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警惕！淋巴瘤患者HBV再激活……

撰文 | 胡笑梅

乙肝兩對半是反映乙肝病毒感染者體內病毒復制水平的經典血清學標志物。近年來，隨著檢驗技術的不斷進步，乙肝兩對半的檢測方法從定性方法學（膠體金及酶聯免疫法）逐步發展為全定量方法學（磁微粒化學發光法及電化學發光法）。

全定量試驗方法學的靈敏度及特異性均有顯著提高，因此，相較于常見模式的結果，乙肝五項非常見模式的結果也常有出現，從而更準確的反映出乙肝病毒在感染者體內復制水平的動態變化。

本文通過一例非常罕見乙肝五項的結果分析，探討淋巴瘤患者在化療過程中出現HBV再激活的可能性。

案例經過

近日，筆者在日常工作中發現一例乙肝五項結果出現非常罕見模式的標本，乙肝五項除表面抗原外其余四項均為陽性結果，且e抗原及e抗體為低值陽性，此標本在磁微粒化學發光平臺檢測，該方法學乙肝五項全部為定量測定。

化學發光平臺傳染病結果

檢查標本狀態、儀器運行及試劑定標質控結果，均正常。為排除其他干擾因素，筆者在另一品牌的電化學發光平臺對該乙肝五項標本進行復查，電化學發光法僅有表面抗體為定量測定，其余四項為定性測定，復查結果如下圖所示。

電化學發光平臺復查乙肝五項結果

兩個平臺檢測乙肝五項，顯示陽性模式相同，且表面抗體定量結果基本一致。因此，該標本乙肝五項結果確定為e抗原及三種抗體全陽模式。雖然表面抗原陰性，但血清中出現低濃度的e抗原，說明患者為乙肝病毒攜帶者，初步推斷存在某些影響因素使患者體內的HBV病毒表現出極低水平的復制活性。

案例分析

為了探究乙肝五項出現這種模式的原因，筆者查閱病例，該患者于9個月前在我院確診為血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）。入院前在當地醫院檢測乙肝病毒DNA含量為2.44E+04copies/mL↑，入院后第一次傳染病篩查（膠體金方法學）乙肝五項為全陰性，肝腎功能正常，因此，該患者為淋巴瘤合并慢性HBV感染者。

AITL屬于非霍奇金淋巴瘤，是外周T細胞淋巴瘤的一種分型，其臨床特征為免疫功能異常導致的全身多系統受累，EB病毒感染可能是其發病因素之一。有文獻報道稱，EBV-DNA陽性與AITL的不良預后相關，治療后獲得緩解的患者EBV-DNA水平再次升高對疾病復發有一定的提示意義[1]。

慢性HBV感染者接受化學治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療有可能導致HBV再激活，重者發生肝衰竭[2,3]。為避免化療過程中出現HBV的再激活，化療周期開始同時該患者已使用恩替卡韋進行預防性抗病毒治療。

本次入院是患者需要進行第10個周期的化療，此次化療前實驗室檢查除乙肝五項結果異常外，血清EBV DNA 1.09E+03copies/mL↑，余血常規、肝腎功能、炎癥指標均正常，影像學CT結果示病情較前進展，說明患者目前免疫功能低下，機體內HBV病毒及EB病毒存在低水平的活躍復制。

回顧該患者從化療開始至今的乙肝五項及EB病毒檢測結果，如下圖所示，發現在半個月前即上一次化療周期開始時，該患者的乙肝五項結果就已經出現了e抗原的陽性轉換，并且EB病毒DNA雖然未到達檢測下限，但已經出現弱擴增曲線，由此說明近期患者在化療過程中機體免疫功能處于下降趨勢，伴隨HBV再激活的風險會有增加。

傳染病乙肝五項結果

EBV-DNA檢測結果

我國慢乙肝防治指南中 將HBV的再激活定義為HBsAg陰性/抗HBc陽性患者接受免疫抑制治療或化學治療時，HBV DNA較基線升高≥2lgU/ml，或基線HBV DNA陰性者轉為陽性，或HBsAg由陰性轉為陽性[2]。H BV再激活的進程分為三個階段，各階段相應的診斷標志物如下圖所示[4]。

HBV再激活的進程及診斷標志物

該淋巴瘤患者在整個化療治療過程中肝功能（ALT及AST）一直為正常水平，且未進行HBV DNA水平的監測，雖然HBsAg持續保持陰性暫不符合判定出現HBV再激活的標準，但近期HBeAg連續出現低值陽性（間隔兩周），說明患者肝細胞內HBV病毒存在低水平的復制活性，并且陰性HBsAg結果不能排除存在隱匿性感染的可能。

總結

HBV的再激活是機體免疫功能及病毒復制水平相互博弈的結果，由于淋巴瘤患者本身免疫抑制的現象就十分突出，在化學治療、免疫抑制劑治療或使用激素類藥物等各種因素的作用下，HBV再激活的風險更會大大增加。

參考文獻：

[1] 白力允, 血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤研究進展. 實用腫瘤學雜志, 2011. 25(3): p. 4.

[2] 中華醫學會肝病學分會, 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版). 中華傳染病雜志, 2023. 41(1).

[3] 杜凌遙, 馬元吉綜述, and 唐紅審校, 藥物與乙型肝炎病毒再激活. 生物醫學工程學雜志, 2022(003): p. 039.

[4] Jay H, H., Reactivation of hepatitis B. Hepatology, 2009. 49(0).

[5] Hung-Chih, Y., et al., Quantification of HBV core antibodies may help predict HBV reactivation in patients with lymphoma and resolved HBV infection. J Hepatol, 2018. 69(2).

[6] Yiqi, L., et al., Steady Decline of HBV DNA Load under NAs in Lymphoma Patients and a Higher Level of qAnti-HBc Predict HBV Reactivation. J Clin Med, 2024. 13(1).

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本文來源丨檢驗醫學網

責任編輯丨舒豪

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