WBC）減少（43.8%）、貧血（43.8%）和絕對中性粒細胞計數（ANC）減少（31.3%）。62.5% 的患者出現≥ 3 級 TRAE。最常見的≥ 3 級 TRAE 是 LYM 減少（50.0%）、PLT 減少（18.8%）、ANC 減少（18.8%）和肺炎（18.8%）。18.8%的患者出現嚴重 TRAE，均為肺炎，其中 2 例患者正在康復，1 例患者康復且無后遺癥。沒有不良事件導致藥物減量、停藥或死亡。

另外，針對復發或難治性 CD20 陽性B-NHL患者的 I 期試驗顯示，在 0.04 至 2.0 mg/kg 劑量范圍內，IMM0306 表現出非線性 PK 特性，重復給藥后未觀察到明顯蓄積。ADA 分析集中納入了 46 名患者，其中只有 2 名(4.3%) 患者在 IMM0306 給藥后呈 ADA 陽性。未觀察到 ADA 對 PK、安全性和療效的顯著影響。在 1.2 mg/kg 劑量下，外周淋巴細胞上的 CD47 受體占有率已達到飽和，表明采用高劑量組 (1.2-2.0 mg/kg) 的IMM0306 耐受性良好。在 0.8-2.0 mg/kg 劑量下，B 細胞計數迅速減少。首次給藥 IMM0306 后，觀察到細胞因子水平升高，但多次給藥并未刺激進一步的細胞因子活化。根據安全性、療效、PK 和 PD 的綜合證據，RP2D 確定為 2.0 mg/kg。

關于靶向CD47xCD20雙抗

CD47是一種在腫瘤細胞中高度表達的跨膜蛋白，它與信號調節蛋白 α (SIRPα) 相互作用，并向巨噬細胞觸發“別吃我”信號，抑制吞噬作用并使腫瘤逃避免疫監視。然而，CD47靶向治療方式的進展受到靶點普遍表達的阻礙，常常導致藥物快速消除和包括貧血在內的血液毒性。

研究顯示，靶向CD47 的藥物和CD20 抗體聯用具有協同治療作用，但在這種聯合療法中產生藥物協同作用的前提是這兩款藥物必須與同一個癌細胞結合。由于所施用的單一藥劑中只有一部分會與相同的癌細胞結合，因此每種藥劑需要有更高的劑量水平才能實現強效協同效應。雙特異性分子能與同一個細胞上共表達的兩種靶點結合，同時通過ADCC 增強的IgG1 Fc 激活免疫反應，即使在相對較低的劑量水平下也能產生較強的協同作用。

據統計，目前針對上述兩種靶點開發的雙抗產品有三種，其中BMS開發的CC-96673的另一種共靶向 CD47/CD20 的人源化IgG1 雙特異性抗體，根據2023年9月BMS官方研發開放日presentation所披露的信息，該管線已經被移除。另一款CD47/CD20雙抗由國內企業洛啟生物開發，目前處于臨床前的研究階段。

關于狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎(LN)是一種慢性、多系統及無法治愈的自身免疫性疾病，如不及時治療，會導致嚴重的器官損傷、全身并發癥甚至死亡。LN是系統性紅斑狼瘡（SLE）最常見和嚴重的臨床表現，研究顯示，40%~60% 狼瘡患者起病初期即患有LN，20% LN 患者確診后 10 年內進展為終末期腎病，危害嚴重。在我國，近半數SLE患者并發LN。

根據《中國狼瘡性腎炎診斷和治療指南》，我國系統性紅斑狼瘡人群發病率為30.13~70.41/10萬人，對應SLE患者達42.2萬-98.6萬人。我國LN的10年腎存活率81~98%，是終末期腎臟病（ESRD）的常見病因之一，也是導致SLE患者死亡的重要原因。

狼瘡性腎炎根據病理特點可以分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型6種類型，不同的病理分型對應不同的治療方案。近十多年來，我國LN治療方案的選擇更加個體化，新型免疫抑制方案，尤其多靶點療法的推廣應用，顯著提高了LN治療緩解率。

狼瘡性腎炎病理分型及治療

關于宜明昂科

宜明昂科于2015 年6 月在上海張江成立，是一家臨床階段的致力于開發腫瘤免疫療法的生物技術公司。公司通過自主科技創新，旨在通過免疫療法治療癌癥，為腫瘤患者帶來希望，并解決癌癥患者大量未被滿足的醫療需求。

自成立以來，公司一共開展了Pre-A 至C 輪的6 輪融資，先后吸引了禮來亞洲基金、龍磐投資、洲嶺資本、陽光人壽、榮昌創投等眾多知名專業投資方介入，總融資額達2.55 億美元（約合人民幣18.16 億元）。

公司尚無產品獲準進行商業銷售，收入來自授權許可費、銷售細胞株及其他產品以及檢測服務。2023 年公司營業收入39 萬元，研發支出2.92 億元，歸母凈利潤-3.79 億元，較上年同期減少虧損0.24 億元。2024 年上半年營業收入7.7 萬元，研發支出1.19 億元，歸母凈利潤-1.66 億元，較上年同期減少虧損507 萬元。

公司近年來的收入及研發支出

基于對有關CD47-SIRPα 相互作用及與其他腫瘤靶點和免疫檢查點的潛在協同作用的生物學機制的全面理解，公司構建了一個圍繞CD47 靶點，兼具良好安全性和有效性的差異化產品組合。其中，核心產品新一代CD47靶向分子IMM01 有三項3 期臨床正在推進，此外還有多款基于CD47 的雙特異性分子，除IMM0306外，還包括IMM2902（CD47×HER2）和IMM2520（CD47×PD-L1）。

參考資料

1、公司官網

2、太平洋證券、西南證券

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