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2024年12月19日，百時美施貴寶（“BMS”）宣布，公司已與艾博茲醫藥達成了一項協議，重新取得了ABZ-706（RYZ801）在大中華區(包括中國大陸、香港、澳門及臺灣市場)開發和商業化獨家權利。

ABZ-706是一款針對靶向糖蛋白-3（GPC3）靶點的放射性療法，用于治療肝細胞癌（HCC）。該藥物最早由RayzeBio開發，2023年3月，艾博茲醫藥從RayzeBio獲得RYZ801藥物的大中華區授權；2023年12月，BMS以總價值約41億美元收購RayzeBio。

關于ABZ-706

RYZ801是靶向GPC3的Ac225放射性藥物，是一種新型專利肽，臨床擬用于治療HCC，目前正處于I期臨床研究階段。

在HCC異種移植模型的臨床前研究中，GPC3結合肽顯示了特異性腫瘤攝取和顯著的腫瘤生長抑制，包括通過單劑量給予Ac225引起的腫瘤回歸。該藥物可顯著抑制腫瘤生長（TGI為109%），持久消退，延長生存期。此外，治療藥物耐受性良好。

關于GPC3藥物情況

Glypican-3（GPC3）基因位于染色體Xq26上，主要編碼具有580個氨基酸的70000 Da前體核心蛋白，也被稱為DGSX、GTR2-2、MXR7、OCI-5等，該蛋白可被切割為40 000 Da的N末端蛋白和可被單克隆抗體識別的C端蛋白。GPC3是硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs) 家族的一員，通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨連接于細胞膜上，廣泛表達于人類胚胎。GPC3可通過胰島素樣生長因子、骨有關形成發生蛋白、成纖維細胞生長因子(FGF) 或Hedge-hog信號調節細胞形態形成和生長，與多種細胞表面受體的相互作用調節其下游信號通路，從而調節細胞的黏附、增殖分化、侵襲遷移等生物學行為。

圖片來源：ResearchGate

GPC3在多種實體腫瘤中高表達，而在成人正常組織中含量極少，因此有望成為多種實體瘤的治療靶點。在成人組織中，GPC3只低表達于心臟、肺臟、腎臟和卵巢，極少量表達于骨骼肌、胰腺、小腸和結腸。與此同時，GPC3在腫瘤組織中的表達具有差異性：在肝細胞瘤（HCC）、非小細胞肺癌、睪丸和卵巢卵黃囊瘤、惡性黑色素瘤、卵巢透明細胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睪丸生殖細胞瘤、結腸癌、腎橫紋肌樣瘤中為高表達，然而在卵巢癌、膽管癌、GC和間皮瘤中表達下調，被認為是這些腫瘤的抑制基因。

研究表明，GPC3是HCC的可靠標志，可以在HCC早期協助確認病變的性質，可顯著提高診斷的準確性。目前，基于GPC3靶點的治療策略則主要集中在抗體藥物，核藥、細胞治療以及疫苗等方面。據不完全統計，在研的藥物約百余種，將處于臨床階段的產品統計如下：

關于肝細胞癌

異質性被認為是腫瘤不能被治愈的最主要原因，而肝癌是異質性最強的惡性腫瘤之一。肝癌的高度異質性，使其至今為止沒有發現相關的“癌基因依賴”，因此分子靶向療法的療效甚微。其中，HCC約占所有肝癌的90%。

據弗若斯特沙利文的統計，2019年全球HCC患者人數達77.6萬人，預計于2024年將增加至87.66萬人，于2030年增加至100萬人，2024年至2030年的復合年增長率為2.3%。我國是肝癌的高發國家，超過45%的HCC病例來自中國。我國的HCC患者人數于2019年達36.94萬人，預計于2024年增長至41.65萬人并于2030年增長至47.34萬人，2024年至2030年復合增長率為2.2%。

目前，針對HCC的治療水平已大幅提升，從傳統的化療發展為多激酶抑制劑和檢查點抑制劑治療，但總體治療選擇仍然十分有限，尤其是對于晚期肝癌患者，僅有少量的二線和后續治療選擇。因此，晚期HCC患者仍存在巨大未滿足的臨床需求。

關于放射性藥物

放射性藥物也稱為核藥，即核醫學使用的含有放射性核素，用于臨床診斷或治療的放射性核素制劑或者其標記化合物，目前廣泛應用于腫瘤診療、心肌顯像、神經退行性疾病早期發現和炎癥組織顯像診斷等。放射性藥物能利用其所標記載體的生物學特性反映病變基因、分子、代謝及功能狀態，能夠更早期、更特異洞察疾病分子層面的信息，同時還可利用放射性核素的射線能量準確殺傷腫瘤，目前已成為疾病早期診斷及精準治療的有力手段。放射性藥物按用途一般分為診斷用放射性藥物（包括體外放射免疫診斷藥物）和治療用放射性藥物，按核素類型分為γ 核素、β 核素和α 核素標記藥物。

核藥的分類

根據BBC Research數據，2020年全球核藥市場規模約93億美元，其中診斷用核藥占據主要市場，占比83.4％，99mTc標記藥物占比超50％。雖然當前診斷性核藥占主導地位，但未來隨著治療性核藥審批流程的不斷優化，臨床應用范圍的持續擴大，治療用核藥陸續獲批上市，預計全球核藥市場在2022-2026年復合增速為11.6％，2026年的市場規模將達到175億美元。

全球核藥市場規模

根據肽研社數據，2019年我國核藥市場規模達61.5億元，相較2015年增長了70%，2020年和2021年由于疫情影響，市場規模有所下滑。但我國人口基數大，目前國內核醫學診療在國內的滲透率遠低于美國等成熟市場，隨著臨床需求的快速增長，我國核藥市場預計未來能保持快速增長。

中國核藥市場規模

近年來，包括MNC在內的藥企在核藥的布局十分踴躍，交易金額呈逐年上升趨勢。

圖片來源：insight數據庫

以2024年為例，截至目前，共發生核藥交易34筆。

參考資料

1、公司官網

2、胖貓的生命科學札記、醫藥魔方

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