原發性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，是著名的“窮人癌”，尤其是中國高發。據統計，我國年新發肝癌約占全球的50%，居中國癌癥發病率第五位，死亡率第2位。毫不夸張地說，我國基本上以全球20%的人口認領了超過50%的肝癌患者。

據無癌家園小編獲悉，肝癌術后的復發率非常高， 術后1年復發率在30%左右, 3年復發率在50%左右，5年內復發率在70%左右。

肝切除術和肝移植是治療早期HCC患者的主要方法，據報道早期HCC患者5年生存率可超過70%。但由于早期HCC臨床癥狀不明顯，50%的HCC患者確診時已處于晚期甚至是終末期，不符合手術治療指征。湖南省腫瘤醫院肝膽腸外科主任羅嘉教授從外科角度，解讀了《原發性肝癌診療指南》。他提到，肝癌術后五年生存率64%，已達瓶頸，但外科治療仍在持續探索，目前仍是肝癌患者獲得長期生存的重要手段，并且外科治療的進展不斷推動肝癌指南的更新。

在免疫治療出現前，晚期肝癌的系統治療僅限于細胞毒性藥物。但多項大型研究發現，肝癌對系統化療的反應率低于25%，未能給患者帶來真正的生存獲益。

靶向藥物如索拉非尼、侖伐替尼的出現是肝癌治療的重大突破，但患者整體預后仍然很差，中位生存期僅延長2~3個月。

轉折點出現在免疫檢查點抑制劑的應用。肝臟是免疫耐受器官，存在復雜的免疫抑制機制，包括免疫抑制細胞積聚、T細胞耗竭等。這些機制恰好成為免疫治療的靶點。

免疫聯合療法成為破局關鍵。2025年初，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的雙免疫療法在我國獲批，成為中國首個且唯一獲批的肝癌一線雙免疫聯合療法。

在CheckMate-9DW研究中，該療法與既往標準治療相比：

• 客觀緩解率達到36%（目前同類方案最高，對照組僅為13%）
• 38%的患者生存超過3年
• 部分患者生存期已超4年

香港大學醫學院邱宗祥教授團隊自2016年起率先使用這一“雙重免疫療法組合”治療肝癌。邱教授指出：“未經過治療的晚期肝癌患者存活期通常少于一年，而新療法使38%患者在3年后仍存活，與傳統療法相比是重大突破。”

來自中國的ORIENT-32研究顯示，信迪利單抗（抗PD-1）聯合貝伐珠單抗（抗VEGF）與索拉非尼單藥治療相比，死亡風險下降43%，為不可切除的乙肝相關肝癌患者提供了一種新的治療選擇。

另一項“雙艾”方案（卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼）一線治療晚期肝癌的客觀緩解率達到34.3%，12個月生存率為74.7%，且已被納入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）肝癌診療指南》，改變了中國晚期肝癌的治療格局。

截至2025年5月，中國NMPA及美國FDA批準的肝癌靶向和免疫藥物共有15款。

▲ 截至5月中國NMPA及美國FDA批準的肝癌靶向和免疫藥物

細胞療法集結：精準剿滅癌細胞，預防癌癥復發兩手抓！

2024年是中國細胞治療爆發的一年，截至9月底，國內細胞療法領域已取得了約64項IND（新藥臨床研究申請）和NDA（新藥上市申請）進展，涉及企業48家。這些創新療法正在改寫肝癌治療格局。

CAR-T療法：實體瘤戰場捷報頻傳

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在調控細胞生長和分化方面起重要作用，與肝癌的發生、發展密切相關。GPC3在肝細胞癌、卵巢透明細胞癌、卵黃囊癌等生殖系統腫瘤中表達，其在肝細胞癌中的表達率達74.8%，而在正常肝組織內幾乎無表達，稱為肝癌CAR-T治療新的理想靶點。

GPC3因其腫瘤特異性，被認為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標。這表明在肝細胞癌中GPC3的表達越高，預后越差。

C-CAR031療法

2024年6月4日，ASCO年會公布了一款靶向GPC3 CAR-T療法C-CAR031的最新臨床試驗結果。

研究表明，24例晚期肝癌患者疾病控制率達91.3%，客觀緩解率56.5%。最高劑量組緩解率更達75%，中位生存期11.14個月，且所有安全性可逆。

研究人員表示，這是首個在肝癌治療上顯示具療效的CAR-T療法，也是GPC3靶點的首次臨床驗證，具有重要的臨床意義。

Ori-C101療法

2025年ASCO會議上公布了原啟生物Ori-CAR-001（Ori-C101）療法治療GPC3陽性肝細胞癌的最新試驗數據，截至2024年12月17日，共有10例符合條件的患者接受了3個劑量水平（DLs）的Ori-C101輸注。

