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獲批新適應證，一線治療非小細胞肺癌，未經TKI治療客觀緩解率達90.6%！

撰文 | Ranskey

ROS1陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中的一種特定類型，約占晚期NSCLC患者的2%-3%。ROS1基因與間變性淋巴瘤激酶（ALK）結構相似，是NSCLC明確的一種少見驅動基因，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因。ROS1基因發生致癌變異，會激活其下游通路的信號，造成細胞過度地生長及增殖，驅動腫瘤的發生。

盡管已有獲批的ROS1酪氨酸激酶抑制劑（ROS1-TKI）藥物，但臨床治療選擇仍有限。基于此，2025年1月2日，ROS1-TKI藥物——他雷替尼獲國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準（圖1），此次獲批的新適應證主要是用于未經ROS1-TKI治療的ROS1陽性局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的一線治療。

圖1 NMPA批準公告截圖

DCR達95.3%！新一代ROS1 TKI他雷替尼國內上市

他雷替尼是一種口服、強效、腦滲透、選擇性、新一代ROS1抑制劑，此次適應證的獲批主要是基于臨床II期研究TRUST-I（NCT04395677）的積極結果，其最新研究結果在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上已公布，且以“Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study”為題成功發表在Journal of Clinical Oncology期刊上（圖2）。

圖2 Journal of Clinical Oncology發表截圖

截至2023年11月，研究人員共招募了173名中國的ROS1陽性晚期NSCLC患者并接受他雷替尼治療（圖3），患者使用劑量為600mg，每日一次，以每21天為一個治療周期。其中初治患者106名；另外的67名則是既往接受克唑替尼治療后耐藥患者。該研究的主要終點是獨立審查委員會（IRC）根據RECIST 1.1評估確認的客觀緩解率（cORR）；次要終點則包括緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

圖3 患者入組處置流程圖

未接受TKI治療隊列：95.3%患者獲益

在106名未接受TKI治療的患者中，IRC評估的cORR達90.6%（95% CI，83.33-95.38）。值得注意的是，其中4例患者達完全緩解（CR），92例（86.8%）患者達部分緩解（PR）(圖4)，疾病控制率（DCR）達95.3%（95% CI，89.33-98.45）。此外，24個月PFS率也達70.5%（95% CI，59.17~79.16）（圖5）。

圖4 未接受TKI治療隊列DCR結果

圖5 未接受TKI治療隊列PFS結果

接受過一種ROS1抑制劑、未接受化療治療的隊列：DCR達83.3%

在66例接受克唑替尼治療的患者中，IRC評估的cORR達51.5%（95% CI，38.88-64.01），其中51.5%（34例）患者達到PR（圖6）。此外，DCR達83.3%（95% CI，72.13~91.38），中位PFS為7.6個月（95% CI，5.52~11.96）（圖7）。

圖6 接受過克唑替尼治療隊列DCR結果

圖7 接受過克唑替尼治療隊列PFS結果

顱內疾病控制率高達100%

在8例基線時腦轉移可測量、未接受TKI治療的患者中（圖8），IRC評估的顱內cORR達87.5%（95% CI，47.35-99.68），其中87.5%的患者達到PR，顱內DCR達100.0%（95% CI，63.06-100.00），這一數據證明了他雷替尼具有不錯的穿透血腦屏障作用。

圖8 顱內DCR結果

安全性可控

在安全性方面，最常見的治療后出現的不良事件（TEAE）為AST升高（76%）、腹瀉（70%）和ALT升高（68%），其中大多數為1-2級。神經系統TEAE的發生率較低（頭暈：23%；味覺障礙：10%），大多為1級。此外，因TEAE而停藥（5%）和減量（19%）的比例也較低。

總結

在他雷替尼獲批上市之前，ROS1陽性NSCLC的靶向治療領域已有多款藥物在臨床應用，它們各自有著獨特的療效與特點。本次他雷替尼藥物成功獲得新適應證，為ROS1陽性NSCLC患者的個性化精準治療提供了更多方案選擇。

參考資料：

[1] 2025年01月02日藥品批準證明文件送達信息, https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250102154109161.html

[2] Li W, Xiong A, Yang N, Fan H, Yu Q, Zhao Y, Wang Y, Meng X, Wu J, Wang Z, Liu Y, Wang X, Qin X, Lu K, Zhuang W, Ren Y, Zhang X, Yan B, Lovly CM, Zhou C. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study. J Clin Oncol. 2024 Aug 1;42(22):2660-2670. doi: 10.1200/JCO.24.00731.

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責任編輯：Sheep

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