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2024年12月4日，Rondo Therapeutics（“Rondo”）宣布，公司已與禮來公司達成研究合作和許可協議。雙方將Rondo專有的 CD28 共刺激平臺與禮來的藥物開發和商業化專業知識相結合，共同開發用于實體瘤的共刺激雙特異性抗體。

根據協議條款，Rondo將獲得一筆未披露的預付款，并有資格獲得額外的開發和商業里程碑付款，以及商業銷售的分級特許權使用費。

關于Rondo

Rondo Therapeutics 是一家生物制藥公司，正在開發一類新型雙特異性抗體，旨在利用免疫系統靶向和消除腫瘤，并提高安全性。

公司專有平臺具有廣泛的共刺激效力，通過靶向 CD28 的結合劑，促進 T 細胞介導的腫瘤殺傷并克服實體瘤微環境中的 T 細胞耗竭。該平臺提供針對特定腫瘤靶點、適應癥和治療方案量身定制的雙特異性抗體療法，為傳統的“一刀切”策略提供了變革性的替代方案。

目前，公司正在開發多款產品。

研發進展最靠前的藥物是RNDO-564，可同時靶向CD28 和 Nectin-4，目前正開發用于轉移性膀胱癌。相對于 CD28，較高的Nectin-4 親和力驅動 RNDO-564 定位到腫瘤；此外，公司優化了RNDO-564 的 CD28 結合臂，使其在健康組織中無活性。

除此以外，公司還開發了兩款新型雙特異性抗體（CD3 x TAA-1 和 CD28 x TAA-2），每種抗體都靶向不同的腫瘤抗原，以增強特異性和療效；目前正開發用于卵巢癌。

2022年3月，Rondo宣布完成6700萬美元的A輪融資。此次融資由Red Tree Venture Capital和Canaan Partners共同領導，并包括來自強生創新公司（JJDC）的大額投資。其他投資者包括Novo Holdings A/S和SV Health Investors。

關于CD28藥物

CD28是第一個被發現的共刺激受體，它介導的共刺激信號可以誘導T細胞的分化、增殖和IL-2等細胞因子的分泌。作為免疫球蛋白(Ig) 共刺激受體家族的創始成員，CD28在靜息狀態和激活的T細胞上均有組成性表達，包括大約80%的人類CD4+T細胞和50%的CD8+T細胞。此外，CD28在其他細胞系上也有表達，包括骨髓基質細胞、漿細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞，但CD28在這些細胞上的功能重要性尚不完全清楚。

CD28主要作為“第二信號”降低有效活化T細胞所需的閾值，強化激活T細胞的“第一信號”，使T細胞進一步發育，增殖為具有免疫功能的細胞。同時，CD28和共抑制受體CTLA-4與其共享的配體構成了特征最明確的調節T細胞途徑，是其他共刺激和共抑制途徑的范例。此外，CD28與其配體相互作用會引起信號蛋白的募集，誘導下游信號通路，包括活化T細胞的核因子（NFAT），激活蛋白1（AP-1）和核因子-κB（NF-κB），它們驅動IL-2 的產生，并誘導抗凋亡蛋白的表達，從而促進T細胞增殖和存活。

據不完全統計，目前尚未有CD28相關藥物獲批，其中以雙抗形成的研究最多，將目前處于臨床階段的在研藥物統計如下。

關于禮來在雙抗領域的布局

據不完全統計，目前禮來在雙抗共布局10余款藥物，研發最靠前的藥物是通過交易獲得。

關于雙抗的市場前景

上月，默沙東宣布引進禮新醫藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球權益；根據協議條款，禮新醫藥將獲得5.88億美元的首付款，還有望獲得最高27億美元的里程碑付款。無獨有偶，德國mRNA巨頭BioNTech以最高近10億美元收購國內的普米斯生物，核心資產也是一款抗PD-L1/VEGF雙抗產品。

繼2024年初多項醫藥交易指向抗體偶聯藥物（ADC）之后，雙抗也在本年度交易中成為享有“潑天富貴”的明星品種。據不完全統計，2024年共產生雙抗相關交易四十余起。

由于雙抗藥物可以發揮兩種靶點的協同作用，發揮出更強療效的同時，減少藥物的副作用。截至目前，全球雙抗藥物共獲批上市19款，進入臨床階段近500款；主要適應癥集中在腫瘤領域，自免領域相關臨床也在逐步推進。隨著雙抗藥物逐步上市，雙抗市場規模也來到了新的高度。據統計，23年上市的12 款雙抗藥物的全年銷售額達到了83 億美元。

據Market.us數據，全球雙抗藥物市場規模預計從2024年到2033年將以37.5%的復合年增長率增長，至2033年市場規模將達到約1926億美元。

參考資料

1、公司官網

2、東吳證券

3、澎湃新聞、南模生物SMOC

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