在9例可評估療效的患者中，6例患者（66%）在DL2或更高水平上實現了疾病控制。值得一提的是，DL3的所有患者均實現了客觀反應，即腫瘤體積明顯縮小。特別是1例患者達到完全緩解（CR），在9個月的隨訪評估中表現出令人鼓舞的持久性，無復發跡象。

早在2021年ASCO年會上就公布過Ori-C101治療復發難治性肝細胞癌的臨床試驗數據，截至2021年3月10日，11例多線治療失敗（化療、TACE、靶向治療）患者中，9例患者可評估療效，客觀緩解率44.4%（4/9），疾病控制率77.8%（7/9）。其中1例患者部分緩解持續超6個月，腫瘤體積在細胞輸注后1個月縮小超80%，疾病控制超8個月。

CT011療法

2023年10月12日，科濟藥業宣布其自主研發的靶向GPC3的CAR-T療法CT011治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。該臨床試驗結果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝細胞癌患者在入組時合并下腔靜脈癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴結轉移，預后治療結局不理想。

在臨床試驗中，1例患者接受肝內復發腫瘤和下腔靜脈癌栓局部治療（微波消融和伽馬刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T治療，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像學復查未見明顯活性腫瘤。另一名患者通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制了肝內腫瘤、下腔靜脈癌栓和腹膜淋巴結轉移瘤，同時接受了CAR-T治療。

令人欣喜的是，這兩例患者在經局部治療聯合CAR-T細胞輸注后效果顯著，在長期隨訪期間均呈無瘤狀態，兩人無瘤生存已超過8年。在整個隨訪期間，兩例患者只接受了口服抗乙肝病毒藥物治療，未接受其他癌癥治療。

TCR-T療法：病毒相關肝癌克星

CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬于經基因工程技術改造的T細胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。

TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法。

SCG101療法

SCG101注射液是一款全球首創(First in class)針對乙型肝炎表面抗原特異性的自體TCR-T細胞治療產品。

在2025年荷蘭阿姆斯特丹歐洲肝病年會（EASL2025）上，星漢德生物公司（SCG）公布了其自體HBV特異性TCR-T細胞療法SCG101的最新數據。該療法針對晚期HBV相關肝癌患者，展現了顯著的雙重療效（抗病毒與抗腫瘤）。

研究入組了17名HLA-A*02陽性、經標準治療失敗的晚期HBV相關肝細胞癌患者。其中，94%曾接受核苷類似物治療，72%基線存在肝硬化。

核心研究結果包括：

• 94%的患者單次輸注SCG101后，乙肝表面抗原（HBsAg）水平急劇下降
• 23.5%的患者達到了HBsAg完全清除，且在12個月內未復發
• 47%的患者觀察到腫瘤體積明顯縮小

安全性方面，SCG101總體耐受性良好。常見的治療相關不良反應（如短期丙氨酸氨基轉移酶升高）可在兩周內緩解，其他不良反應基本可控。

這一成果意義重大：

• 為預后不佳的晚期HBV相關肝癌患者提供了有前景的新型免疫治療選擇
• 有效填補了該治療領域的空白。
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• 通過同時精準靶向HBV病毒和癌細胞，在解決“病毒與癌癥共存”的醫學難題上取得了歷史性突破，顯著提升了治愈HBV相關肝癌的希望。
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Liocyx-M004療法

近日，來恩生物（Lion TCR）宣布其mRNA編碼TCR-T細胞療法產品Liocyx-M004獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，啟動國際多中心2期臨床試驗。這一重要進展標志著來恩生物在全球創新療法領域的領先地位進一步鞏固，也為肝細胞癌（HCC）患者帶來了新的希望。

值得一提的是，Liocyx-M004是第一個美國FDA批準的以HBV病毒抗原作為治療靶點的TCR-T療法，也是第一個FDA授予快速通道資質的此類藥物。

該研究對接受肝切除術或射頻消融的復發或難治性乙肝相關肝癌患者進行了治療。

在接受治療的患者中沒有出現細胞因子釋放綜合征（CRS），也沒有神經毒性的跡象。疾病控制率為60%，緩解持續時間為27.7個月。患者的中位總生存期為33.1個月。和索拉非尼的歷史數據（10.7個月）比較，來恩的LioCyx-M產品的中位生存期的臨床數據獲得顯著提升，翻了3倍！

創新T細胞技術：STAR-T與TIL療法

STAR-T療法

中國生物公司成功研發出一款全新的具有自主知識產權的雙鏈嵌合受體，稱為合成性T細胞受體抗原受體(STAR-T)細胞治療技術平臺。浸潤能力強，敏感度高，以及能打造多靶點、多功能的形式是STAR-T技術平臺的三大優勢。

2021年3月24日，清華大學醫學院林欣教授課題組在《Science Translational Medicine》上發表文章，首次報道了這種創新T細胞改造結構的作用機制和實體瘤臨床前數據。該研究表明，STAR-T能很好地平衡了免疫殺傷能力及持久性，并未發現在非抗原刺激下自我激活的情況。同時，在實體瘤的治療中，STAR-T有著優于CAR-T療法的顯著效果。

TIL療法：BST02注射液

TIL療法（腫瘤浸潤淋巴細胞療法）也取得了重大突破。百吉生物開發的全球首款肝癌TIL產品BST02注射液帶來新希望。其突破在于：

• 可冷凍儲存，打破時間地域限制
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• 無需大劑量白介素-2（IL-2），可顯著降低副作用
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• 首例受試者回輸18周后，靶病灶完全消退

典型病例：1例經歷介入、靶向、免疫治療全失敗的晚期肝癌患者，加入BST02試驗后，僅接受低劑量TIL回輸治療：

1.回輸6周：靶病灶縮小了57.1%；

2.回輸18周：靶病灶完全消失（CR），且癌栓顯著縮小；

3.目前，該例受試者無疾病進展生存時間（PFS）達到162天（約24周）；

4.治療過程未出現2級以上不良反應。

好消息是，一項BST02細胞治療晚期肝癌患者（包括肝細胞癌和肝內膽管癌）得臨床試驗正在國內開展中。

TIL療法聯合PD-1

2019年，國內研究團隊設計了TILs細胞療法聯合免疫檢查點抑制劑療法的臨床試驗。試驗選擇肝癌術后復發不能再次根治切除或伴有肝外轉移的肝癌患者為研究對象。從切除的腫瘤中分離擴增TILs并進行自體回輸，輸注后聯用抗PD-1單抗觀察其初步療效。

在目前進行的4例臨床試驗中，3例晚期肝細胞癌和1例肝內膽管癌患者的TILs體外擴增和回輸均獲得成功，TILs的最高擴增量達到3.5×10^10個細胞。在4例患者中，僅1例患者出現I級不良反應，4例患者細胞注射前后均未發生III/IV級嚴重不良反應。目前這兩例晚期肝癌患者隨訪時間已經超過1年。

這是目前國內外首次應用免疫檢查點抑制劑聯合過繼性免疫療法在晚期肝癌上觀察到顯著療效。研究表明，TILs體外擴增后回輸聯合抗PD-1單抗治療可能成為一種治療肝癌的新方法。

NK細胞療法：天然免疫戰士

近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基于自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。

同種異體NK細胞療法

一項由王福生院士團隊主導、發表于《北京大學學報》的臨床研究結果更令人振奮：納入了31例原發性肝細胞癌（HCC）患者，均采用了同種異體NK細胞治療方案，并進行了連續回輸和療效隨訪：

總控制率達64.5%，其中包括：

1、完全緩解（CR）4例（12.9%）

2、部分緩解（PR）4例（12.9%）

3、疾病穩定（SD）12例（38.7%）

4、疾病進展（PD）11例（35.5%）

也就是說，有超過60%的患者腫瘤得到了控制或縮小，這在晚期或術后復發的肝癌人群中，是非常值得關注的積極信號。

NK細胞療法+肝動脈灌注化療

2022年6月2日，發表在國際期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探討了關于局部高劑量自體NK細胞聯合肝動脈輸注化療（5-FU和順鉑）治療晚期肝細胞癌患者的療效及安全性。

此研究共納入11例局部晚期肝細胞癌患者接受局部高劑量自體NK細胞治療，其中結節型8例，浸潤型3例；7例患者的腫瘤直徑＞5cm，8例患者有5個以上的腫瘤，5例患者有大血管侵犯。

試驗結果顯示，在接受2個周期的5-FU和基于順鉑的HAIC作為初始治療的13例患者中，有11例患者可以評估治療反應，接受了3劑局部高劑量自體NK細胞治療。

結果格外喜人，有4例患者獲得完全緩解，3例患者達到部分緩解，2例患者病情穩定，客觀緩解率為63.6%，疾病控制率為81.8%！

當中位隨訪時間為55.9個月時，所有患者的中位無進展生存期（PFS）為10.3個月，12個月PFS率為36.4%，24個月的PFS率為9.1%。

中位總生存期（OS）為41.6個月，12個月總生存率為72.7%，36個月總生存率為54.5%。

在安全性方面，此項試驗中的不良事件均與肝動脈關注化療相關，與局部NK細胞輸注無相關；因此，無論給予何種劑量的自體NK細胞，該治療通常都具有良好的耐受性。

據了解，這是局部高劑量NK細胞聯合肝動脈灌注化療的首次臨床研究，此次的臨床試驗數據效果較好，且安全性高，不失為標準治療失敗的局部晚期肝細胞癌患者的一種新的治療選擇。

γδ T 細胞：新型細胞免疫療法

作為機體免疫防御和免疫監視的第一道防線，γδT細胞（合成性T細胞受體抗原受體）不僅對靶細胞（腫瘤細胞或病毒感染細胞）具有細胞毒效應，還具有重要的免疫調節功能，這有助于維持機體免疫系統的穩定狀態。

γδ T 細胞，特別是 Vγ9Vδ2 亞群，是人類外周血中 γδ T 細胞中占主導地位的亞群，以不依賴人類白細胞抗原 (HLA) 的方式識別靶細胞。此外，γδ T 細胞無需樹突狀細胞 (DC) 的參與即可直接殺死靶細胞，并在抗腫瘤和抗感染免疫中發揮雙重功能。

對于晚期惡性肝癌和肺癌患者，目前尚無可延長其生存期或改善其生活質量的治療方法。因此，基于同種異體Vγ9Vδ2 T細胞的轉移方法可能成為一種抗腫瘤免疫細胞治療的新策略。

一項刊登在《Cell Mol Immunol》國際知名雜志上關于“新配方擴增的同種異體Vγ9Vδ2T細胞對晚期肝癌和肺癌患者的免疫治療”的臨床研究中，納入了符合招募標準的132例晚期癌癥患者，其中包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或其他實體腫瘤患者，共計進行414次同種異體Vγ9Vδ2T細胞回輸治療，且大多數患者僅接受了1~4次細胞輸注。

根據臨床記錄，僅 8 例肝癌患者和 10 例肺癌患者接受了≥5 次 NF 細胞輸注；隨后對這 18 例患者進行了隨訪，他們的臨床信息和生存數據：8例肝癌患者中有 7 例和 10 例肺癌患者中有 9 例存活≥10 個月。

在2020 年 6 月的最新隨訪中，8例肝癌患者的平均生存時間延長到23.1個月（最長35個月），其中3例存活；10例肺癌患者的平均生存時間延長到19.1個月（最長33個月），其中2例存活。

癌癥疫苗是一種主動免疫療法，是腫瘤免疫療法領域的重要組成部分，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤 。

LK101注射液

2024年ASCO大會上，這款疫苗交出了令人振奮的成績單！研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的mRNA負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明， LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

DC疫苗+過繼性T細胞療法

2022年6月3日，我國研究學者在國際知名雜志《Cancer Immunology Research》發表了關于肝癌復發精準防治領域取得的新進展。

此臨床研究是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯合療法預防肝癌復發的II期臨床試驗。研究結果表明，基于腫瘤新生抗原的聯合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復發，對于臨床肝癌復發防治具有重要參考價值。

該研究納入10例接受根治性切除或射頻消融的肝細胞癌患者作為研究對象，結果顯示70%的肝癌患者對聯合免疫治療有響應，并且在治療過程中未出現嚴重的不良反應。對聯合免疫治療有響應的患者中有71.4%在2年內未觀察到復發，腫瘤無進展生存期較無響應患者也顯著延長。

此次臨床試驗意味著肝癌復發精準防治時代的來臨，首次證明了基于腫瘤新生抗原的聯合免疫療法預防肝癌復發的安全性和有效性。

防治肝癌重在于預防，早癌篩查應提上日程！

除了細胞免疫療法是治療晚期肝癌的新希望外，對于肝癌的早癌篩查應該提上日程！

肝癌早期，并無明顯癥狀，但是肝病本身就是很明確的早期提示！研究表明，肝癌與乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相關，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，相信大家早有耳聞。

雖然肝癌早期并不會暴露太多的蛛絲馬跡，但患有肝病的人需要警惕出現蜘蛛痣、肝區疼痛、消化功能減退、以及黃疸的癥狀，一經發現，需及時就醫檢查。

最后，無癌家園小編要告誡各位癌友不要錯過任何治療的機會，以延長生存期。

由于肝癌的病因特別復雜，為進一步提升肝癌治療的效果，需要以“組合拳”，即采用靶向治療、免疫治療、質子治療等。此外，在如何選擇最佳治療方案和用藥上應該求助于國內外權威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。

本文為無癌家園原創